ملاتونین (دارو/مکمل): تفاوت میان نسخه‌ها

از ویکی‌پدیا، دانشنامهٔ آزاد
محتوای حذف‌شده محتوای افزوده‌شده
ایجاد شده به‌واسطهٔ ترجمهٔ صفحهٔ «Melatonin (supplement/medication)»
(بدون تفاوت)

نسخهٔ ‏۲۷ اوت ۲۰۲۲، ساعت ۲۳:۴۰

Melatonin
داده‌های بالینی
تلفظگوش دهیدi‎/ˌmɛləˈtnɪn/‎
نام‌های تجاریCircadin, Slenyto, others[۱]
نام‌های دیگرN-Acetyl-5-methoxy tryptamine[۲]
AHFS/Drugs.comConsumer Drug Information
داده‌ها
میزان وابستگیPhysical: Low[۳] Psychological: Low[۴]
اعتیادآوریLow / none[۵]
روش مصرف داروBy mouth, sublingual, transdermal
گروه داروییMelatonin receptor agonist
کد ATC
داده‌های فیزیولوژیک
بافت‌های منبعPineal gland
بافت‌های هدفWidespread, including brain, retina, and circulatory system
گیرنده‌هاMelatonin receptor
پیش‌مادهN-Acetylserotonin
متابولیسمLiver via CYP1A2 mediated 6-hydroxylation
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی2.5–50%[۶][۷][۸]
پیوند پروتئینی60%[۸]
متابولیسمLiver via CYP1A2 mediated 6-hydroxylation
متابولیت‌ها6-Hydroxymelatonin, N-acetyl-5-hydroxytryptamine, 5-methoxytryptamine
نیمه‌عمر حذفIR: 20–60 minutes[۷][۹][۱۰]
PR: 3.5–4 hours[۱۱][۸]
دفعKidney
شناسه‌ها
  • N-[2-(5-Methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]acetamide
شمارهٔ سی‌ای‌اس
پاب‌کم CID
IUPHAR/BPS
دراگ‌بنک
کم‌اسپایدر
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیاییC13H16N2O2
جرم مولی۲۳۲٫۲۸۳ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)
نقطه ذوب۱۱۷ درجه سلسیوس (۲۴۳ درجه فارنهایت)
  • COC1=CC2=C(NC=C2CCNC(C)=O)C=C1
  • InChI=1S/C13H16N2O2/c1-9(16)14-6-5-10-8-15-13-4-3-11(17-2)7-12(10)13/h3-4,7-8,15H,5-6H2,1-2H3,(H,14,16) ✔Y
  • Key:DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N ✔Y
  (صحت‌سنجی)

ملاتونین یک مکمل غذایی و دارو و همچنین هورمون طبیعی است. [۹] ۲ ملاتونین طبیعی به‌عنوان یک هورمون توسط غده صنوبری ترشح می شود و در چرخه خواب و بیداری نقش دارد. [۹] [۱۲] ۲ این ماده به عنوان یک مکمل، اغلب برای درمان کوتاه مدت بی خوابی ، مانند جت لگ یا شیفت کاری استفاده می شود و معمولاً به صورت خوراکی مصرف می شود. [۱۳] [۱۴] ۵با این حال، شواهدی مبنی بر سوزمندی آن برای این استفاده، قوی نیست. [۱۵] یک بررسی در سال 2017 نشان داد که آغاز خواب با استفاده از آن شش دقیقه سریع‌تر رخ می دهد، اما هیچ تغییری در کل زمان خواب مشاهده نشد. [۱۴] نوعی ملاتونین با رهش طولانی مدت نیز برای استفاده به عنوان دارویی در اروپا برای درمان بی‌خوابی در افراد خاص تایید شده است. [۱۱] [۱۶]

اثرات جانبی مکمل‌های ملاتونین در دوزهای پایین برای مدت‌های کوتاه حداقل است (در مطالعاتی که به‌طور مساوی برای ملاتونین و دارونما گزارش شده است). [۹] [۱۷] اثرات جانبی ملاتونین نادر است اما ممکن است در 1 تا 10 بیمار از 1000 بیمار رخ دهد. [۱۷] [۱۸] این اثرات ممکن است شامل خواب آلودگی، سردرد، حالت تهوع ، اسهال ، رویاهای غیرطبیعی، تحریک پذیری، عصبی بودن، بی قراری، بی خوابی، اضطراب، میگرن ، بی حالی، بیش فعالی روانی حرکتی ، سرگیجه ، فشار خون بالا ، درد شکم، سوزش سر دل ، درد شکم، سوزش سر دل، بی خوابی درماتیت ، تعریق شبانه ، خارش ، بثورات پوستی، خشکی پوست، درد در اندام‌ها، علائم یائسگی ، درد قفسه سینه، گلیکوزوری (قند در ادرار)، پروتئینوری (پروتئین در ادرار)، تست‌های غیرطبیعی عملکرد کبد، افزایش وزن، خستگی ، نوسانات خلقی، پرخاشگری و احساس خماری باشد. [۱۸] [۱۹] [۱۷] [۲۰] [۲۱] مصرف آن در دوران بارداری یا شیردهی یا برای مبتلایان به بیماری های کبدی توصیه نمی شود.۵ [۲۱]

