پرش به محتوا

آکامپروسات

از ویکی‌پدیا، دانشنامهٔ آزاد
آکامپروسات
Skeletal formula of acamprosate
Ball-and-stick model of the acamprosate molecule
داده‌های بالینی
تلفظ‎/əˈkæmproʊseɪt/‎
نام‌های تجاریCampral EC
نام‌های دیگرN-Acetyl homotaurine، Acamprosate calcium (JAN JP)، Acamprosate calcium (USAN US)
رده‌بندی داروهای
بارداری
روش مصرف داروOral[۱]
کد ATC
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی۱۱٪[۱]
پیوند پروتئینیNegligible[۱]
متابولیسمNil[۱]
نیمه‌عمر حذف۲۰ ساعت تا ۳۳ ساعت[۱]
دفعکلیه[۱]
شناسه‌ها
  • 3-Acetamidopropane-1-sulfonic acid
شمارهٔ سی‌ای‌اس
پاب‌کم CID
IUPHAR/BPS
دراگ‌بنک
کم‌اسپایدر
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.071.495 ویرایش در ویکی‌داده
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیاییC5H11NO4S۱
جرم مولی۱۸۱٫۲۱ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)
  • [Ca+2].O=C(NCCCS(=O)(=O)[O-])C.[O-]S(=O)(=O)CCCNC(=O)C
  • InChI=1S/2C5H11NO4S.Ca/c2*1-5(7)6-3-2-4-11(8,9)10;/h2*2-4H2,1H3,(H,6,7)(H,8,9,10);/q;;+2/p-۲ ✔Y
  • Key:BUVGWDNTAWHSKI-UHFFFAOYSA-L ✔Y
 N✔Y (این چیست؟)  (صحت‌سنجی)

آکامپروسات (انگلیسی: Acamprosate) (با نام تجاری Campral) دارویی است که همراه با مشاوره برای درمان اختلال مصرف الکل به کار می‌رود.[۱][۲]

پنداشته می‌شود که آکامپروسات سیگنال‌های شیمیایی را در مغز تثبیت می‌کند که در غیر این صورت با ترک الکل مختل می‌شود.[۳] وقتی آکامپروسات به تنهایی استفاده می‌شود، درمان مؤثری برای اختلال مصرف الکل در بیشتر افراد نیست. مطالعات نشان داده‌اند که آکامپروسات زمانی که همراه با حمایت روانی اجتماعی استفاده می‌شود بهترین عملکرد را دارد زیرا این دارو کاهش مصرف الکل و همچنین پرهیز کامل را آسان می‌کند.[۲][۴][۵]

عوارض جانبی جدی شامل واکنش‌های آلرژیک، ریتم غیرطبیعی قلب، و فشار خون پایین یا بالا است، در حالی که عوارض جانبی کمتر جدی شامل سردرد، بی‌خوابی و ناتوانی جنسی است.[۶] اسهال شایع‌ترین عارضه جانبی است.[۷] افراد مبتلا به مشکلات کلیوی یا حساسیت به دارو نباید آکامپروسات را مصرف کنند.[۸]

کاربرد پزشکی

[ویرایش]

آکامپروسات زمانی مفید است که همراه با مشاوره در درمان اختلال مصرف الکل استفاده شود. در طی سه تا دوازده ماه، تعداد افرادی که اصلاً الکل نمی‌نوشند و تعداد روزهای بدون الکل را افزایش می‌دهد.[۹] به نظر می‌رسد که این دارو مانند نالترکسون برای حفظ پرهیز از الکل کار می‌کند، اما نالترکسون برای کاهش میل به الکل و نوشیدن زیاد الکل کمی بهتر عمل می‌کند، و آکامپروسات در خارج از اروپا که خدمات درمانی قوی‌تر هستند، ضعیف‌تر عمل می‌کند.[۱۰][۱۱]

موارد منع مصرف

[ویرایش]

