رتیگابین

رتیگابین
داده‌های بالینی
نام‌های تجاری	Trobalt, Potiga
نام‌های دیگر	D-23129، ezogabine (USAN US)
AHFS/Drugs.com
مدلاین پلاس	a612028
داده‌ها	EU EMA: by INN; US سازمان غذا و دارو (آمریکا): Ezogabine;
روش مصرف دارو	تجویز دهانی دارو
کد ATC	N03AX21 ;
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی	AU: فقط با نسخه (اس۴) ; UK: فقط ℞ (POM) ; US: رده پنج ;
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی	۶۰٪
پیوند پروتئینی	۶۰–۸۰٪
متابولیسم	کبد گلوکورونیداسیون و استیل‌دار کردن. سیتوکروم پی ۴۵۰ not involved
نیمه‌عمر حذف	8 hours (mean), range: 7–11 hours
دفع	کلیه (۸۴٪)
شناسه‌ها
	نام آیوپاک Ethyl N-[2-amino-4-[(4-fluorophenyl)methylamino]phenyl]carbamate;
شمارهٔ سی‌ای‌اس	۱۵۰۸۱۲-۱۲-۷;
پاب‌کم CID	۱۲۱۸۹۲;
IUPHAR/BPS	۲۶۰۱;
دراگ‌بنک	DB04953;
کم‌اسپایدر	۱۰۸۷۴۰;
UNII	12G01I6BBU;
KEGG	D09569;
ChEMBL	ChEMBL۴۱۳۵۵;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID40164615 ;
ECHA InfoCard	100.158.123
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C۱۶H۱۸F۱N۳O۲
جرم مولی	۳۰۳٫۳۳۷ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image;
	SMILES O=C(OCC)Nc1ccc(cc1N)NCc2ccc(F)cc2;
	InChI InChI=1S/C16H18FN3O2/c1-2-22-16(21)20-15-8-7-13(9-14(15)18)19-10-11-3-5-12(17)6-4-11/h3-9,19H,2,10,18H2,1H3,(H,۲۰٬۲۱); Key:PCOBBVZJEWWZFR-UHFFFAOYSA-N;

رتیگابین (انگلیسی: Retigabine) یا ازوگابین یک داروی ضد تشنج است که به‌عنوان درمان کمکی برای صرع‌های جزئی در بیماران بالغ تجربه‌شده درمان استفاده می‌شود.^[۴]

رتیگابین عمدتاً به عنوان یک بازکننده کانال پتاسیم عمل می‌کند، یعنی با فعال کردن خانواده خاصی از کانال‌های پتاسیم دارای ولتاژ در مغز.^[۵]^[۶]^[۷] این مکانیسم اثر در بین داروهای ضد صرع منحصربه‌فرد است و ممکن است برای درمان سایر بیماری‌های عصبی، از جمله وزوز گوش، میگرن و دردهای عصبی نویدبخش باشد.

عوارض جانبی

عوارض جانبی یافت شده در کارآزمایی فاز دوم دارو عمدتاً بر سیستم عصبی مرکزی تأثیر می‌گذارد و به نظر می‌رسد که وابسته به دوز باشد. شایع‌ترین عوارض جانبی آن شامل خواب‌آلود، سرگیجه، وزوز گوش و سرگیجه، گیجی، تکلم نامطلوب، تغییر رنگ پوست آبی و ناهنجاری های چشم شود که با تغییرات رنگدانه در شبکیه مشخص می‌شود.^[۸] علائم روانپزشکی و مشکل در ادرار کردن است.^[۹]

تداخلات

به نظر می‌رسد رتیگابین فاقد تداخلات دارویی با رایج‌ترین داروهای ضد تشنج است. ممکن است متابولیسم لاموتریژین (لامیکتال) را افزایش دهد، در حالی که فنی توئین (دیلانتین) و کاربامازپین (CBZ، تگرتول) پاکسازی رتیگابین را افزایش می‌دهند.

مصرف همزمان رتیگابین و دیگوکسین ممکن است غلظت سرمی دومی را افزایش دهد. مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که متابولیت اصلی رتیگابین به عنوان یک مهارکننده P-گلیکوپروتئین عمل می کند و بنابراین ممکن است جذب را افزایش داده و دفع دیگوکسین را کاهش دهد.

فارماکولوژی

مکانیسم عمل

رتیگابین به عنوان یک بازکننده کانال پتاسیمی KCNQ/Kv7 عصبی عمل می‌کند، مکانیسمی که به طور قابل‌توجهی با هر ضد تشنج فعلی متفاوت است.

فارماکوکینتیک

رتیگابین به سرعت جذب می‌شود و بین نیم ساعت تا ۲ ساعت پس از یک دوز خوراکی به حداکثر غلظت پلاسمایی می‌رسد. فراهمی زیستی خوراکی نسبتاً بالایی دارد (۵۰ تا ۶۰%)، حجم توزیع بالایی دارد (6.2 لیتر/کیلوگرم)، و نیمه عمر نهایی آن بین ۸ تا ۱۱ ساعت است. رتیگابین به دلیل نیمه عمر کوتاه آن نیاز به دوز سه بار در روز دارد.

