کلوزاپین: تفاوت میان نسخه‌ها

از ویکی‌پدیا، دانشنامهٔ آزاد
محتوای حذف‌شده محتوای افزوده‌شده
Fatranslator (بحث | مشارکت‌ها)
جز ربات:افزودن الگو ناوباکس {{ضدافسردگی‌های سه‌حلقه‌ای}}+
بهین آرامی (بحث | مشارکت‌ها)
معرفی اولیه دارو بعلاوه موارد مصرف و عوارض دارویی کامل شد
خط ۵۱: خط ۵۱:
| solubility = 0.1889<ref>Hopfinger</ref>}}
| solubility = 0.1889<ref>Hopfinger</ref>}}


'''کلوزاپین''' {{انگلیسی|Clozapine}} که در بین دیگران تحت نام تجاری '''کلوزاریل''' فروخته می شود ، <ref name="brands">{{Cite web|title=Clozapine International Brands|url=https://www.drugs.com/international/clozapine.html|publisher=Drugs.com|accessdate=28 February 2017|archiveurl=https://web.archive.org/web/20170301092935/https://www.drugs.com/international/clozapine.html|archivedate=1 March 2017}}</ref> یک [[آنتی‌سایکوتیک آتیپیک|داروی ضد روان پریشی]] آتیپیک است. <ref name="AHFS2015">{{Cite web|title=Clozapine|url=https://www.drugs.com/monograph/clozapine.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|accessdate=1 December 2015|archiveurl=https://web.archive.org/web/20151208103801/http://www.drugs.com/monograph/clozapine.html|archivedate=2015-12-08}}</ref> این ماده عمدتاً برای [[اسکیزوفرنی]] (خط دوم درمان)استفاده می شود که به دنبال استفاده از داروهای ضد روان کننده دیگر بهبود نمی یابد. <ref name="AHFS2015" /> در مبتلایان به اسکیزوفرنی و [[اختلال اسکیزوافکتیو]] ممکن است میزان [[خودکشی|رفتار خودکشی]] کاهش یابد. <ref name="AHFS2015" /> این ماده نسبت به [[ ضد روان پریشی معمولی|داروهای ضد روانپزشکی]]<nowiki/>تیپیک ، به ویژه در افرادی که مقاوم به درمان هستند ، موثرتر است. <ref name="Lancet2013">{{Cite journal|displayauthors=6|vauthors=Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, Samara M, Barbui C, Engel RR, Geddes JR, Kissling W, Stapf MP, Lässig B, Salanti G, Davis JM|date=September 2013|title=Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis|journal=Lancet|volume=382|issue=9896|pages=951–62|doi=10.1016/S0140-6736(13)60733-3|pmid=23810019}}</ref> <ref name="ReferenceB">{{Cite journal|vauthors=Essali A, Al-Haj Haasan N, Li C, Rathbone J|date=January 2009|title=Clozapine versus typical neuroleptic medication for schizophrenia|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|issue=1|pages=CD000059|doi=10.1002/14651858.CD000059.pub2|pmc=7065592|pmid=19160174}}</ref> <ref>{{Cite journal|vauthors=Siskind D, McCartney L, Goldschlager R, Kisely S|date=November 2016|title=Clozapine v. first- and second-generation antipsychotics in treatment-refractory schizophrenia: systematic review and meta-analysis|journal=The British Journal of Psychiatry|volume=209|issue=5|pages=385–392|doi=10.1192/bjp.bp.115.177261|pmid=27388573|doi-access=free}}</ref> از طریق دهان ، <ref name="AHFS2015" /> یا با [[تزریق ماهیچه‌ای|تزریق عضله استفاده می شود]] . <ref name="Sus2019">{{Cite web|url=https://www.sussexpartnership.nhs.uk/sites/default/files/documents/im_cloz_-_trust_protocol_-v1_-_0417_-_final_0.pdf|title=Protocol for the use of intramuscular (IM) clozapine injection|last=Hewitt|first=Jed|last2=Haste|first2=Jules|date=April 2017|website=Sussex Partnership NHS Foundation Trust|accessdate=2019-03-15}}</ref>
'''کلوزاپین''' {{انگلیسی|Clozapine}}

