آریپیپرازول: تفاوت میان نسخه‌ها

از ویکی‌پدیا، دانشنامهٔ آزاد
محتوای حذف‌شده محتوای افزوده‌شده
Rezabot (بحث | مشارکت‌ها)
بهین آرامی (بحث | مشارکت‌ها)
معرفی اولیه کامل شد به همراه کامل کردن موارد مصرف
خط ۶۸: خط ۶۸:
'''آریپیپرازول''' {{به انگلیسی|Aripiprazole}}، که تحت نام تجاری '''Abilify''' به فروش می‌رسد، یک ضد روانپریشی نسل دوم است. این دارو عمدتاً در درمان [[اسکیزوفرنی]] و [[اختلال دوقطبی]] مورد استفاده قرار می‌گیرد.<ref name="AHFS">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/abilify.html|title=abilify|accessdate=3 April 2011|website=The American Society of Health-System Pharmacists}}</ref> استفاده‌های دیگر شامل درمان کمکی در [[اختلال افسردگی عمده]]، [[اختلال تیک|اختلالات تیک]] و تحریک پذیری همراه با [[اوتیسم|اوتیسم می]] باشد.<ref>{{Cite web|url=http://www.webmd.com/drugs/drug-64439-Abilify+Oral.aspx?drugid=64439&drugname=Abilify+Oral&source=1|title=Aripiprazole|website=WebMD}}</ref>
'''آریپیپرازول''' {{به انگلیسی|Aripiprazole}}، که تحت نام تجاری '''Abilify''' به فروش می‌رسد، یک ضد روانپریشی نسل دوم است. این دارو عمدتاً در درمان [[اسکیزوفرنی]] و [[اختلال دوقطبی]] مورد استفاده قرار می‌گیرد.<ref name="AHFS">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/abilify.html|title=abilify|accessdate=3 April 2011|website=The American Society of Health-System Pharmacists}}</ref> استفاده‌های دیگر شامل درمان کمکی در [[اختلال افسردگی عمده]]، [[اختلال تیک|اختلالات تیک]] و تحریک پذیری همراه با [[اوتیسم|اوتیسم می]] باشد.<ref>{{Cite web|url=http://www.webmd.com/drugs/drug-64439-Abilify+Oral.aspx?drugid=64439&drugname=Abilify+Oral&source=1|title=Aripiprazole|website=WebMD}}</ref>


عوارض جانبی رایج عبارتند از استفراغ، یبوست، خواب آلودگی، سرگیجه، و [[اختلالات حرکتی]].<ref name="AHFS"/> عوارض جانبی جدی ممکن است شامل [[نشانگان نورولپتیک بدخیم|سندرم بدخیم]] نورولپتیک و دیسکینزی دیررس باشد.<ref name="AHFS"/> در افراد مسن خطر مرگ و میر بیشتر است و برای روانپریشی به علت [[زوال عقل]] توصیه نمی‌شود.<ref name="AHFS"/>
عوارض جانبی رایج عبارتند از استفراغ، یبوست، خواب آلودگی، سرگیجه، و [[اختلالات حرکتی]].<ref name="AHFS"/> عوارض جانبی جدی ممکن است شامل [[نشانگان نورولپتیک بدخیم|سندرم بدخیم]] نورولپتیک و دیسکینزی دیررس باشد.<ref name="AHFS"/> در افراد مسن خطر مرگ و میر بیشتر است و برای روانپریشی به علت [[زوال عقل]] توصیه نمی‌شود.<ref name="AHFS"/>در [[بارداری|دوران بارداری]] ، شواهدی مبنی بر آسیب های احتمالی به کودک وجود دارد. <ref name="AHFS2019">{{Cite web|title=Aripiprazole, ARIPiprazole Lauroxil Monograph for Professionals|url=https://www.drugs.com/monograph/aripiprazole-aripiprazole-lauroxil.html|website=Drugs.com|publisher=American Society of Health-System Pharmacists|accessdate=26 February 2019}}</ref> <ref>{{Cite web|title=Prescribing medicines in pregnancy database|url=http://www.tga.gov.au/hp/medicines-pregnancy.htm#.U1Yw8Bc3tqw|website=Australian Government|accessdate=22 April 2014|date=3 March 2014}}</ref> در خانمهایی که [[شیردهی|شیر]] می دهند توصیه نمی شود. <ref name="AHFS2019" /> در افراد کمتر از 18 سال بسیار مورد مطالعه قرار نگرفته است. <ref name="AHFS2019" /> حالت دقیق عمل کاملاً مشخص نیست اما ممکن است اثرات آن بر [[دوپامین]] و [[سروتونین]] باشد. <ref name="AHFS2019" />


