فاکتور رشد شبه‌انسولین ۲

از ویکی‌پدیا، دانشنامهٔ آزاد
IGF2
ساختارهای موجود
PDBجستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرIGF2, C11orf43, GRDF, IGF-II, PP9974, insulin like growth factor 2, SRS3
شناسه‌های بیرونیOMIM: 147470 MGI: 96434 HomoloGene: 510 GeneCards: IGF2
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez

3481

16002

آنسامبل

ENSG00000167244

ENSMUSG00000048583

یونی‌پروت

P01344

P09535

RefSeq (mRNA)

NM_000612، NM_001007139، NM_001127598، NM_001291861 NM_001291862، NM_000612، NM_001007139، NM_001127598، NM_001291861

NM_001122737، NM_010514، XM_006508487، NM_001315488، NM_001315489، XM_030242159، XM_036152697 NM_001122736، NM_001122737، NM_010514، XM_006508487، NM_001315488، NM_001315489، XM_030242159، XM_036152697

RefSeq (پروتئین)

NP_001007140، NP_001121070، NP_001278790، NP_001278791 NP_000603، NP_001007140، NP_001121070، NP_001278790، NP_001278791

NP_001116209، NP_001302417، NP_001302418، NP_034644، XP_006508550، XP_030098019، XP_036008590 NP_001116208، NP_001116209، NP_001302417، NP_001302418، NP_034644، XP_006508550، XP_030098019، XP_036008590

موقعیت (UCSC)ن/مChr : 142.2 – 142.22 Mb
جستجوی PubMed[۲][۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش
Insulin-like growth factor II E-peptide (somatomedians-A)
شناسه‌ها
نمادIGF2_C
پی‌فمPF08365

فاکتور رشد شبه‌انسولین ۲ (IGF-2) یکی از سه هورمون پروتئینی است که شباهت ساختاری با انسولین دارند. تعریف سرعنوان‌های موضوعی پزشکی می‌گوید: «یک پپتید خنثی با باور بر این‌که توسط کبد ترشح می‌شود و در خون گردش می‌کند. فعالیت‌های تنظیم‌کنندهٔ رشد، انسولین‌مانند و میتوژنیک دارد. این فاکتور رشد دارای وابستگی عمده اما نه مطلق به سوماتوتروپین است. باور بر این است که این هورمون، یک عامل اصلی رشد جنین در مقابل فاکتور رشد شبه‌انسولین ۱ (IGF-۱) است که یک فاکتور رشد اصلی در بزرگسالان است».[۴]

موقعیت ژن[ویرایش]

در انسان، ژن IGF2 بر روی کروموزوم 11p قرار دارد، ناحیه‌ای که حاوی ژن‌های متعددی است. در موش‌ها این ناحیهٔ همولوگ در کروموزوم ۷ دیستال یافت می‌شود.[۵]

ایزوفرم متعارف پیش پروپروتئین IGF-2 (180 اسید آمینه) شامل یک پپتید سیگنال (اسیدهای آمینهٔ ۱–۲۴) و یک پروپپتید (اسیدهای آمینهٔ ۹۲–۱۸۰) است. پردازش پروتئولیتیک، پپتید سیگنال و پروپپتید را برای تولید هورمون بالغ (اسیدهای آمینهٔ ۲۵–۹۱) حذف می‌کند.[۶]

عملکرد[ویرایش]

نقش اصلی IGF-2 به‌عنوان یک هورمون محرک رشد در دوران بارداری است.

IGF-2 اثرات خود را با اتصال به گیرندهٔ فاکتور رشد ۱ شبه‌انسولین و ایزوفرم کوتاه گیرندهٔ انسولین (IR-A یا اگزون ۱۱-) اعمال می‌کند.[۷] IGF-2 همچنین ممکن است به گیرندهٔ IGF-2 (که گیرندهٔ مانوز ۶-فسفات مستقل از کاتیون نیز نامیده می‌شود) متصل شود که به‌عنوان یک آنتاگونیست سیگنال‌دهی عمل می‌کند؛ یعنی برای جلوگیری از پاسخ IGF-2.

در فرایند فولیکولوژنز (تولید فولیکول در تخمدان) IGF-2 توسط سلول‌های تکا ایجاد می‌شود تا به‌صورت اتوکرین بر روی خود سلول‌های تکا و به‌صورت پاراکرین روی سلول‌های گرانولوزا در تخمدان عمل کند.[نیازمند منبع] IGF-2 تکثیر سلول‌های گرانولوزا را در طول فاز فولیکولی چرخهٔ قاعدگی القا می‌کند و در کنار هورمون محرکهٔ فولیکولی (FSH) عمل می‌کند.[۸] پس از تخمک‌گذاری، IGF-2 ترشح پروژسترون را در مرحلهٔ لوتئال چرخهٔ قاعدگی همراه با هورمون لوتئینیزه‌کننده (LH) افزایش می‌دهد؛ بنابراین، IGF-2 به‌عنوان یک هورمون همراه با FSH و LH عمل می‌کند.[۹]