کلوزاپین با ریسک نسبتاً زیادی از کاهش[[ آگرانولوسیتوز|گلبولهای سفید خون]] (اگرانولوسیتوز) همراه است ، بیماری ایمنی سرکوب شده که ممکن است منجر به مرگ شود. <ref name="AHFS20152">{{Cite web|title=Clozapine|url=https://www.drugs.com/monograph/clozapine.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|accessdate=1 December 2015|archiveurl=https://web.archive.org/web/20151208103801/http://www.drugs.com/monograph/clozapine.html|archivedate=2015-12-08}}</ref> برای کاهش این خطر ، توصیه می شود که تعداد گلبول های سفید به طور منظم کنترل شود. <ref name="AHFS20152" /> سایر خطرات جدی شامل [[ تشنج صرع|تشنج]] ، [[میوکاردیت|التهاب قلب]] ، [[هیپرگلیسمی|سطح بالای قند خون]] ، [[یبوست]] و در افراد مسن که دارای روان پریشی در نتیجه [[زوال عقل|زوال عقل هستند]] ، خطر بیشتری برای مرگ وجود دارد. <ref name="AHFS20152" /> <ref name="Hart2012">{{Cite journal|vauthors=Hartling L, Abou-Setta AM, Dursun S, Mousavi SS, Pasichnyk D, Newton AS|date=October 2012|title=Antipsychotics in adults with schizophrenia: comparative effectiveness of first-generation versus second-generation medications: a systematic review and meta-analysis|journal=Annals of Internal Medicine|volume=157|issue=7|pages=498–511|doi=10.7326/0003-4819-157-7-201210020-00525|pmid=22893011|doi-access=free}}</ref> <ref name="FDA2020">{{Cite web|title=Clozaril, Fazaclo ODT, Versacloz (clozapine): Drug Safety Communication - FDA Strengthens Warning That Untreated Constipation Can Lead to Serious Bowel Problems|url=https://www.fda.gov/safety/medical-product-safety-information/clozaril-fazaclo-odt-versacloz-clozapine-drug-safety-communication-fda-strengthens-warning-untreated|website=FDA|accessdate=30 January 2020|language=en|date=28 January 2020}}</ref> عوارض جانبی رایج شامل [[آرام‌بخشی|خواب آلودگی]] ، افزایش تولید بزاق ، [[فشار خون پایین]] ، [[ تاری دید|تاری دید]] و [[گیجی|سرگیجه است]] . <ref name="AHFS20152" /> اختلال حرکتی بالقوه دائمی [[ دیسکینزیای تاردیو|dyskinesia tardive]] در حدود 5٪ از افراد رخ می دهد. <ref name="Hart2012" /> مکانیسم عملکرد آن کاملاً مشخص نیست. <ref name="AHFS20152" />


رده درمانی: داروهای ضد [[روان‌پریشی]]
رده درمانی: داروهای ضد [[روان‌پریشی]]