این یک [[آگونیست‌های دوپامین|آگونیست نسبی دوپامین]] [[آگونیست‌های دوپامین|است]]. Aripiprazole توسط Otsuka در [[ژاپن]] تولید شد. در ایالات متحده، Otsuka America آن را به‌طور مشترک با [[بریستول-مایرز اسکوئیب|Bristol-Myers Squibb به فروش می‌رساند]]. از آوریل ۲۰۱۳ تا مارس ۲۰۱۴ فروش Abilify به حدود ۶٫۹ میلیارد دلار رسید.<ref name="thedailybeast.com">{{Cite web|url=http://www.thedailybeast.com/articles/2014/11/09/mother-s-little-anti-psychotic-is-worth-6-9-billion-a-year.html|title=Mother's Little Anti-Psychotic Is Worth $6.9 Billion A Year|website=The Daily Beast}}</ref>
این یک [[آگونیست‌های دوپامین|آگونیست نسبی دوپامین]] [[آگونیست‌های دوپامین|است]]. Aripiprazole توسط Otsuka در [[ژاپن]] تولید شد. در ایالات متحده، Otsuka America آن را به‌طور مشترک با [[بریستول-مایرز اسکوئیب|Bristol-Myers Squibb به فروش می‌رساند]]. از آوریل ۲۰۱۳ تا مارس ۲۰۱۴ فروش Abilify به حدود ۶٫۹ میلیارد دلار رسید.<ref name="thedailybeast.com">{{Cite web|url=http://www.thedailybeast.com/articles/2014/11/09/mother-s-little-anti-psychotic-is-worth-6-9-billion-a-year.html|title=Mother's Little Anti-Psychotic Is Worth $6.9 Billion A Year|website=The Daily Beast}}</ref>


=== موارد مصرف ===

==== اسکیزوفرنی ====
دستورالعمل [[ خوب|NICE]] 2016 برای معالجه روانپریشی و اسکیزوفرنی در کودکان و نوجوانان ، آریپیپرازول را به عنوان درمان خط دوم پس از [[ریسپریدون]] برای افراد بین 15 تا 17 سال که دچار تشدید حاد یا عود روانپریشی یا اسکیزوفرنی هستند ، توصیه کرد. <ref>{{Cite web|title=Psychosis and schizophrenia in children and young people: recognition and management {{!}} Guidance and guidelines {{!}} NICE|url=https://www.nice.org.uk/guidance/cg155/chapter/Recommendations|publisher=NICE|date=October 2016}}</ref>  