ملاتونین به عنوان آگونیست گیرنده های ملاتونین MT <sub id="mweQ">1</sub> و MT <sub id="mwew">2</sub> ، اهداف بیولوژیکی ملاتونین درون زا عمل می کند. [۲۲] تصور می شود که این گیرنده ها را در هسته سوپراکیاسماتیک هیپوتالاموس در مغز فعال می کند تا ساعت شبانه روزی و چرخه ی خواب و بیداری را تنظیم کند. [۲۲] ملاتونین با رهش فوری نیمه عمر حذفی کوتاهی در حدود 20 تا 50 دقیقه دارد. [۲۳] [۹] ملاتونین طولانی رهش که به عنوان دارو استفاده می شود نیمه عمری بین 3.5 تا 4 ساعت دارد. [۱۱] ۱۶

ملاتونین در سال 1958 کشف شد [۹] . در کانادا و ایالات متحده بدون نسخه فروخته می شود. [۱۷] [۲۰] در بریتانیا، این دارو فقط با نسخه است.۵ در استرالیا و اتحادیه اروپا، برای مشکلات خواب در افراد بالای 54 سال تأیید شده است. [۲۴] [۱۸] در اتحادیه اروپا برای درمان بی خوابی در کودکان و نوجوانان توصیه شده است. [۱۹] سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) ملاتونین را به عنوان یک مکمل غذایی در نظر می گیرد و به همین دلیل آن را برای هیچ‌گونه استفاده ی پزشکی تایید نکرده است. [۱۷] اما در سال 2007 برای استفاده ی پزشکی در اتحادیه اروپا تایید شد، [۱۸] . علاوه بر ملاتونین، برخی از آگونیست های گیرنده ملاتونین مصنوعی مانند راملتون ، تاسیملتئون و آگوملاتین نیز در پزشکی استفاده می شوند. [۲۵] [۲۶] در سال 2019، این دارو با بیش از 2 میلیون نسخه، دویست و هشتمین داروی رایج تجویز شده در ایالات متحده بود.  [۲۷] [۲۸]

کاربردهای درمانی

بی‌خوابی

در اتحادیه اروپا، ملاتونین طولانی رهش (سیرکادین) برای درمان بی خوابی در کودکان و نوجوانان 2 تا 18 ساله مبتلا به اختلال طیف اوتیسم (ASD) و سندرم اسمیت-مگنیس ، که اقدامات بهداشتی خواب در آنها کافی نبوده است، نشان داده شده است. [۱۹] برخی از مطالعات نشان داده اند که ملاتونین زمان تا شروع خواب را کاهش می دهد و مدت خواب را در کودکان مبتلا به اختلالات عصبی رشدی افزایش می دهد. [۲۹] همچنین برای درمان کوتاه مدت بی خوابی اولیه که با کیفیت پایین خواب در افراد بالای 55 سال مشخص می شود، نشان داده شده است. [۱۸] در نظر گرفته می شود که این دارو یک عامل خط اول برای درمان کوتاه مدت بی خوابی در افراد 55 سال یا بالاتر است. [۱۴]

اختلالات ریتم شبانه روزی خواب

ملاتونین ممکن است در درمان سندرم فاز خواب تاخیری مفید باشد. [۹]

ملاتونین برای کاهش جت لگ شناخته شده است. با این حال، اگر در زمان درست مصرف نشود، می‌تواند انطباق را به تاخیر بیندازد. [۳۰]

به نظر می رسد ملاتونین در برابر مشکلات خواب افرادی که شیفت کار می کنند استفاده محدودی دارد. [۳۱] شواهد آزمایشی نشان می‌دهد که مدت زمانی که افراد می‌توانند بخوابند را افزایش می‌دهد. [۳۱]

اختلال رفتاری خواب REM

ملاتونین جایگزین ایمن‌تری نسبت به کلونازپام در درمان اختلال رفتاری خواب REM است - وضعیتی که با سینوکلئینوپاتی‌هایی مانند بیماری پارکینسون و زوال عقل با اجسام لوی مرتبط است. [۳۲] [۳۳] [۳۴] با این حال، کلونازپام ممکن است موثرتر باشد. [۳۵] در هر صورت، کیفیت شواهد برای هر دو درمان بسیار پایین است و مشخص نیست که آیا هر دو به طور قطع مؤثر هستند یا خیر. [۳۵]