اشکال دارویی: [[قرص]]
اشکال دارویی: [[قرص]]،آمپول


== موارد مصرف ==
== موارد مصرف ==
کلوزاپین یک داروی [[ضد سایکوز]] (ضد [[روان پریشی]]) است که برای درمان [[روان‌گسیختگی]] یا [[اسکیزوفرنی]] مورد استفاده قرار می‌گیرد. در سال ۱۹۷۱ این دارو به عنوان نخستین داروی [[ضد سایکوز غیر متعارف]] (آتیپیک) در اروپا معرفی شد ولی به دلیل بروز [[آگرانولوسیتوز]] agranulocytosis که منجر به مرگ چند بیمار گردید، توسط کارخانه سازنده از بازار مصرف خارج شد. در سال ۱۹۸۹ پس از آنکه پژوهش‌های تکمیلی قدرت اثربخشی بالای آنرا روی بیماران مبتلا به [[روان‌گسیختگی]] نشان دادند، [[اداره مواد غذائی و داروئی ایالات متحده آمریکا]] FDA مجدداً با مصرف آن، تنها در مواردی از روان‌گسیختگی که بیماران به سایر درما ن‌ها مقاومت نشان می‌دهند، موافقت نمود. FDA بررسی منظم خون بیمارانی که این دارو را مصرف می‌کنند ضروری می‌داند. در سال ۲۰۰۲ از سوی FDA اجازه مصرف این دارو برای کاهش [[خودکشی]] در بیماران مبتلا به [[روان‌گسیختگی]] صادر گردید. غالباً بیمارانی که کلوزاپین مصرف می‌کنند در شش ماه نخست، هر هفته از نظر بیماری‌های خونی کنترل می‌شوند. اگر هیچ عارضه‌ای در این مدت مشاهده نشود، معمولاً این کنترل در شش‌ماهه دوم هر دو هفته و سپس هر ماه انجام می‌گردد.
کلوزاپین یک داروی [[ضد سایکوز]] (ضد [[روان پریشی]]) است که برای درمان [[روان‌گسیختگی]] یا [[اسکیزوفرنی]] مورد استفاده قرار می‌گیرد. در سال ۱۹۷۱ این دارو به عنوان نخستین داروی [[ضد سایکوز غیر متعارف]] (آتیپیک) در اروپا معرفی شد ولی به دلیل بروز [[آگرانولوسیتوز]] agranulocytosis که منجر به مرگ چند بیمار گردید، توسط کارخانه سازنده از بازار مصرف خارج شد. در سال ۱۹۸۹ پس از آنکه پژوهش‌های تکمیلی قدرت اثربخشی بالای آنرا روی بیماران مبتلا به [[روان‌گسیختگی]] نشان دادند، [[اداره مواد غذائی و داروئی ایالات متحده آمریکا]] FDA مجدداً با مصرف آن، تنها در مواردی از روان‌گسیختگی که بیماران به سایر درما ن‌ها مقاومت نشان می‌دهند، موافقت نمود. FDA بررسی منظم خون(شمارش گلبول های سفید) بیمارانی که این دارو را مصرف می‌کنند ضروری می‌داند. در سال ۲۰۰۲ از سوی FDA اجازه مصرف این دارو برای کاهش [[خودکشی]] در بیماران مبتلا به [[روان‌گسیختگی]] صادر گردید. غالباً بیمارانی که کلوزاپین مصرف می‌کنند در شش ماه نخست، هر هفته از نظر بیماری‌های خونی کنترل می‌شوند. اگر هیچ عارضه‌ای در این مدت مشاهده نشود، معمولاً این کنترل در شش‌ماهه دوم هر دو هفته و سپس هر ماه انجام می‌گردد.


در یک مطالعه 2013 در مقایسه با 15 داروی ضد روان پریشی در اثربخشی در درمان علائم اسکیزوفرنی ، کلوزاپین در رتبه اول قرار گرفت و اثربخشی بسیار بالایی را نشان داد. 25٪ مؤثرتر از [[ آمیزولپرید|آمی سولفید]] (2) ، 33٪ مؤثرتر از [[الانزاپین]] (3) و دو برابر بیشتر از [[هالوپریدول]] ، [[کوئتیاپین|کوئیتاپین]] و [[آریپیپرازول|آریپیپرازول موثر هستند]]  .
== مکانیسم اثر ==

* کلوزاپین روی [[گیرنده‌های دوپامینی]] (خصوصاً D۴) و [[سروتونرژیکی]] اثر می‌کند. این دارو همچنین اثر مهاری بروی گیرنده‌های [[آدرنرژیک]]، [[کولینرژیک]] و [[هیستامینی]] از خود نشان می‌دهد.
اما اثر کلوزاپین (حداقل در کوتاه مدت) در اقدامات عملکرد کلی مانند توانایی ترک بیمارستان و حفظ شغل منعکس نشده است. میزان عود کمتر است و پذیرش بیمار بهتر است. <ref name="ReferenceB2">{{Cite journal|vauthors=Essali A, Al-Haj Haasan N, Li C, Rathbone J|date=January 2009|title=Clozapine versus typical neuroleptic medication for schizophrenia|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|issue=1|pages=CD000059|doi=10.1002/14651858.CD000059.pub2|pmc=7065592|pmid=19160174}}</ref> شواهدی وجود دارد که کلوزاپین ممکن است میل به سوء مصرف مواد را در بیماران اسکیزوفرنی کاهش دهد. <ref>{{Cite journal|vauthors=Lee M, Dickson RA, Campbell M, Oliphant J, Gretton H, Dalby JT|year=1998|title=Clozapine and substance abuse in patients with schizophrenia|journal=Canadian Journal of Psychiatry|volume=43|issue=8|pages=855–856|pmid=9806095}}</ref>

