او پادشاهی پهناوری را از پدرش توتمس سوم به میرابرد و آن را نگاه داشت. او چند لشکرکشی کوچک از آن دسته به سوریه داشت. روی‌هم‌رفته او کمتر از پدرش جنگید. او به دشمنی میان مصر و میتانی-دولتی که در پی پیشروی در سوریه بود- پایان داد. نام همسران وی در تاریخ ثبت نشده است. او نیز مانند پدرش فرعون جنگجویی بود و با شدت به سرکوبی قیام حاکمان سوریه پرداخت و هفت تن از آنان را به مصر آورد و ۶ تن از آن‌ها را مقابل مجسمهٔ خدای آمون قربانی کرد.
مومیایی وی در مارس ۱۹۸۹ به دست ویکتور لوره باستانشناس فرانسوی در دره پادشاهان یافته شد. نام یکی از همسران وی بانو تی بود که مادر آخناتون ویکی از الهه‌های معبد آمون واز طرفداران آمون بود. آمنهوتب دوم بر اثر بیماری تومر مغزی در گذشت.