زوال عقل

بررسی کاکرین در سال 2020 هیچ مدرکی مبنی بر سودمندی ملاتونین برای درمان مشکلات خواب در افراد مبتلا به زوال عقل متوسط تا شدید ناشی از بیماری آلزایمر پیدا نکرد. [۳۶] یک بررسی در سال 2019 نشان داد که در حالی که ملاتونین ممکن است خواب را با حداقل اختلال شناختی بهبود بخشد، پس از شروع بیماری آلزایمر تأثیر کمی دارد یا هیچ تأثیری ندارد. [۳۷] با این حال، ملاتونین ممکن است به غروب آفتاب (افزایش گیجی و بیقراری در شب) در افراد مبتلا به زوال عقل کمک کند. ۳۱

اَشکال دارویی

یک بطری قرص ملاتونین. ملاتونین با رهش زمان‌بندی‌شده و به‌صورت مایع نیز موجود است.

رهش طولانی مدت 2 میلی گرمی خوراکی ملاتونین که با نام تجاری Circadin فروخته می شود، برای استفاده در اتحادیه اروپا در درمان کوتاه مدت بی خوابی در افراد 55 سال و بالاتر تایید شده است. [۱۱] [۱۶]

ملاتونین همچنین به عنوان یک مکمل غذایی بدون نسخه در بسیاری از کشورها موجود است. این ماده به دو شکل انتشار فوری و کمتر رایج انتشار طولانی‌مدت موجود است. این ترکیب در مکمل ها در دوزهای مختلف از 0.3 میلی‌گرم تا بیش از 10 میلی گرم یا بیشتر موجود است. خرید پودر ملاتونین خام نیز امکان پذیر است. [۳۸] فرمولاسیون ملاتونین با رهش فوری باعث می شود سطح ملاتونین خون ظرف حدود یک ساعت به اوج خود برسد. این هورمون ممکن است به صورت خوراکی، به صورت کپسول، جویدنی، قرص یا مایع تجویز شود. همچنین برای استفاده زیر زبانی یا به عنوان چسب های ترانس درمال در دسترس است. [۳۹]

موارد منع مصرف

موارد منع مصرف ملاتونین شامل واکنش های حساسیت مفرط و برخی موارد دیگر است.۱۶ در افراد مبتلا به بیماری های خودایمنی به دلیل کمبود بررسی های پژوهشی در این افراد توصیه نمی شود.۱۶ [۸] ملاتونین دارویی با رهش طولانی مدت (سیرکادین) حاوی لاکتوز است و نباید در افراد مبتلا به کمبود لاکتاز یا سوء جذب گلوکز-گالاکتوز استفاده شود.۱۶ [۸] همچنین استفاده از ملاتونین در زنان باردار یا شیرده یا در افراد مبتلا به بیماری کبد توصیه نمی شود. [۲۱]۵

تداخلات دارویی

ملاتونین عمدتاً توسط آنزیم های CYP1A متابولیزه می شود. به این ترتیب، مهارکننده‌ها و محرک‌های آنزیم‌های CYP1A ، مانند CYP1A2 ، می‌توانند متابولیسم ملاتونین و اثربخشی آن را تغییر دهند.۱۶ برای مثال، فلووکسامین مهارکننده ی CYP1A2 و CYP2C19 سطوح اوج ملاتونین را 12 برابر و قرار اثربخشی کلی را تا 17 برابر افزایش می دهد و باید از مصرف این ترکیب اجتناب شود.۱۶ [۸] القاکننده‌های CYP1A2 مانند سیگار کشیدن ، کاربامازپین و ریفامپیسین ممکن است به دلیل القای CYP1A2، اثربخشی ملاتونین را کاهش دهند. [۸]

در افرادی که وارفارین مصرف می کنند، برخی شواهد نشان می دهد که ممکن است یک تداخل تقویت کننده وجود داشته باشد که باعث افزایش اثر ضد انعقادی وارفارین و خطر خونریزی می شود. [۴۰]

ملاتونین به عنوان آگونیست گیرنده های ملاتونین MT <sub id="mwAbM">1</sub> و MT <sub id="mwAbU">2</sub> ، اهداف بیولوژیکی ملاتونین درون زا عمل می کند. [۲۲] ملاتونین درون زا معمولاً از غده صنوبری مغز ترشح می شود. [۲۲] تصور می شود ملاتونین گیرنده های ملاتونین را در هسته فوق کیاسماتیک هیپوتالاموس فعال می کند تا ساعت شبانه روزی و چرخه خواب و بیداری را تنظیم کند. [۲۲] هنگامی که چندین ساعت قبل از خواب با توجه به منحنی پاسخ فاز برای ملاتونین در انسان استفاده می شود، مقادیر کم (0.3 میلی گرم [۴۱] ملاتونین ساعت شبانه روزی را زودتر تغییر می دهد، در نتیجه باعث شروع زودتر خواب و بیدار شدن صبحگاهی می شود.