 ممکن است در افراد [[اسکیزوفرنی|مبتلا به اسکیزوفرنی]] و [[بیماری پارکینسون|پارکینسون]] بهتر از سایر داروهای ضد روانپزشکی باشد. <ref>{{Cite web|url=http://asp.cumc.columbia.edu/psych/asktheexperts/ask_the_experts_inquiry.asp?SI=146|title=How would you treat someone who has both schizophrenia and Parkinson's disease?|archiveurl=https://web.archive.org/web/20131211053108/http://asp.cumc.columbia.edu/psych/asktheexperts/ask_the_experts_inquiry.asp?SI=146|archivedate=2013-12-11}}</ref>


== موارد مصرف ==
این دارو هم بروی [[نشانه‌های مثبت]] [[روان‌گسیختگی]] positive symptoms(مانند [[هذیان]] و [[توهم]]) و هم بروی [[نشانه‌های منفی]] آن negative symptoms (مانند گریختن از اجتماع و رفتارهای اجتماعی) اثردرمانی قابل توجهی دارد.
این دارو هم بروی [[نشانه‌های مثبت]] [[روان‌گسیختگی]] positive symptoms(مانند [[هذیان]] و [[توهم]]) و هم بروی [[نشانه‌های منفی]] آن negative symptoms (مانند گریختن از اجتماع و رفتارهای اجتماعی) اثردرمانی قابل توجهی دارد.
* درمان اسکیزوفرنی مقاوم به درمان
* درمان اسکیزوفرنی مقاوم به درمان
خط ۷۱: خط ۷۵:
** -درمان بیماران مبتلا به [[مانیا]] ([[شیدایی]])که مقاوم به سایردرمان‌های متعارفند،
** -درمان بیماران مبتلا به [[مانیا]] ([[شیدایی]])که مقاوم به سایردرمان‌های متعارفند،
** -درمان بیماران مبتلا به [[اختلال شخصیت اسکیزویید]]
** -درمان بیماران مبتلا به [[اختلال شخصیت اسکیزویید]]
<br />

== مکانیسم اثر ==
* کلوزاپین روی [[گیرنده‌های دوپامینی]] (خصوصاً D۴) و [[سروتونرژیکی]] اثر می‌کند. این دارو همچنین اثر مهاری بروی گیرنده‌های [[آدرنرژیک]]، [[کولینرژیک]] و [[هیستامینی]] از خود نشان می‌دهد.


== موارد منع مصرف ==
== موارد منع مصرف ==
خط ۸۱: خط ۸۹:


گیجی شود، و در طول شب خواب را بسیار سنگین می‌کند، و فرد را تا مرز بیهوشی می‌برد.
گیجی شود، و در طول شب خواب را بسیار سنگین می‌کند، و فرد را تا مرز بیهوشی می‌برد.

کلوزاپین ممکن است عوارض جانبی ایجاد کند که برخی از آنها جدی و بالقوه کشنده است. عوارض جانبی شایع شامل [[یبوست]] ، شب ادراری، آبریزش از دهان شبانه ، [[ سختی عضلات|سفتی عضلات]] ، [[آرام‌بخشی|خواب آلودگی]] ، [[لرزش]] ، [[ افت فشارخون|افت فشار خون وضعیتی]] ، هیپرگلیسمی و [[ افزایش وزن|افزایش وزن]] . خطر ابتلا به علائم [[عوارض خارج هرمی|اکستراپیرامیدال]] ، مانند [[ دیسکینزیای تاردیو|دیسکینزیای tardive]] ، کمتر از داروهای ضد روانپزشکی معمولی است. این ممکن است به دلیل اثرات آنتی کولینرژیک کلوزاپین باشد. علائم خارج هرمی یا اکستراپیرامیدال ممکن است بعد از اینکه فرد از داروهای ضد روانپریشی دیگر به کلوزاپین تغییر مکان داد ، تا حدودی فروکش کند. <ref>{{Cite web|url=https://sites.google.com/site/pharmacologymcqs/clozapine-clozaril|title=Clozapine|archiveurl=https://web.archive.org/web/20131110214051/https://sites.google.com/site/pharmacologymcqs/clozapine-clozaril|archivedate=2013-11-10}}</ref>

