نکروپتوز

از ویکی‌پدیا، دانشنامهٔ آزاد
پرش به ناوبری پرش به جستجو
مسیر سیگنالینگ نکروپتوز

نکروپتوز یک نوع برنامه‌ریزی شده از نکروز، یا مرگ التهابی سلول است. به‌طور معمول، نکروز با مرگ ناگهانی بی‌برنامه سلولی ناشی از آسیب سلولی یا نفوذ پاتوژنها شناخته می‌شود. در مقایسه با منظم، مرگ سلولی برنامه‌ریزی شده از طریق آپوپتوز همراه است. کشف نکروپتوز نشان داد که سلول‌ها می‌توانند نکروز را به‌طور برنامه‌ریزی اجرا کنند و آپوپتوز همیشه حالت ترجیحی مرگ سلولی نیست. نکروپتوز به عنوان یک مکانیسم دفاع ویروسی تعریف شده، از این جهت که به سلول اجازه می‌دهد به حالت «خودکشی سلولی» به صورت مستقل از کاسپازها برود در حالی که در شرایط مهارشدگی ویروسی کاسپازهاست تا جلوی گسترش ویروس را بگیرد.[۱] علاوه بر اثر ایمنی، نکروپتوز به عنوان بخشی از بیماری‌های التهابی مانند بیماری کرون، پانکراتیت و انفارکتوس میوکارد شناخته شده‌است؛ به عبارت دیگر نقش دوگانه مبارز و عامل ایجاد بیماری را دارد.[۲][۳]

عملکرد[ویرایش]

نکروپتوز ویژهٔ مهره داران است و ممکن است به عنوان یک دفاع اضافی علیه پاتوژنها محسوب شود. همچنین در مواردی که سلولها قادر به آپوپتوز نیستند، نکروپتوز به عنوان یک راه مرگ سلولی "بدون احتمال خطا (قطعاً موفق و انجام‌پذیر)" عمل می‌کند، مانند عفونت ویروسی که در آن پروتئین‌های سیگنال آپوپتوزی (برخی کاسپازها) توسط ویروس مسدود می‌شوند، عمل می‌کند.

در ایمنی ذاتی[ویرایش]

خودکشی سلولی یک وسیله مؤثر برای جلوگیری از گسترش پاتوژن در یک ارگانیسم است. در پاسخ‌های آپوپتوزی به عفونت، محتویات یک سلول آلوده (شامل پاتوژن) توسط مکانیسم فاگوسیتوز «قورت داده می‌شوند». برخی از پاتوژنها مانند ویروس سیتومگالوف انسان، با تولید مهارکننده‌های آنزیم کاسپاز مکانیسم آپوپتوزی سلول میزبان را توقیف می‌کنند.[۴] استقلال کاسپازی نکروپتوز به سلول اجازه می‌دهد با دور زدن فعال‌سازی کاسپازی مدت زمان زندگی پاتوژن در سلول را کوتاه نماید.

منابع[ویرایش]

  1. Vanden Berghe T, Linkermann A, Jouan-Lanhouet S, Walczak H, Vandenabeele P (February 2014). "Regulated necrosis: the expanding network of non-apoptotic cell death pathways". Nature Reviews. Molecular Cell Biology. 15 (2): 135–47. doi:10.1038/nrm3737. PMID 24452471.
  2. Günther C, Martini E, Wittkopf N, Amann K, Weigmann B, Neumann H, Waldner MJ, Hedrick SM, Tenzer S, Neurath MF, Becker C (September 2011). "Caspase-8 regulates TNF-α-induced epithelial necroptosis and terminal ileitis". Nature. 477 (7364): 335–9. doi:10.1038/nature10400. PMC 3373730. PMID 21921917.
  3. Linkermann A, Green DR (January 2014). "Necroptosis". The New England Journal of Medicine. 370 (5): 455–65. doi:10.1056/nejmra1310050. PMC 4035222. PMID 24476434.
  4. Mocarski ES, Upton JW, Kaiser WJ (December 2011). "Viral infection and the evolution of caspase 8-regulated apoptotic and necrotic death pathways". Nature Reviews. Immunology. 12 (2): 79–88. doi:10.1038/nri3131. PMC 4515451. PMID 22193709.