==== اختلال دو قطبی ====
آریپیپرازول برای درمان اپیزودهای حاد مانیا اختلال دو قطبی در بزرگسالان ، کودکان و نوجوانان مؤثر است. <ref>{{Cite web|url=http://www.nice.org.uk/guidance/cg185/chapter/1-recommendations|title=Bipolar disorder: assessment and management|quote=1.1 Care for adults, children and young people across all phases of bipolar disorder|website=Recommendations; Guidance and guidelines|publisher=UK National Institute for Health and Care Excellence (NICE)}}</ref> <ref>{{Cite journal|vauthors=Brown R, Taylor MJ, Geddes J|date=December 2013|title=Aripiprazole alone or in combination for acute mania|url=https://kclpure.kcl.ac.uk/portal/en/publications/aripiprazole-alone-or-in-combination-for-acute-mania(3c97d9a5-7a82-4351-8b0b-521df2e02c0a).html|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|volume=12|issue=12|pages=CD005000|doi=10.1002/14651858.CD005000.pub2|pmid=24346956}}</ref> به عنوان درمان نگهدارنده ، از آن برای پیشگیری از اپبزودهای مانیا مفید است ، اما برای افسردگی دو قطبی مفید نیست. <ref>{{Cite journal|vauthors=De Fruyt J, Deschepper E, Audenaert K, Constant E, Floris M, Pitchot W, Sienaert P, Souery D, Claes S|date=May 2012|title=Second generation antipsychotics in the treatment of bipolar depression: a systematic review and meta-analysis|url=http://orbi.ulg.ac.be/handle/2268/196468|journal=Journal of Psychopharmacology|volume=26|issue=5|pages=603–17|doi=10.1177/0269881111408461|pmid=21940761}}</ref> <ref>{{Cite journal|vauthors=Gitlin M, Frye MA|date=May 2012|title=Maintenance therapies in bipolar disorders|journal=Bipolar Disorders|volume=14 Suppl 2|pages=51–65|doi=10.1111/j.1399-5618.2012.00992.x|pmid=22510036}}</ref> بنابراین ، اغلب در ترکیب با یک [[داروهای تثبیت‌کننده خلق|تثبیت کننده خلقی]] اضافی استفاده می [[داروهای تثبیت‌کننده خلق|شود]] . با این حال ، مصرف همزمان با یک تثبیت کننده خلق ، خطر عوارض جانبی اکستراپیرامیدال یا خارج هرمی را افزایش می دهد. <ref>{{Cite journal|vauthors=de Bartolomeis A, Perugi G|date=October 2012|title=Combination of aripiprazole with mood stabilizers for the treatment of bipolar disorder: from acute mania to long-term maintenance|journal=Expert Opinion on Pharmacotherapy|volume=13|issue=14|pages=2027–36|doi=10.1517/14656566.2012.719876|pmid=22946707}}</ref>

==== افسردگی اساسی ====
آریپیپرازول یک درمان افزودنی مؤثر برای اختلال افسردگی اساسی است. با این حال ، عوارض جانبی مانند افزایش وزن و [[بی‌قراری حرکتی|اختلالات حرکتی]] میزان بیشتری [[بی‌قراری حرکتی|دارد]] . <ref>{{Cite journal|vauthors=Komossa K, Depping AM, Gaudchau A, Kissling W, Leucht S|date=December 2010|title=Second-generation antipsychotics for major depressive disorder and dysthymia|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|issue=12|pages=CD008121|doi=10.1002/14651858.CD008121.pub2|pmid=21154393}}</ref> <ref name="Spielmans_2013">{{Cite journal|vauthors=Spielmans GI, Berman MI, Linardatos E, Rosenlicht NZ, Perry A, Tsai AC|date=Mar 12, 2013|title=Adjunctive atypical antipsychotic treatment for major depressive disorder: a meta-analysis of depression, quality of life, and safety outcomes|journal=PLOS Medicine|volume=10|issue=3|pages=e1001403|doi=10.1371/journal.pmed.1001403|pmc=3595214|pmid=23554581}}</ref> <ref name="pmid19687129">{{Cite journal|vauthors=Nelson JC, Papakostas GI|date=September 2009|title=Atypical antipsychotic augmentation in major depressive disorder: a meta-analysis of placebo-controlled randomized trials|journal=The American Journal of Psychiatry|volume=166|issue=9|pages=980–91|doi=10.1176/appi.ajp.2009.09030312|pmid=19687129|doi-access=free}}</ref> <ref name="pmid21154393">{{Cite journal|vauthors=Komossa K, Depping AM, Gaudchau A, Kissling W, Leucht S|date=December 2010|title=Second-generation antipsychotics for major depressive disorder and dysthymia|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|volume=|issue=12|pages=CD008121|doi=10.1002/14651858.CD008121.pub2|pmid=21154393}}</ref> فواید کلی اندک تا متوسط است و به نظر می رسد استفاده از آن [[کیفیت زندگی|کیفیت زندگی را]] بهبود نمی بخشد و عملکرد [[کیفیت زندگی|آن را افزایش]] نمی دهد. <ref name="Spielmans_2013" /> آریپیپرازول ممکن است با برخی از داروهای ضد افسردگی ، به ویژه [[بازدارنده بازجذب سروتونین|مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین انتخابی]] (SSRI) اثر متقابل داشته باشد. تداخل با [[فلوکستین]] و [[پاروکستین]] و به میزان کمتر با [[سرترالین]] ، [[اس‌سیتالوپرام|اس ستالوپرام]] ، [[سیتالوپرام]] و [[فلووکسامین|فلووکسامین وجود]] دارد که [[ CYP2D6|CYP2D6 را]] مهار می کنند ، چون آریپیپرازول یک بستر است. مهارکننده های CYP2D6 غلظت آریپیپرازول را به 2-3 برابر سطح طبیعی خود افزایش می دهند. <ref name="ABILIFY">{{Cite web|title=Product Information for Abilify Aripiprazole Tablets & Orally Disintegrating Tablets|website=TGA eBusiness Services|publisher=Bristol-Myers Squibb Australia Pty Ltd|date=1 November 2012|accessdate=22 October 2013|url=https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2010-PI-03820-3}}</ref>
<br />
== منابع ==
== منابع ==
{{پانویس|۲}}{{داروهای ضد افسردگی}}
{{پانویس|۲}}{{داروهای ضد افسردگی}}