کلوزاپین دارای پنج [[ هشدار جعبه|هشدار جعبه]] سیاه است که شامل هشدارهای مربوط به [[ آگرانولوسیتوز|آگرانولوسیتوز]] ، دپرسانت [[ افسردگی سیستم عصبی مرکزی|سیستم عصبی مرکزی]] ، [[لکوپنی]] ، [[نوتروپنی]] ، اختلال تشنج ، [[نارسایی مغز استخوان|سرکوب مغز استخوان]] ، زوال عقل ، افت فشار خون ، میوکاردیت ، [[ افت فشارخون|افت فشار خون اورتوستاتیک]] (با یا بدون [[غش کردن|سنکوپ]] ) و تشنج می باشد. <ref>{{Cite web|url=http://www.clinicalpharmacology-ip.com/Forms/Monograph/monograph.aspx?cpnum=142&sec=monadve|title=Clinical Pharmacology|last=|date=|website=www.clinicalpharmacology-ip.com}}</ref> کاهش [[ آستانه تشنج|آستانه تشنج]] ممکن است مربوط به دوز باشد و تیتراسیون اولیه آهسته با دوز ممکن است خطر بروز تشنج را کاهش دهد. تیتراسیون آهسته دوز همچنین ممکن است خطر افت فشارخون ارتوستاتیک و سایر عوارض جانبی قلبی عروقی را کاهش دهد. <ref name="MCQ">{{Cite web|url=https://sites.google.com/site/pharmacologymcqs/clozapine-clozaril|title=Clozapine|archiveurl=https://web.archive.org/web/20131110214051/https://sites.google.com/site/pharmacologymcqs/clozapine-clozaril|archivedate=2013-11-10}}</ref>

بسیاری از مردان در هنگام [[اوج لذت جنسی|ارگاسم]] به عنوان یک عارضه کلوزاپین ، [[انزال]] را تجربه کرده اند ، هرچند که این موضوع در راهنماهای رسمی دارویی ثبت نشده است. <ref>{{Cite journal|vauthors=Baggaley M|date=April 2008|title=Sexual dysfunction in schizophrenia: focus on recent evidence|journal=Human Psychopharmacology|volume=23|issue=3|pages=201–209|doi=10.1002/hup.924|pmc=|pmid=18338766}}</ref>


== منابع ==
== منابع ==

نسخهٔ ‏۱۵ ژوئن ۲۰۲۰، ساعت ۱۰:۴۵

کلوزاپین
داده‌های بالینی
نام‌های تجاریClozaril
AHFS/Drugs.commonograph
مدلاین پلاسa691001
رده‌بندی داروهای
بارداری
  • B
روش مصرف داروOral
کد ATC
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی60 to ۷۰٪
متابولیسمHepatic, by several CYP isozymes
نیمه‌عمر حذف6 to 26 hours (mean value 14.2 hours in steady state conditions)
دفع80% in metabolized state: 30% biliary and 50% renal
شناسه‌ها
  • 8-chloro-11-(4-methylpiperazin-1-yl)-
    5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepine
شمارهٔ سی‌ای‌اس
پاب‌کم CID
IUPHAR/BPS
دراگ‌بنک
کم‌اسپایدر
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.024.831 ویرایش در ویکی‌داده
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیاییC18H19ClN۴
جرم مولی326.823 g/mol g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)
نقطه ذوب۱۸۳ درجه سلسیوس (۳۶۱ درجه فارنهایت)
حلالیت در آب0.1889[۱]میلی‌گرم در میلی‌لیتر (دمای C°۲۰)
  • CN1CCN(CC1)C2=Nc3cc(ccc3Nc4c2cccc4)Cl
  • InChI=1S/C18H19ClN4/c1-22-8-10-23(11-9-22)18-14-4-2-3-5-15(14)20-16-7-6-13(19)12-17(16)21-18/h2-7,12,20H,8-11H2,1H3 ✔Y
  • Key:QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N ✔Y
  (صحت‌سنجی)