پژوهش‌ها

افسردگی

برخی پژوهش‌ها از اثر ضد افسردگی ملاتونین حمایت می کنند. [۴۲]

اختلال دو قطبی

ملاتونین، همراه با راملتون ، به عنوان یک درمان کمکی احتمالی برای دوره های شیدایی در اختلال دوقطبی مورد استفاده قرار گرفته است. [۴۳] با این حال، شواهد درمانی آن تا کنون به نحوی ناسازگار بوده و مورد توجه محدودی قرار گرفته است، اگرچه نمونه‌های کمی از کارآزمایی‌ها اجازه نمی‌دهند که اثر مفید آن رد شود. [۴۳] در هر صورت، شواهد فعلی، استفاده از آگونیست‌های گیرنده ملاتونین را برای شیدایی تأیید نمی‌کنند. [۴۳]

اضطراب

ملاتونین در مقایسه با دارونما برای کاهش اضطراب پیش از جراحی در بزرگسالان زمانی که به عنوان پیش دارو تجویز می شود، موثر است و ممکن است به اندازه ی درمان استاندارد با بنزودیازپین در کاهش اضطراب پیش از جراحی موثر باشد. ملاتونین همچنین ممکن است در مقایسه با دارونما، اضطراب پس از جراحی را کاهش دهد (که 6 ساعت پس از جراحی اندازه گیری می شود). [۴۴]

سردرد

شواهد آزمایشی نشان می دهد ملاتونین ممکن است به کاهش برخی از انواع سردرد از جمله سردردهای خوشه ای و هیپنیک کمک کند. [۴۵] [۴۶]

سرطان

یک ب. [۴۷] تصور می شود که ملاتونین بسیاری از جنبه های مختلف رشد تومور، از جمله رگ زایی، رشد تومور و متاستاز را هدف قرار می دهد. [۴۸]

محافظت در برابر پرتو

مطالعات حیوانی [۴۹] و انسان [۵۰] [۵۱] [۵۲] نشان داده اند که ملاتونین در برابر آسیب سلولی ناشی از پرتو محافظت می کند. ملاتونین و متابولیت‌های آن از جانداران در برابر استرس اکسیداتیو، محافظت می‌کنند. [۵۳] تخمین زده می شود که نزدیک به 70 درصد از آسیب های بیولوژیکی ناشی از پرتوهای یونیزان به ایجاد رادیکال های آزاد، به ویژه رادیکال هیدروکسیل که به DNA ، پروتئین ها و غشای سلولی حمله می کند، نسبت داده شود. ملاتونین به‌عنوان یک آنتی‌اکسیدان محافظ، به‌راحتی در دسترس است و به‌شکل خوراکی تجویز می‌شود که بدون اثرات جانبی عمده ی شناخته شده است. [۵۴]

صرع

یک بررسی در سال 2016 هیچ نقش مفیدی از ملاتونین در کاهش دفعات تشنج یا بهبود کیفیت زندگی در افراد مبتلا به صرع پیدا نکرد. [۵۵]

دیسمنوره

یک بررسی در سال 2016 هیچ شواهد قوی از ملاتونین را در مقایسه با دارونما برای دیسمنوره ثانویه به اندومتریوز نشان نداد. [۵۶]

هذیان

یک بررسی در سال 2016 هیچ شواهد روشنی از ملاتونین برای کاهش بروز هذیان نشان نداد. [۵۷]

بیماری ریفلاکس معده به مری

یک بررسی در سال 2011 بیان کرد که ملاتونین در تسکین درد اپی گاستر و سوزش سر دل موثر است. [۵۸]

وزوز گوش

مروری بر مطالعات مربوط به ملاتونین در وزوز گوش در سال 2015 نشان داد که کیفیت شواهد اثربخشی آن پایین است، اما کاملا بی‌اثر هم نیست. [۵۹]