نسخهٔ ‏۲۱ ژوئن ۲۰۲۰، ساعت ۰۸:۱۴

آریپیپرازول
Structural formula of aripiprazole
Ball-and-stick model of the aripiprazole molecule
داده‌های بالینی
تلفظ‎/ˌrɪˈpɪprəzl/‎
AIR-i-PIP-rə-zohl
Abilify ‎/əˈbɪlɪf/‎
ə-BIL-i-fy
نام‌های تجاریAbilify
AHFS/Drugs.commonograph
مدلاین پلاسa603012
داده‌ها
رده‌بندی داروهای
بارداری
روش مصرف داروBy mouth (tablets, dissolving tablets, solution); IM (including a depot)
کد ATC
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی87%[۱][۲][۳][۴]
پیوند پروتئینی>99%[۱][۲][۳][۴]
متابولیسمLiver (mostly via CYP3A4 and 2D6[۱][۲][۳][۴])
نیمه‌عمر حذف75 hours (active metabolite is 99 hours)[۱][۲][۳][۴]
دفعRenal (27%; <1% unchanged), Faecal (60%; 18% unchanged)[۱][۲][۳][۴]
شناسه‌ها
  • 7-{4-[4-(2,3-Dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butoxy}-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
شمارهٔ سی‌ای‌اس
پاب‌کم CID
IUPHAR/BPS
دراگ‌بنک
کم‌اسپایدر
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.112.532 ویرایش در ویکی‌داده
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیاییC۲۳H۲۷Cl۲N۳O۲
جرم مولی448.385 g/mol g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)
  • Clc4cccc(N3CCN(CCCCOc2ccc1c(NC(=O)CC1)c2)CC3)c4Cl
  • InChI=1S/C23H27Cl2N3O2/c24-19-4-3-5-21(23(19)25)28-13-11-27(12-14-28)10-1-2-15-30-18-8-6-17-7-9-22(29)26-20(17)16-18/h3-6,8,16H,1-2,7,9-15H2,(H,۲۶٬۲۹) ✔Y
  • Key:CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N ✔Y
  (صحت‌سنجی)

آریپیپرازول (به انگلیسی: Aripiprazole)، که تحت نام تجاری Abilify به فروش می‌رسد، یک ضد روانپریشی نسل دوم است. این دارو عمدتاً در درمان اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی مورد استفاده قرار می‌گیرد.[۵] استفاده‌های دیگر شامل درمان کمکی در اختلال افسردگی عمده، اختلالات تیک و تحریک پذیری همراه با اوتیسم می باشد.[۶]