کلوزاپین (به انگلیسی: Clozapine) که در بین دیگران تحت نام تجاری کلوزاریل فروخته می شود ، [۲] یک داروی ضد روان پریشی آتیپیک است. [۳] این ماده عمدتاً برای اسکیزوفرنی (خط دوم درمان)استفاده می شود که به دنبال استفاده از داروهای ضد روان کننده دیگر بهبود نمی یابد. [۳] در مبتلایان به اسکیزوفرنی و اختلال اسکیزوافکتیو ممکن است میزان رفتار خودکشی کاهش یابد. [۳] این ماده نسبت به داروهای ضد روانپزشکیتیپیک ، به ویژه در افرادی که مقاوم به درمان هستند ، موثرتر است. [۴] [۵] [۶] از طریق دهان ، [۳] یا با تزریق عضله استفاده می شود . [۷]

کلوزاپین با ریسک نسبتاً زیادی از کاهشگلبولهای سفید خون (اگرانولوسیتوز) همراه است ، بیماری ایمنی سرکوب شده که ممکن است منجر به مرگ شود. [۸] برای کاهش این خطر ، توصیه می شود که تعداد گلبول های سفید به طور منظم کنترل شود. [۸] سایر خطرات جدی شامل تشنج ، التهاب قلب ، سطح بالای قند خون ، یبوست و در افراد مسن که دارای روان پریشی در نتیجه زوال عقل هستند ، خطر بیشتری برای مرگ وجود دارد. [۸] [۹] [۱۰] عوارض جانبی رایج شامل خواب آلودگی ، افزایش تولید بزاق ، فشار خون پایین ، تاری دید و سرگیجه است . [۸] اختلال حرکتی بالقوه دائمی dyskinesia tardive در حدود 5٪ از افراد رخ می دهد. [۹] مکانیسم عملکرد آن کاملاً مشخص نیست. [۸]

رده درمانی: داروهای ضد روان‌پریشی

اشکال دارویی: قرص،آمپول

موارد مصرف

کلوزاپین یک داروی ضد سایکوز (ضد روان پریشی) است که برای درمان روان‌گسیختگی یا اسکیزوفرنی مورد استفاده قرار می‌گیرد. در سال ۱۹۷۱ این دارو به عنوان نخستین داروی ضد سایکوز غیر متعارف (آتیپیک) در اروپا معرفی شد ولی به دلیل بروز آگرانولوسیتوز agranulocytosis که منجر به مرگ چند بیمار گردید، توسط کارخانه سازنده از بازار مصرف خارج شد. در سال ۱۹۸۹ پس از آنکه پژوهش‌های تکمیلی قدرت اثربخشی بالای آنرا روی بیماران مبتلا به روان‌گسیختگی نشان دادند، اداره مواد غذائی و داروئی ایالات متحده آمریکا FDA مجدداً با مصرف آن، تنها در مواردی از روان‌گسیختگی که بیماران به سایر درما ن‌ها مقاومت نشان می‌دهند، موافقت نمود. FDA بررسی منظم خون(شمارش گلبول های سفید) بیمارانی که این دارو را مصرف می‌کنند ضروری می‌داند. در سال ۲۰۰۲ از سوی FDA اجازه مصرف این دارو برای کاهش خودکشی در بیماران مبتلا به روان‌گسیختگی صادر گردید. غالباً بیمارانی که کلوزاپین مصرف می‌کنند در شش ماه نخست، هر هفته از نظر بیماری‌های خونی کنترل می‌شوند. اگر هیچ عارضه‌ای در این مدت مشاهده نشود، معمولاً این کنترل در شش‌ماهه دوم هر دو هفته و سپس هر ماه انجام می‌گردد.