پژوهشی در دانشکدهٔ پزشکی Mount Sinai نشان داد که IGF-2 ممکن است با حافظه و تولیدمثل مرتبط باشد.[۱۰] پژوهشی در مؤسسهٔ اروپایی علوم اعصاب گوتینگن (آلمان) نشان داد که سیگنال‌دهی IGF-2/ IGFBP7، بقای نورون‌های هیپوکامپ نوزاد ۱۷ تا ۱۹ روزه را افزایش می‌دهد. این نشان می‌دهد که استراتژی‌های درمانی که سیگنال‌دهی IGF-2 و نوروژنز بزرگسالان را تقویت می‌کنند ممکن است برای درمان بیماری‌های مرتبط با حافظهٔ ترس بیش از حد مانند اختلال اضطراب پس از سانحه مناسب باشند.[۱۱]

پرپتین[ویرایش]

پرپتین، یک هورمون پپتیدی ۳۴-آمینواسیدی است که توسط لوزالمعده، کلیه‌ها، بافت‌های پستان و غدد بزاقی تولید می‌شود. این هورمون از برش پروتئولیتیک پروتئین IGF-2 به‌دست می‌آید.[۱۲] پرپتین در سلول‌های بتای جزایر لانگرهانس وجود دارد و با واسطهٔ گلوکز با انسولین ترشح می‌شود و به‌عنوان یک تقویت‌کنندهٔ فیزیولوژیکی ترشح انسولین با واسطهٔ گلوکز عمل می‌کند. این پروتئین تأثیر آنابولیک بر رشد استخوان دارد و ویژگی‌های تمایل به استخوان‌زایی را از خود نشان می‌دهد و فعالیت میتوژنیک استئوبلاست را از راه فعال‌سازی MAPK1 و MAPK3 افزایش می‌دهد. این فعالیت در ۱۶ اسید آمینهٔ نخست پرپتین قرار دارد.[۱۳] فرسایش ژنتیکی ناحیهٔ کدکنندهٔ پرپتین Igf2 در موش‌های ماده عملکرد پانکراس را مختل می‌کند.[۱۴]

اهمیت بالینی[ویرایش]

IGF-2 گاهی در تومورهای سلول‌های جزایر لانگرهانس و تومورهای سلولی هیپوگلیسمی غیر جزیره‌ای، بیش از حد تولید می‌شود و باعث هیپوگلیسمی می‌شود. سندرم دوج پاتر یک سندرم پارانئوپلاستیک[۱۵] است که در آن هیپوگلیسمی با یک یا چند تومور فیبری غیر جزایری در حفرهٔ جنبی همراه است. نبود IGF-2 یک ویژگی رایج در تومورهایی است که در سندرم بکویث ویدمن مشاهده می‌شود. از آنجایی که IGF-2 باعث رشد سلول‌های بتای پانکراس جنین می‌شود، اعتقاد بر این است که با برخی از اَشکال دیابت مرتبط است.[۱۶] در جانوران نشان داده شده‌است که سمومی مانند PCB (پلی‌کلر بی‌فنیل) بر بیان IGF-2 تأثیر می‌گذارند.[۱۷]

تعامل‌ها[ویرایش]

نشان داده شده‌است که فاکتور رشد شبه‌انسولین ۲ با IGFBP3[۱۸][۱۹][۲۰][۲۱] و ترانسفرین، تعامل دارد.[۱۸]

منابع[ویرایش]