آکامپروسات در درجه اول توسط کلیه‌ها برداشته می‌شود و نباید به افرادی که دارای اختلال شدید کلیه هستند (کلیرانس کراتینین کمتر از ۳۰ میلی لیتر در دقیقه) داده شود. کاهش دوز در افراد دارای نارسایی کلیوی متوسط (کلیرانس کراتینین میان ۳۰ میلی لیتر در دقیقه تا ۵۰ میلی لیتر در دقیقه) پیشنهاد می‌شود.[۱][۱۲] همچنین در کسانی که واکنش آلرژیک شدید به کلسیم آکامپروسات یا هر یک از اجزای آن دارند، منع مصرف دارد.

اثرات نامطلوب

[ویرایش]

برچسب ایالات متحده هشدارهایی در مورد افزایش رفتار خودکشی، اختلال افسردگی اساسی و نارسایی کلیه دارد.

عوارض جانبی که باعث شد افراد مصرف دارو را در آزمایشات بالینی متوقف کنند شامل اسهال، حالت تهوع، افسردگی و اضطراب بود.

عوارض جانبی بالقوه شامل سردرد، درد معده، کمر درد، درد عضلانی، درد مفاصل، درد قفسه سینه، عفونت، علائم شبیه آنفولانزا، لرز، تپش قلب، فشار خون بالا، غش، استفراغ، ناراحتی معده، یبوست، افزایش اشتها، وزن افزایش وزن، ادم، خواب آلودگی، کاهش میل جنسی، ناتوانی جنسی، فراموشی، تفکر غیرطبیعی، بینایی غیرطبیعی، اختلال در حس چشایی، لرزش، آبریزش بینی، سرفه، مشکل در تنفس، گلودرد، برونشیت و بثورات پوستی.

فارماکولوژی

[ویرایش]
آکامپروسات کلسیم

فارماکودینامیک

[ویرایش]

فارماکودینامیک آکامپروسات پیچیده‌است و به‌طور کامل شناخته نشده‌است. با این حال، اعتقاد بر این است که به عنوان یک آنتاگونیست گیرنده NMDA و تعدیل کننده آلوستریک مثبت گیرنده‌های GABAA عمل می‌کند."Acamprosate: Biological activity". IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Retrieved 26 November 2017. Due to the complex nature of this drug's MMOA, and a paucity of well defined target affinity data, we do not map to a primary drug target in this instance.</ref>[۱۳]

فعالیت آن بر روی این گیرنده‌ها غیرمستقیم است، بر خلاف بسیاری از عوامل دیگر که در این زمینه استفاده می‌شود.[۱۴] اعتقاد بر این است که مهار سیستم GABA-B باعث افزایش غیرمستقیم گیرنده‌های GABAA می‌شود. اثرات روی کمپلکس NMDA وابسته به دوز است. به نظر می‌رسد که این محصول در غلظت‌های پایین فعال‌سازی گیرنده را افزایش می‌دهد، در حالی که وقتی در مقادیر بالاتر مصرف می‌شود، آن را مهار می‌کند، که با فعال‌سازی بیش از حد گیرنده‌های NMDA در زمینه ترک الکل مقابله می‌کند.[۱۵]