در یک مطالعه 2013 در مقایسه با 15 داروی ضد روان پریشی در اثربخشی در درمان علائم اسکیزوفرنی ، کلوزاپین در رتبه اول قرار گرفت و اثربخشی بسیار بالایی را نشان داد. 25٪ مؤثرتر از آمی سولفید (2) ، 33٪ مؤثرتر از الانزاپین (3) و دو برابر بیشتر از هالوپریدول ، کوئیتاپین و آریپیپرازول موثر هستند  .

اما اثر کلوزاپین (حداقل در کوتاه مدت) در اقدامات عملکرد کلی مانند توانایی ترک بیمارستان و حفظ شغل منعکس نشده است. میزان عود کمتر است و پذیرش بیمار بهتر است. [۱۱] شواهدی وجود دارد که کلوزاپین ممکن است میل به سوء مصرف مواد را در بیماران اسکیزوفرنی کاهش دهد. [۱۲]

 ممکن است در افراد مبتلا به اسکیزوفرنی و پارکینسون بهتر از سایر داروهای ضد روانپزشکی باشد. [۱۳]

این دارو هم بروی نشانه‌های مثبت روان‌گسیختگی positive symptoms(مانند هذیان و توهم) و هم بروی نشانه‌های منفی آن negative symptoms (مانند گریختن از اجتماع و رفتارهای اجتماعی) اثردرمانی قابل توجهی دارد.

  • درمان اسکیزوفرنی مقاوم به درمان

در بیمارانی که به سایر داروهای ضد سایکوز متعارف (حداقل دو دارو) مقاومت نشان می‌دهند.

  • کاهش احتمال خودکشی در بیماران اسکیزوفرنی که شدیداً در خطر اقدام به خودکشی قرار دارند.
  • سایر موارد مصرف (تأیید نشده)


مکانیسم اثر

موارد منع مصرف

کلوزاپین در بیماران مبتلا به تشنج کنترل نشده، بیماران مبتلا به بیماری‌های خونی میلو پرولیفراتیو و آگرانولوسیتوز ایجاد شده در اثر مصرف قبلی دارو، منع مصرف مطلق دارد. موارد دیگری با منع مصرف نسبی، مانند اختلال کبدی و اختلالات قبلی دستگاه قلبی و عروقی وجود دارند.

عوارض جانبی

آگرانولوسیتوز، اختلالات قلبی مانند میوکاردیت و کاردیو میوپاتی، کاهش تحرک دستگاه گوارش همراه با یبوست شدید، عوارض عصبی، افزایش وزن و دیابت

-کلوزاپین خواب‌آور شدید بوده، و به طرز قابل توجهی cns را غیرفعال می‌کند، لذا ممکن است در طول روز باعث

گیجی شود، و در طول شب خواب را بسیار سنگین می‌کند، و فرد را تا مرز بیهوشی می‌برد.

کلوزاپین ممکن است عوارض جانبی ایجاد کند که برخی از آنها جدی و بالقوه کشنده است. عوارض جانبی شایع شامل یبوست ، شب ادراری، آبریزش از دهان شبانه ، سفتی عضلات ، خواب آلودگی ، لرزش ، افت فشار خون وضعیتی ، هیپرگلیسمی و افزایش وزن . خطر ابتلا به علائم اکستراپیرامیدال ، مانند دیسکینزیای tardive ، کمتر از داروهای ضد روانپزشکی معمولی است. این ممکن است به دلیل اثرات آنتی کولینرژیک کلوزاپین باشد. علائم خارج هرمی یا اکستراپیرامیدال ممکن است بعد از اینکه فرد از داروهای ضد روانپریشی دیگر به کلوزاپین تغییر مکان داد ، تا حدودی فروکش کند. [۱۴]

کلوزاپین دارای پنج هشدار جعبه سیاه است که شامل هشدارهای مربوط به آگرانولوسیتوز ، دپرسانت سیستم عصبی مرکزی ، لکوپنی ، نوتروپنی ، اختلال تشنج ، سرکوب مغز استخوان ، زوال عقل ، افت فشار خون ، میوکاردیت ، افت فشار خون اورتوستاتیک (با یا بدون سنکوپ ) و تشنج می باشد. [۱۵] کاهش آستانه تشنج ممکن است مربوط به دوز باشد و تیتراسیون اولیه آهسته با دوز ممکن است خطر بروز تشنج را کاهش دهد. تیتراسیون آهسته دوز همچنین ممکن است خطر افت فشارخون ارتوستاتیک و سایر عوارض جانبی قلبی عروقی را کاهش دهد. [۱۶]