منابع

لینک های خارجی

  • "Melatonin". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

الگو:Insomnia pharmacotherapies

الگو:Melatonin receptor modulators

  1. "Melatonin – Drugs.com". Drugs.com. Retrieved 12 October 2018.
  2. "Melatonin". Sleepdex. Retrieved 17 August 2011.
  3. "Pros and cons of melatonin". Mayo Clinic (به انگلیسی). Retrieved 2022-08-20.
  4. "Pros and cons of melatonin". Mayo Clinic (به انگلیسی). Retrieved 2022-08-20.
  5. "Pros and cons of melatonin". Mayo Clinic (به انگلیسی). Retrieved 2022-08-20.
  6. خطای یادکرد: خطای یادکرد:برچسب <ref>‎ غیرمجاز؛ متنی برای یادکردهای با نام TordjmanS وارد نشده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
  7. ۷٫۰ ۷٫۱ خطای یادکرد: خطای یادکرد:برچسب <ref>‎ غیرمجاز؛ متنی برای یادکردهای با نام pmid33540815 وارد نشده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
  8. ۸٫۰ ۸٫۱ ۸٫۲ ۸٫۳ ۸٫۴ ۸٫۵ ۸٫۶ خطای یادکرد: خطای یادکرد:برچسب <ref>‎ غیرمجاز؛ متنی برای یادکردهای با نام Circadin-Label وارد نشده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
  9. ۹٫۰ ۹٫۱ ۹٫۲ ۹٫۳ ۹٫۴ ۹٫۵ ۹٫۶ Auld F, Maschauer EL, Morrison I, Skene DJ, Riha RL (August 2017). "Evidence for the efficacy of melatonin in the treatment of primary adult sleep disorders" (PDF). Sleep Medicine Reviews. 34: 10–22. doi:10.1016/j.smrv.2016.06.005. PMID 28648359. {{cite journal}}: |hdl-access= requires |hdl= (help) خطای یادکرد: برچسب <ref> نامعتبر؛ نام «Auld2017» چندین بار با محتوای متفاوت تعریف شده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
  10. Hardeland R, Poeggeler B, Srinivasan V, Trakht I, Pandi-Perumal SR, Cardinali DP (2008). "Melatonergic drugs in clinical practice". Arzneimittelforschung. 58 (1): 1–10. doi:10.1055/s-0031-1296459. PMID 18368944.
  11. ۱۱٫۰ ۱۱٫۱ ۱۱٫۲ ۱۱٫۳ Lyseng-Williamson KA (November 2012). "Melatonin prolonged release: in the treatment of insomnia in patients aged ≥55 years". Drugs & Aging. 29 (11): 911–23. doi:10.1007/s40266-012-0018-z. PMID 23044640. خطای یادکرد: برچسب <ref> نامعتبر؛ نام «pmid23044640» چندین بار با محتوای متفاوت تعریف شده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
  12. خطای یادکرد: خطای یادکرد:برچسب <ref>‎ غیرمجاز؛ متنی برای یادکردهای با نام Faraone2014 وارد نشده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
  13. Buscemi N, Vandermeer B, Pandya R, Hooton N, Tjosvold L, Hartling L, Baker G, Vohra S, Klassen T (November 2004). "Melatonin for treatment of sleep disorders" (PDF). Evidence Report/Technology Assessment No. 108. (Prepared by the University of Alberta Evidence-based Practice Center, Under Contract No. 290-02-0023.) AHRQ Publication No. 05-E002-2. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality. Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ), US Department of Health and Human Services (108): 1–7. doi:10.1037/e439412005-001. PMC 4781368. PMID 15635761. Retrieved 5 June 2013. {{cite journal}}: Unknown parameter |displayauthors= ignored (|display-authors= suggested) (help)
  14. ۱۴٫۰ ۱۴٫۱ ۱۴٫۲ Matheson E, Hainer BL (July 2017). "Insomnia: Pharmacologic Therapy". American Family Physician. 96 (1): 29–35. PMID 28671376. خطای یادکرد: برچسب <ref> نامعتبر؛ نام «AFP2017» چندین بار با محتوای متفاوت تعریف شده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
  15. Brasure M, MacDonald R, Fuchs E, Olson CM, Carlyle M, Diem S, Koffel E, Khawaja IS, Ouellette J, Butler M, Kane RL, Wilt TJ (2015). "Management of Insomnia Disorder[Internet]". AHRQ Comparative Effectiveness Reviews. 15 (16): EHC027–EF. PMID 26844312. Evidence for benzodiazepine hypnotics, melatonin agonists in the general adult population, and most pharmacologic interventions in older adults was generally insufficient {{cite journal}}: Unknown parameter |displayauthors= ignored (|display-authors= suggested) (help)
  16. ۱۶٫۰ ۱۶٫۱ Wade A, Downie S (October 2008). "Prolonged-release melatonin for the treatment of insomnia in patients over 55 years". Expert Opin Investig Drugs. 17 (10): 1567–72. doi:10.1517/13543784.17.10.1567. PMID 18808316. خطای یادکرد: برچسب <ref> نامعتبر؛ نام «pmid18808316» چندین بار با محتوای متفاوت تعریف شده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