اتانول و بنزودیازپین‌ها با اتصال به گیرنده GABA بر روی سیستم عصبی مرکزی اثر می‌گذارند و اثرات انتقال‌دهنده عصبی بازدارنده گابا را افزایش می‌دهند (یعنی به عنوان تعدیل‌کننده آلوستریک مثبت در این گیرنده‌ها عمل می‌کنند). در اختلال مصرف الکل، یکی از مکانیسم‌های اصلی تحمل به کاهش تنظیم شدن گیرنده‌های گاباآ نسبت داده می‌شود (یعنی این گیرنده‌ها نسبت به گابا حساسیت کمتری دارند). هنگامی که الکل دیگر مصرف نمی‌شود، این مجتمع‌های گیرنده GABA با تنظیم پایین آنقدر نسبت به GABA حساس نیستند که مقدار معمول گابا تولید شده تأثیر کمی دارد و منجر به علائم ترک فیزیکی می‌شود.[۱۶] از آنجایی که گابا به‌طور معمول شلیک عصبی را مهار می‌کند، حساسیت زدایی گیرنده گاباآ منجر به انتقال عصبی تحریکی بدون مخالفت می‌شود (یعنی پتانسیل‌های پس سیناپسی بازدارنده کمتری از طریق گیرنده‌های گاباآ رخ می‌دهد)، که منجر به تحریک بیش از حد عصبی می‌شود (یعنی پتانسیل‌های عمل بیشتری در پست‌ها ایجاد می‌شود).[۱۷] یکی از مکانیسم‌های عمل آکامپروسات، افزایش سیگنال‌دهی GABA در گیرنده‌های GABAA از طریق مدولاسیون مثبت گیرنده آلوستریک است. ادعا شده‌است که کانال یون کلرید را به روشی جدید باز می‌کند، زیرا به GABA به عنوان یک کوفاکتور نیاز ندارد و باعث می‌شود نسبت به بنزودیازپین‌ها کمتر در معرض وابستگی قرار گیرد. آکامپروسات با موفقیت برای کنترل وزوز گوش، هیپراکوزیس، درد گوش، و فشار گوش داخلی در طول مصرف الکل به دلیل اسپاسم عضله تانسور تمپانی استفاده شده‌است.[۱۸]-->

افزون بر این، الکل همچنین فعالیت گیرنده‌های N-متیل-D-آسپارتات (NMDAR) را مهار می‌کند. مصرف مزمن الکل منجر به تولید بیش از حد این گیرنده‌ها می‌شود.[۱۹] پس از آن، پرهیز ناگهانی الکل باعث می‌شود که تعداد بیش از حد NMDARها فعال تر از حد معمول باشد و به علائم هذیان ترمنس و مرگ عصبی اکسیتوتوکسیک کمک کند.[۲۰] ترک الکل باعث افزایش آزاد شدن انتقال دهنده‌های عصبی تحریکی مانند گلوتامات می‌شود که NMDARها را فعال می‌کند. آکامپروسات این افزایش گلوتامات را کاهش می‌دهد.[۲۱] این دارو همچنین از سلول‌های کشت شده در برابر سمیت تحریکی ناشی از خروج اتانول و قرار گرفتن در معرض گلوتامات همراه با خروج اتانول محافظت می‌کند.[۲۲][۲۳]

این ماده همچنین با عادی‌سازی فازهای خواب مرحله ۳ و REM، که به نظر می‌رسد جنبه مهمی از فعالیت دارویی آن است، به بازیابی معماری خواب استاندارد کمک می‌کند.

فارماکوکینتیک

[ویرایش]

آکامپروسات توسط بدن انسان متابولیزه نمی‌شود. فراهمی زیستی مطلق آن از مصرف خوراکی تقریباً ۱۱٪ است و فراهمی زیستی آن هنگام مصرف با غذا کاهش می‌یابد. پس از تجویز و جذب آکامپروسات، بدون تغییر (یعنی به صورت آکامپروسات) از طریق کلیه‌ها دفع می‌شود.[۲۴]

جذب و دفع آن بسیار آهسته است، با Tmax 6 ساعت و نیمه عمر حذف بیش از ۳۰ ساعت.