بسیاری از مردان در هنگام ارگاسم به عنوان یک عارضه کلوزاپین ، انزال را تجربه کرده اند ، هرچند که این موضوع در راهنماهای رسمی دارویی ثبت نشده است. [۱۷]

منابع

  1. Hopfinger
  2. "Clozapine International Brands". Drugs.com. Archived from the original on 1 March 2017. Retrieved 28 February 2017.
  3. ۳٫۰ ۳٫۱ ۳٫۲ ۳٫۳ "Clozapine". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 2015-12-08. Retrieved 1 December 2015.
  4. Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, Samara M, Barbui C, Engel RR, Geddes JR, Kissling W, Stapf MP, Lässig B, Salanti G, Davis JM (September 2013). "Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis". Lancet. 382 (9896): 951–62. doi:10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID 23810019. {{cite journal}}: Unknown parameter |displayauthors= ignored (|display-authors= suggested) (help)
  5. Essali A, Al-Haj Haasan N, Li C, Rathbone J (January 2009). "Clozapine versus typical neuroleptic medication for schizophrenia". The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD000059. doi:10.1002/14651858.CD000059.pub2. PMC 7065592. PMID 19160174.
  6. Siskind D, McCartney L, Goldschlager R, Kisely S (November 2016). "Clozapine v. first- and second-generation antipsychotics in treatment-refractory schizophrenia: systematic review and meta-analysis". The British Journal of Psychiatry. 209 (5): 385–392. doi:10.1192/bjp.bp.115.177261. PMID 27388573.
  7. Hewitt, Jed; Haste, Jules (April 2017). "Protocol for the use of intramuscular (IM) clozapine injection" (PDF). Sussex Partnership NHS Foundation Trust. Retrieved 2019-03-15.
  8. ۸٫۰ ۸٫۱ ۸٫۲ ۸٫۳ ۸٫۴ "Clozapine". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 2015-12-08. Retrieved 1 December 2015.
  9. ۹٫۰ ۹٫۱ Hartling L, Abou-Setta AM, Dursun S, Mousavi SS, Pasichnyk D, Newton AS (October 2012). "Antipsychotics in adults with schizophrenia: comparative effectiveness of first-generation versus second-generation medications: a systematic review and meta-analysis". Annals of Internal Medicine. 157 (7): 498–511. doi:10.7326/0003-4819-157-7-201210020-00525. PMID 22893011.
  10. "Clozaril, Fazaclo ODT, Versacloz (clozapine): Drug Safety Communication - FDA Strengthens Warning That Untreated Constipation Can Lead to Serious Bowel Problems". FDA (به انگلیسی). 28 January 2020. Retrieved 30 January 2020.
  11. Essali A, Al-Haj Haasan N, Li C, Rathbone J (January 2009). "Clozapine versus typical neuroleptic medication for schizophrenia". The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD000059. doi:10.1002/14651858.CD000059.pub2. PMC 7065592. PMID 19160174.
  12. Lee M, Dickson RA, Campbell M, Oliphant J, Gretton H, Dalby JT (1998). "Clozapine and substance abuse in patients with schizophrenia". Canadian Journal of Psychiatry. 43 (8): 855–856. PMID 9806095.
  13. "How would you treat someone who has both schizophrenia and Parkinson's disease?". Archived from the original on 2013-12-11.
  14. "Clozapine". Archived from the original on 2013-11-10.
  15. "Clinical Pharmacology". www.clinicalpharmacology-ip.com.
  16. "Clozapine". Archived from the original on 2013-11-10.
  17. Baggaley M (April 2008). "Sexual dysfunction in schizophrenia: focus on recent evidence". Human Psychopharmacology. 23 (3): 201–209. doi:10.1002/hup.924. PMID 18338766.

Wikipedia contributors, "Clozapine," Wikipedia, The Free Encyclopedia, http://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Clozapine&oldid=327762630 (accessed December 10, 2009).