  17. ۱۷٫۰ ۱۷٫۱ ۱۷٫۲ ۱۷٫۳ ۱۷٫۴ "Melatonin: Side Effects, Uses, Dosage (Kids/Adults)". Drugs.com. Retrieved 9 January 2019. خطای یادکرد: برچسب <ref> نامعتبر؛ نام «Drugs2019» چندین بار با محتوای متفاوت تعریف شده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
  18. ۱۸٫۰ ۱۸٫۱ ۱۸٫۲ ۱۸٫۳ ۱۸٫۴ "Circadin EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 31 May 2020. خطای یادکرد: برچسب <ref> نامعتبر؛ نام «Circadin EPAR» چندین بار با محتوای متفاوت تعریف شده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
  19. ۱۹٫۰ ۱۹٫۱ ۱۹٫۲ "Slenyto EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 31 May 2020. خطای یادکرد: برچسب <ref> نامعتبر؛ نام «Slenyto EPAR» چندین بار با محتوای متفاوت تعریف شده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
  20. ۲۰٫۰ ۲۰٫۱ "Summary Safety Review – MELATONIN (N-acetyl-5-methoxytryptamine) – Review of the Safety of Melatonin in Children and Adolescents". Government of Canada. Health Canada. 10 December 2015. Retrieved 9 January 2019. خطای یادکرد: برچسب <ref> نامعتبر؛ نام «HC2015» چندین بار با محتوای متفاوت تعریف شده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
  21. ۲۱٫۰ ۲۱٫۱ ۲۱٫۲ "Melatonin- Oral". Government of Canada. Health Canada. 28 August 2018. Retrieved 9 January 2019. خطای یادکرد: برچسب <ref> نامعتبر؛ نام «HC2018Oral» چندین بار با محتوای متفاوت تعریف شده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
  22. ۲۲٫۰ ۲۲٫۱ ۲۲٫۲ ۲۲٫۳ ۲۲٫۴ Pevet P, Challet E, Felder-Schmittbuhl MP (2021). "Melatonin and the circadian system: Keys for health with a focus on sleep". Handb Clin Neurol. Handbook of Clinical Neurology. 179: 331–343. doi:10.1016/B978-0-12-819975-6.00021-2. ISBN 9780128199756. PMID 34225973. خطای یادکرد: برچسب <ref> نامعتبر؛ نام «pmid34225973» چندین بار با محتوای متفاوت تعریف شده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
  23. "Melatonin". www.drugbank.ca. Retrieved 29 January 2019.
  24. "Australian Public Assessment Report for Melatonin" (PDF). Australian Government Department of Health and Ageing Therapeutic Goods Administration. January 2011. pp. 2, 4. Retrieved 9 January 2019. Monotherapy for the short term treatment of primary insomnia characterised by poor quality of sleep in patients who are aged 55 or over.
  25. Williams WP, McLin DE, Dressman MA, Neubauer DN (September 2016). "Comparative Review of Approved Melatonin Agonists for the Treatment of Circadian Rhythm Sleep-Wake Disorders". Pharmacotherapy. 36 (9): 1028–41. doi:10.1002/phar.1822. PMC 5108473. PMID 27500861.
  26. Atkin T, Comai S, Gobbi G (April 2018). "Drugs for Insomnia beyond Benzodiazepines: Pharmacology, Clinical Applications, and Discovery". Pharmacol Rev. 70 (2): 197–245. doi:10.1124/pr.117.014381. PMID 29487083.
  27. "The Top 300 of 2019". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  28. "Melatonin - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  29. Abdelgadir IS, Gordon MA, Akobeng AK (December 2018). "Melatonin for the management of sleep problems in children with neurodevelopmental disorders: a systematic review and meta-analysis" (PDF). Archives of Disease in Childhood. 103 (12): 1155–1162. doi:10.1136/archdischild-2017-314181. PMID 29720494.
  30. Herxheimer A, Petrie KJ (2002). "Melatonin for the prevention and treatment of jet lag". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2010 (2): CD001520. doi:10.1002/14651858.CD001520. PMID 12076414.
  31. ۳۱٫۰ ۳۱٫۱ Liira J, Verbeek JH, Costa G, Driscoll TR, Sallinen M, Isotalo LK, Ruotsalainen JH (August 2014). "Pharmacological interventions for sleepiness and sleep disturbances caused by shift work". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 8 (8): CD009776. doi:10.1002/14651858.CD009776.pub2. PMID 25113164.