عوارض جانبی رایج عبارتند از استفراغ، یبوست، خواب آلودگی، سرگیجه، و اختلالات حرکتی.[۵] عوارض جانبی جدی ممکن است شامل سندرم بدخیم نورولپتیک و دیسکینزی دیررس باشد.[۵] در افراد مسن خطر مرگ و میر بیشتر است و برای روانپریشی به علت زوال عقل توصیه نمی‌شود.[۵]در دوران بارداری ، شواهدی مبنی بر آسیب های احتمالی به کودک وجود دارد. [۷] [۸] در خانمهایی که شیر می دهند توصیه نمی شود. [۷] در افراد کمتر از 18 سال بسیار مورد مطالعه قرار نگرفته است. [۷] حالت دقیق عمل کاملاً مشخص نیست اما ممکن است اثرات آن بر دوپامین و سروتونین باشد. [۷]

این یک آگونیست نسبی دوپامین است. Aripiprazole توسط Otsuka در ژاپن تولید شد. در ایالات متحده، Otsuka America آن را به‌طور مشترک با Bristol-Myers Squibb به فروش می‌رساند. از آوریل ۲۰۱۳ تا مارس ۲۰۱۴ فروش Abilify به حدود ۶٫۹ میلیارد دلار رسید.[۹]

موارد مصرف

اسکیزوفرنی

دستورالعمل NICE 2016 برای معالجه روانپریشی و اسکیزوفرنی در کودکان و نوجوانان ، آریپیپرازول را به عنوان درمان خط دوم پس از ریسپریدون برای افراد بین 15 تا 17 سال که دچار تشدید حاد یا عود روانپریشی یا اسکیزوفرنی هستند ، توصیه کرد. [۱۰]  

اختلال دو قطبی

آریپیپرازول برای درمان اپیزودهای حاد مانیا اختلال دو قطبی در بزرگسالان ، کودکان و نوجوانان مؤثر است. [۱۱] [۱۲] به عنوان درمان نگهدارنده ، از آن برای پیشگیری از اپبزودهای مانیا مفید است ، اما برای افسردگی دو قطبی مفید نیست. [۱۳] [۱۴] بنابراین ، اغلب در ترکیب با یک تثبیت کننده خلقی اضافی استفاده می شود . با این حال ، مصرف همزمان با یک تثبیت کننده خلق ، خطر عوارض جانبی اکستراپیرامیدال یا خارج هرمی را افزایش می دهد. [۱۵]

افسردگی اساسی

آریپیپرازول یک درمان افزودنی مؤثر برای اختلال افسردگی اساسی است. با این حال ، عوارض جانبی مانند افزایش وزن و اختلالات حرکتی میزان بیشتری دارد . [۱۶] [۱۷] [۱۸] [۱۹] فواید کلی اندک تا متوسط است و به نظر می رسد استفاده از آن کیفیت زندگی را بهبود نمی بخشد و عملکرد آن را افزایش نمی دهد. [۱۷] آریپیپرازول ممکن است با برخی از داروهای ضد افسردگی ، به ویژه مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین انتخابی (SSRI) اثر متقابل داشته باشد. تداخل با فلوکستین و پاروکستین و به میزان کمتر با سرترالین ، اس ستالوپرام ، سیتالوپرام و فلووکسامین وجود دارد که CYP2D6 را مهار می کنند ، چون آریپیپرازول یک بستر است. مهارکننده های CYP2D6 غلظت آریپیپرازول را به 2-3 برابر سطح طبیعی خود افزایش می دهند. [۱]