رتیگابین با N-گلوکورونیداسیون و استیلاسیون در کبد متابولیزه می شود. سیستم سیتوکروم P450 درگیر نیست. رتیگابین و متابولیت های آن تقریباً به طور کامل (۸۴٪) از طریق کلیه‌ها دفع می‌شوند.^[۱۰]

منابع

↑ https://assets.publishing.service.gov.uk/media/57fe4b6640f0b6713800000c/Trobalt_letter.pdf ^{^{[نشانی وب عریان]}}
↑ "Epilepsy drug Trobalt (retigabine) to be discontinued". epilepsysociety.org.uk. 14 September 2016.
↑ Ferron GM, Paul J, Fruncillo R, Richards L, Knebel N, Getsy J, Troy S (February 2002). "Multiple-dose, linear, dose-proportional pharmacokinetics of retigabine in healthy volunteers". Journal of Clinical Pharmacology. 42 (2): 175–182. doi:10.1177/00912700222011210. PMID 11831540. S2CID 5568963.
↑ "POTIGA (ezogabine) Tablets, CV. Full Prescribing Information" (PDF). GlaxoSmithKline and Valeant Pharmaceuticals. Retrieved 4 June 2014.
↑ Rundfeldt C (October 1997). "The new anticonvulsant retigabine (D-23129) acts as an opener of K+ channels in neuronal cells". European Journal of Pharmacology. 336 (2–3): 243–249. doi:10.1016/S0014-2999(97)01249-1. PMID 9384239.
↑ Main MJ, Cryan JE, Dupere JR, Cox B, Clare JJ, Burbidge SA (August 2000). "Modulation of KCNQ2/3 potassium channels by the novel anticonvulsant retigabine". Molecular Pharmacology. 58 (2): 253–262. doi:10.1124/mol.58.2.253. PMID 10908292. S2CID 11112809.
↑ Rogawski MA, Bazil CW (July 2008). "New molecular targets for antiepileptic drugs: alpha(2)delta, SV2A, and K(v)7/KCNQ/M potassium channels". Current Neurology and Neuroscience Reports. 8 (4): 345–352. doi:10.1007/s11910-008-0053-7. PMC 2587091. PMID 18590620.
↑ "Potiga (Ezogabine): Drug Safety Communication". Food and Drug Administration.
↑ "Trobalt – Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. 2011-05-05. Retrieved 2011-06-13.
↑ Luszczki JJ (2009). "Third-generation antiepileptic drugs: mechanisms of action, pharmacokinetics and interactions". Pharmacological Reports. 61 (2): 197–216. doi:10.1016/s1734-1140(09)70024-6. PMID 19443931. S2CID 72918370.

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «Retigabine». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۳۰ ژوئیه ۲۰۲۴.

پیوند به بیرون

این یک مقالهٔ خرد داروشناسی است. می‌توانید با گسترش آن به ویکی‌پدیا کمک کنید.

[1] ttps://assets.publishing.service.gov.uk/media/57fe4b6640f0b6713800000c/Trobalt_letter.pdf ^{^{[نشانی وب عریان]}}

[2] "Epilepsy drug Trobalt (retigabine) to be discontinued". epilepsysociety.org.uk. 14 September 2016.

[Ferron2002-3] Ferron GM, Paul J, Fruncillo R, Richards L, Knebel N, Getsy J, Troy S (February 2002). "Multiple-dose, linear, dose-proportional pharmacokinetics of retigabine in healthy volunteers". Journal of Clinical Pharmacology. 42 (2): 175–182. doi:10.1177/00912700222011210. PMID 11831540. S2CID 5568963.

[4] "POTIGA (ezogabine) Tablets, CV. Full Prescribing Information" (PDF). GlaxoSmithKline and Valeant Pharmaceuticals. Retrieved 4 June 2014.

[pmid9384239-5] Rundfeldt C (October 1997). "The new anticonvulsant retigabine (D-23129) acts as an opener of K+ channels in neuronal cells". European Journal of Pharmacology. 336 (2–3): 243–249. doi:10.1016/S0014-2999(97)01249-1. PMID 9384239.

[pmid10908292-6] Main MJ, Cryan JE, Dupere JR, Cox B, Clare JJ, Burbidge SA (August 2000). "Modulation of KCNQ2/3 potassium channels by the novel anticonvulsant retigabine". Molecular Pharmacology. 58 (2): 253–262. doi:10.1124/mol.58.2.253. PMID 10908292. S2CID 11112809.

[Rogawski2008-7] Rogawski MA, Bazil CW (July 2008). "New molecular targets for antiepileptic drugs: alpha(2)delta, SV2A, and K(v)7/KCNQ/M potassium channels". Current Neurology and Neuroscience Reports. 8 (4): 345–352. doi:10.1007/s11910-008-0053-7. PMC 2587091. PMID 18590620.

[FDA-8] "Potiga (Ezogabine): Drug Safety Communication". Food and Drug Administration.

[eMC-9] "Trobalt – Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. 2011-05-05. Retrieved 2011-06-13.

[Luszczki-10] Luszczki JJ (2009). "Third-generation antiepileptic drugs: mechanisms of action, pharmacokinetics and interactions". Pharmacological Reports. 61 (2): 197–216. doi:10.1016/s1734-1140(09)70024-6. PMID 19443931. S2CID 72918370.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]

[۱۰]