  32. McCarter SJ, Boswell CL, St Louis EK, Dueffert LG, Slocumb N, Boeve BF, Silber MH, Olson EJ, Tippmann-Peikert M (March 2013). "Treatment outcomes in REM sleep behavior disorder". Sleep Medicine (Review). 14 (3): 237–42. doi:10.1016/j.sleep.2012.09.018. PMC 3617579. PMID 23352028. {{cite journal}}: Unknown parameter |displayauthors= ignored (|display-authors= suggested) (help)
  33. McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW, Halliday G, Taylor JP, Weintraub D, Aarsland D, Galvin J, Attems J, Ballard CG, Bayston A, Beach TG, Blanc F, Bohnen N, Bonanni L, Bras J, Brundin P, Burn D, Chen-Plotkin A, Duda JE, El-Agnaf O, Feldman H, Ferman TJ, Ffytche D, Fujishiro H, Galasko D, Goldman JG, Gomperts SN, Graff-Radford NR, Honig LS, Iranzo A, Kantarci K, Kaufer D, Kukull W, Lee VM, Leverenz JB, Lewis S, Lippa C, Lunde A, Masellis M, Masliah E, McLean P, Mollenhauer B, Montine TJ, Moreno E, Mori E, Murray M, O'Brien JT, Orimo S, Postuma RB, Ramaswamy S, Ross OA, Salmon DP, Singleton A, Taylor A, Thomas A, Tiraboschi P, Toledo JB, Trojanowski JQ, Tsuang D, Walker Z, Yamada M, Kosaka K (July 2017). "Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: Fourth consensus report of the DLB Consortium". Neurology (Review). 89 (1): 88–100. doi:10.1212/WNL.0000000000004058. PMC 5496518. PMID 28592453. {{cite journal}}: Unknown parameter |displayauthors= ignored (|display-authors= suggested) (help)
  34. Boot BP (2015). "Comprehensive treatment of dementia with Lewy bodies". Alzheimer's Research & Therapy (Review). 7 (1): 45. doi:10.1186/s13195-015-0128-z. PMC 4448151. PMID 26029267.
  35. ۳۵٫۰ ۳۵٫۱ Gilat M, Marshall NS, Testelmans D, Buyse B, Lewis SJ (January 2022). "A critical review of the pharmacological treatment of REM sleep behavior disorder in adults: time for more and larger randomized placebo-controlled trials". J Neurol. 269 (1): 125–148. doi:10.1007/s00415-020-10353-0. PMC 8739295. PMID 33410930.
  36. McCleery J, Sharpley AL (November 2020). "Pharmacotherapies for sleep disturbances in dementia". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020 (11): CD009178. doi:10.1002/14651858.CD009178.pub4. PMC 8094738. PMID 33189083.
  37. Spinedi E, Cardinali DP (2019). "Neuroendocrine-Metabolic Dysfunction and Sleep Disturbances in Neurodegenerative Disorders: Focus on Alzheimer's Disease and Melatonin". Neuroendocrinology. 108 (4): 354–364. doi:10.1159/000494889. PMID 30368508.
  38. "Melatonin Product Availability". Keldik Sleep Circadian and Performance. 28 February 2021.
  39. Posadzki, Pawel P.; Bajpai, Ram; Kyaw, Bhone Myint; Roberts, Nicola J.; Brzezinski, Amnon; Christopoulos, George I.; Divakar, Ushashree; Bajpai, Shweta; Soljak, Michael (2018-02-05). "Melatonin and health: an umbrella review of health outcomes and biological mechanisms of action". BMC Medicine. 16 (1): 18. doi:10.1186/s12916-017-1000-8. ISSN 1741-7015. PMC 5798185. PMID 29397794.
  40. "Melatonin – Special Subjects". Merck Manuals Professional Edition.
  41. Mundey K, Benloucif S, Harsanyi K, Dubocovich ML, Zee PC (October 2005). "Phase-dependent treatment of delayed sleep phase syndrome with melatonin". Sleep. 28 (10): 1271–8. doi:10.1093/sleep/28.10.1271. PMID 16295212.
  42. Valdés-Tovar M, Estrada-Reyes R, Solís-Chagoyán H, Argueta J, Dorantes-Barrón AM, Quero-Chávez D, Cruz-Garduño R, Cercós MG, Trueta C, Oikawa-Sala J, Dubocovich ML, Benítez-King G (August 2018). "Circadian modulation of neuroplasticity by melatonin: a target in the treatment of depression". British Journal of Pharmacology. 175 (16): 3200–3208. doi:10.1111/bph.14197. PMC 6057892. PMID 29512136. {{cite journal}}: Unknown parameter |displayauthors= ignored (|display-authors= suggested) (help)
  43. ۴۳٫۰ ۴۳٫۱ ۴۳٫۲ Bartoli F, Cavaleri D, Bachi B, Moretti F, Riboldi I, Crocamo C, Carrà G (September 2021). "Repurposed drugs as adjunctive treatments for mania and bipolar depression: A meta-review and critical appraisal of meta-analyses of randomized placebo-controlled trials". Journal of Psychiatric Research. 143: 230–238. doi:10.1016/j.jpsychires.2021.09.018. PMID 34509090.