منابع

  1. ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ ۱٫۳ ۱٫۴ ۱٫۵ "Product Information for Abilify Aripiprazole Tablets & Orally Disintegrating Tablets". TGA eBusiness Services. Bristol-Myers Squibb Australia Pty Ltd. 1 November 2012. Retrieved 22 October 2013.
  2. ۲٫۰ ۲٫۱ ۲٫۲ ۲٫۳ ۲٫۴ "ABILIFY (aripiprazole) tablet ABILIFY (aripiprazole) solution ABILIFY DISCMELT (aripiprazole) tablet, orally disintegrating ABILIFY (aripiprazole) injection, solution [Otsuka America Pharmaceutical, Inc.]". DailyMed. Otsuka America Pharmaceutical, Inc. April 2013. Retrieved 22 October 2013.
  3. ۳٫۰ ۳٫۱ ۳٫۲ ۳٫۳ ۳٫۴ "Abilify Tablets, Orodispersible Tablets, Oral Solution - Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. Otsuka Pharmaceuticals (UK) Ltd. 20 September 2013. Archived from the original on 23 October 2013. Retrieved 22 October 2013.
  4. ۴٫۰ ۴٫۱ ۴٫۲ ۴٫۳ ۴٫۴ "ANNEX I SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS" (PDF). European Medicines Agency. Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd. Retrieved 22 October 2013.
  5. ۵٫۰ ۵٫۱ ۵٫۲ ۵٫۳ "abilify". The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 3 April 2011.
  6. "Aripiprazole". WebMD.
  7. ۷٫۰ ۷٫۱ ۷٫۲ ۷٫۳ "Aripiprazole, ARIPiprazole Lauroxil Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 26 February 2019.
  8. "Prescribing medicines in pregnancy database". Australian Government. 3 March 2014. Retrieved 22 April 2014.
  9. "Mother's Little Anti-Psychotic Is Worth $6.9 Billion A Year". The Daily Beast.
  10. "Psychosis and schizophrenia in children and young people: recognition and management | Guidance and guidelines | NICE". NICE. October 2016.
  11. "Bipolar disorder: assessment and management". Recommendations; Guidance and guidelines. UK National Institute for Health and Care Excellence (NICE). 1.1 Care for adults, children and young people across all phases of bipolar disorder
  12. Brown R, Taylor MJ, Geddes J (December 2013). "Aripiprazole alone or in combination for acute mania". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 12 (12): CD005000. doi:10.1002/14651858.CD005000.pub2. PMID 24346956.
  13. De Fruyt J, Deschepper E, Audenaert K, Constant E, Floris M, Pitchot W, Sienaert P, Souery D, Claes S (May 2012). "Second generation antipsychotics in the treatment of bipolar depression: a systematic review and meta-analysis". Journal of Psychopharmacology. 26 (5): 603–17. doi:10.1177/0269881111408461. PMID 21940761.
  14. Gitlin M, Frye MA (May 2012). "Maintenance therapies in bipolar disorders". Bipolar Disorders. 14 Suppl 2: 51–65. doi:10.1111/j.1399-5618.2012.00992.x. PMID 22510036.
  15. de Bartolomeis A, Perugi G (October 2012). "Combination of aripiprazole with mood stabilizers for the treatment of bipolar disorder: from acute mania to long-term maintenance". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 13 (14): 2027–36. doi:10.1517/14656566.2012.719876. PMID 22946707.
  16. Komossa K, Depping AM, Gaudchau A, Kissling W, Leucht S (December 2010). "Second-generation antipsychotics for major depressive disorder and dysthymia". The Cochrane Database of Systematic Reviews (12): CD008121. doi:10.1002/14651858.CD008121.pub2. PMID 21154393.
  17. ۱۷٫۰ ۱۷٫۱ Spielmans GI, Berman MI, Linardatos E, Rosenlicht NZ, Perry A, Tsai AC (Mar 12, 2013). "Adjunctive atypical antipsychotic treatment for major depressive disorder: a meta-analysis of depression, quality of life, and safety outcomes". PLOS Medicine. 10 (3): e1001403. doi:10.1371/journal.pmed.1001403. PMC 3595214. PMID 23554581.
  18. Nelson JC, Papakostas GI (September 2009). "Atypical antipsychotic augmentation in major depressive disorder: a meta-analysis of placebo-controlled randomized trials". The American Journal of Psychiatry. 166 (9): 980–91. doi:10.1176/appi.ajp.2009.09030312. PMID 19687129.
  19. Komossa K, Depping AM, Gaudchau A, Kissling W, Leucht S (December 2010). "Second-generation antipsychotics for major depressive disorder and dysthymia". The Cochrane Database of Systematic Reviews (12): CD008121. doi:10.1002/14651858.CD008121.pub2. PMID 21154393.