  1. ↑ ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000048583 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. ↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ↑ "Insulin-Like Growth Factor II". MeSH. NCBI.
  5. ↑ Pham, N. V.; Nguyen, M. T.; Hu, J. F.; Vu, T. H.; Hoffman, A. R. (1998-11-09). "Dissociation of IGF2 and H19 imprinting in human brain". Brain Research. 810 (1–2): 1–8. doi:10.1016/s0006-8993(98)00783-5. ISSN 0006-8993. PMID 9813220.
  6. ↑ "Insulin-like growth factor II, UniProtKB P01344 IGF2_HUMAN".
  7. ↑ Frasca F, Pandini G, Scalia P, Sciacca L, Mineo R, Costantino A, Goldfine ID, Belfiore A, Vigneri R (1999). "Insulin receptor isoform A, a newly recognized, high-affinity insulin-like growth factor II receptor in fetal and cancer cells". Molecular and Cellular Biology. 19 (5): 3278–88. doi:10.1128/MCB.19.5.3278. PMC 84122. PMID 10207053.
  8. ↑ Neidhart, M (2016). DNA Methylation and Complex Human Disease (1st ed.). San Diego: Academic Press. p. 222. شابک ‎۹۷۸۰۱۲۴۲۰۱۹۴۱.
  9. ↑ Neidhart, M (2016). DNA Methylation and Complex Human Disease (1st ed.). San Diego: Academic Press. p. 22. شابک ‎۹۷۸−۰۱۲۴۲۰۱۹۴۱.
  10. ↑ Chen DY, Stern SA, Garcia-Osta A, Saunier-Rebori B, Pollonini G, Bambah-Mukku D, Blitzer RD, Alberini CM (Jan 2011). "A critical role for IGF-II in memory consolidation and enhancement". Nature. 469 (7331): 491–7. Bibcode:2011Natur.469..491C. doi:10.1038/nature09667. PMC 3908455. PMID 21270887.
  11. ↑ Agis-Balboa RC, Arcos-Diaz D, Wittnam J, Govindarajan N, Blom K, Burkhardt S, Haladyniak U, Agbemenyah HY, Zovoilis A, Salinas-Riester G, Opitz L, Sananbenesi F, Fischer A (Oct 2011). "A hippocampal insulin-growth factor 2 pathway regulates the extinction of fear memories". The EMBO Journal. 30 (19): 4071–83. doi:10.1038/emboj.2011.293. PMC 3209781. PMID 21873981.
  12. ↑ Buchanan CM, Phillips AR, Cooper GJ (1 Dec 2001). "Preptin derived from proinsulin-like growth factor II (proIGF-II) is secreted from pancreatic islet beta-cells and enhances insulin secretion". Biochem. J. 360 (Pt 2): 431–439. doi:10.1042/0264-6021:3600431. PMC 1222244. PMID 11716772.
  13. ↑ Amso, Zaid; Kowalczyk, Renata; Watson, Maureen; Park, Young-Eun; Callon, Karen E.; Musson, David S.; Cornish, Jillian; Brimble, Margaret A. (2016-10-21). "Structure activity relationship study on the peptide hormone preptin, a novel bone-anabolic agent for the treatment of osteoporosis". Organic & Biomolecular Chemistry. 14 (39): 9225–9238. doi:10.1039/c6ob01455k. ISSN 1477-0539. PMID 27488745.
  14. ↑ Buckels EJ, Hsu H-L, Buchanan CM, Matthews BG (1 Dec 2022). "Genetic ablation of the preptin-coding portion of Igf2 impairs pancreatic function in female mice". Am J Physiol Endocrinol Metab. 323 (6): E467–E479. doi:10.1152/ajpendo.00401.2021. PMID 36459047.
  15. ↑ Balduyck B, Lauwers P, Govaert K, Hendriks J, De Maeseneer M, Van Schil P (Jul 2006). "Solitary fibrous tumor of the pleura with associated hypoglycemia: Doege-Potter syndrome: a case report". Journal of Thoracic Oncology. 1 (6): 588–90. doi:10.1097/01243894-200607000-00016. PMID 17409923.
  16. ↑ He J, Zhang A, Fang M, Fang R, Ge J, Jiang Y, Zhang H, Han C, Ye X, Yu D, Huang H, Liu Y, Dong M (12 July 2013). "Methylation levels at IGF2 and GNAS DMRs in infants born to preeclamptic pregnancies". BMC Genomics. 14: 472. doi:10.1186/1471-2164-14-472. PMC 3723441. PMID 23844573.
  17. ↑ Höglund, O.; Sjölund, Ch.; Shokrai, A.; Bäcklin, B. M.; Backhaus, A.; Wikström, K.; Granerus, M.; Engström, W. (Spring 1993). "THE EFFECTS OF POLYCHLORINATED BIPHENYLS ON GROWTH FACTOR EXPRESSION AND BIOLOGICAL REPRODUCTION IN THE MINK (MUSTELA VISON)". Reproduction in Domestic Animals (به انگلیسی). 28 (3): 215–216. doi:10.1111/j.1439-0531.1993.tb00129.x. ISSN 0936-6768.
  18. ↑ ۱۸٫۰ ۱۸٫۱ Storch S, Kübler B, Höning S, Ackmann M, Zapf J, Blum W, Braulke T (Dec 2001). "Transferrin binds insulin-like growth factors and affects binding properties of insulin-like growth factor binding protein-3". FEBS Letters. 509 (3): 395–8. doi:10.1016/S0014-5793(01)03204-5. PMID 11749962.
  19. ↑ Buckway CK, Wilson EM, Ahlsén M, Bang P, Oh Y, Rosenfeld RG (Oct 2001). "Mutation of three critical amino acids of the N-terminal domain of IGF-binding protein-3 essential for high affinity IGF binding". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 86 (10): 4943–50. doi:10.1210/jcem.86.10.7936. PMID 11600567.
  20. ↑ Twigg SM, Baxter RC (Mar 1998). "Insulin-like growth factor (IGF)-binding protein 5 forms an alternative ternary complex with IGFs and the acid-labile subunit". The Journal of Biological Chemistry. 273 (11): 6074–9. doi:10.1074/jbc.273.11.6074. PMID 9497324.
  21. ↑ Firth SM, Ganeshprasad U, Baxter RC (Jan 1998). "Structural determinants of ligand and cell surface binding of insulin-like growth factor-binding protein-3". The Journal of Biological Chemistry. 273 (5): 2631–8. doi:10.1074/jbc.273.5.2631. PMID 9446566.
برگرفته از «https://fa.wikipedia.org/w/index.php?title=فاکتور_رشد_شبه‌انسولین_۲&oldid=38998430»