  44. Hansen MV, Halladin NL, Rosenberg J, Gögenur I, Møller AM (8 December 2020). "Melatonin for pre- and postoperative anxiety in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 12: CD009861. doi:10.1002/14651858.CD009861.pub3. PMC 8092422. PMID 33319916.
  45. Peres MF, Masruha MR, Zukerman E, Moreira-Filho CA, Cavalheiro EA (April 2006). "Potential therapeutic use of melatonin in migraine and other headache disorders". Expert Opinion on Investigational Drugs. 15 (4): 367–75. doi:10.1517/13543784.15.4.367. PMID 16548786.
  46. Evers S, Goadsby PJ (2005). "Review: Hypnic headache" (PDF). Practical Neurology. 5 (3): 144–49. doi:10.1111/j.1474-7766.2005.00301.x. Retrieved 12 January 2018.
  47. Mills E, Wu P, Seely D, Guyatt G (November 2005). "Melatonin in the treatment of cancer: a systematic review of randomized controlled trials and meta-analysis". Journal of Pineal Research. 39 (4): 360–6. doi:10.1111/j.1600-079X.2005.00258.x. PMID 16207291.
  48. Li Y, Li S, Zhou Y, Meng X, Zhang JJ, Xu DP, Li HB (June 2017). "Melatonin for the prevention and treatment of cancer". Oncotarget. 8 (24): 39896–39921. doi:10.18632/oncotarget.16379. PMC 5503661. PMID 28415828.
  49. Meltz ML, Reiter RJ, Herman TS, Kumar KS (March 1999). "Melatonin and protection from whole-body irradiation: survival studies in mice". Mutation Research. 425 (1): 21–7. doi:10.1016/S0027-5107(98)00246-2. PMID 10082913.
  50. Reiter RJ, Herman TS, Meltz ML (December 1996). "Melatonin and radioprotection from genetic damage: in vivo/in vitro studies with human volunteers". Mutation Research. 371 (3–4): 221–8. doi:10.1016/S0165-1218(96)90110-X. PMID 9008723.
  51. Pattanittum P, Kunyanone N, Brown J, Sangkomkamhang US, Barnes J, Seyfoddin V, Marjoribanks J (March 2016). "Dietary supplements for dysmenorrhoea". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 (3): CD002124. doi:10.1002/14651858.cd002124.pub2. PMC 7387104. PMID 27000311.
  52. Reiter RJ, Herman TS, Meltz ML (February 1998). "Melatonin reduces gamma radiation-induced primary DNA damage in human blood lymphocytes". Mutation Research. 397 (2): 203–8. doi:10.1016/S0027-5107(97)00211-X. PMID 9541644.
  53. Tan DX, Manchester LC, Terron MP, Flores LJ, Reiter RJ (January 2007). "One molecule, many derivatives: a never-ending interaction of melatonin with reactive oxygen and nitrogen species?". Journal of Pineal Research. 42 (1): 28–42. doi:10.1111/j.1600-079X.2006.00407.x. PMID 17198536.
  54. Shirazi A, Ghobadi G, Ghazi-Khansari M (July 2007). "A radiobiological review on melatonin: a novel radioprotector". Journal of Radiation Research. 48 (4): 263–72. Bibcode:2007JRadR..48..263S. doi:10.1269/jrr.06070. PMID 17641465.
  55. Brigo F, Igwe SC, Del Felice A (August 2016). "Melatonin as add-on treatment for epilepsy". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 (8): CD006967. doi:10.1002/14651858.CD006967.pub4. PMC 7386917. PMID 27513702.
  56. Pattanittum P, Kunyanone N, Brown J, Sangkomkamhang US, Barnes J, Seyfoddin V, Marjoribanks J (March 2016). "Dietary supplements for dysmenorrhoea". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 (3): CD002124. doi:10.1002/14651858.CD002124.pub2. PMC 7387104. PMID 27000311.
  57. Siddiqi N, Harrison JK, Clegg A, Teale EA, Young J, Taylor J, Simpkins SA (March 2016). "Interventions for preventing delirium in hospitalised non-ICU patients" (PDF). The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3: CD005563. doi:10.1002/14651858.CD005563.pub3. PMID 26967259.
  58. Kandil TS, Mousa AA, El-Gendy AA, Abbas AM (January 2010). "The potential therapeutic effect of melatonin in Gastro-Esophageal Reflux Disease". BMC Gastroenterology. 10: 7. doi:10.1186/1471-230X-10-7. PMC 2821302. PMID 20082715.
  59. Miroddi M, Bruno R, Galletti F, Calapai F, Navarra M, Gangemi S, Calapai G (March 2015). "Clinical pharmacology of melatonin in the treatment of tinnitus: a review". European Journal of Clinical Pharmacology. 71 (3): 263–70. doi:10.1007/s00228-015-1805-3. PMID 25597877.