جستارهای وابسته

[ویرایش]

منابع

[ویرایش]
  1. ↑ ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ ۱٫۳ ۱٫۴ ۱٫۵ ۱٫۶ ۱٫۷ ۱٫۸ "Campral label" (PDF). FDA. January 2012. Retrieved 27 November 2017. For label updates see FDA index page for NDA 021431
  2. ↑ ۲٫۰ ۲٫۱ Plosker, GL (July 2015). "Acamprosate: A Review of Its Use in Alcohol Dependence". Drugs. 75 (11): 1255–68. doi:10.1007/s40265-015-0423-9. PMID 26084940. S2CID 19119078.
  3. ↑ Williams, SH. (2005). "Medications for treating alcohol dependence". American Family Physician. 72 (9): 1775–1780. PMID 16300039. Archived from the original on 29 September 2007. Retrieved 22 اكتبر 2022. {{cite journal}}: Check date values in: |access-date= (help)
  4. ↑ Mason, BJ (2001). "Treatment of alcohol-dependent outpatients with acamprosate: a clinical review". The Journal of Clinical Psychiatry. 62 Suppl 20: 42–8. PMID 11584875.
  5. ↑ Nutt, DJ (2014). "Doing it by numbers: A simple approach to reducing the harms of alcohol". Journal of Psychopharmacology. 28 (1): 3–7. doi:10.1177/0269881113512038. PMID 24399337. S2CID 36860967.
  6. ↑ "Acamprosate". drugs.com. 2005-03-25. Archived from the original on 22 December 2006. Retrieved 2007-01-08.
  7. ↑ Wilde, MI; Wagstaff, AJ (June 1997). "Acamprosate. A review of its pharmacology and clinical potential in the management of alcohol dependence after detoxification". Drugs. 53 (6): 1038–53. doi:10.2165/00003495-199753060-00008. PMID 9179530.
  8. ↑ "Acamprosate Oral - Who should not take this medication?". WebMD.com. Retrieved 2007-01-08.
  9. ↑ Kranzler, Henry R.; Soyka, Michael (2018-08-28). "Diagnosis and Pharmacotherapy of Alcohol Use Disorder: A Review". JAMA. 320 (8): 815–824. doi:10.1001/jama.2018.11406. ISSN 0098-7484. PMC 7391072. PMID 30167705.
  10. ↑ Maisel, Natalya C.; Blodgett, Janet C.; Wilbourne, Paula L.; Humphreys, Keith; Finney, John W. (2013). "Meta-analysis of naltrexone and acamprosate for treating alcohol use disorders: when are these medications most helpful?". Addiction. 108 (2): 275–293. doi:10.1111/j.1360-0443.2012.04054.x. ISSN 1360-0443. PMC 3970823. PMID 23075288.
  11. ↑ Donoghue, Kim; Elzerbi, Catherine; Saunders, Rob; Whittington, Craig; Pilling, Stephen; Drummond, Colin (2015-02-09). "The efficacy of acamprosate and naltrexone in the treatment of alcohol dependence, Europe versus the rest of the world: a meta-analysis: The efficacy of acamprosate and naltrexone". Addiction. 110 (6): 920–930. doi:10.1111/add.12875. ISSN 0965-2140. PMID 25664494. Retrieved 2022-02-21.
  12. ↑ Saivin, S; Hulot, T; Chabac, S; Potgieter, A; Durbin, P; Houin, G (Nov 1998). "Clinical Pharmacokinetics of Acamprosate". Clinical Pharmacokinetics. 35 (5): 331–345. doi:10.2165/00003088-199835050-00001. PMID 9839087. S2CID 34047050.
  13. ↑ "Acamprosate: Summary". IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Retrieved 26 November 2017. Acamprosate is a NMDA glutamate receptor antagonist and a positive allosteric modulator of GABAA receptors.
    Marketed formulations contain acamprosate calcium
  14. ↑ Kalk, Nicola J; Lingford-Hughes, Anne R (February 2014). "The clinical pharmacology of acamprosate". British Journal of Clinical Pharmacology. 77 (2): 315–323. doi:10.1111/bcp.12070. ISSN 0306-5251. PMC 4014018. PMID 23278595.
  15. ↑ Mason, Barbara J.; Heyser, Charles J. (March 2010). "Acamprosate: A prototypic neuromodulator in the treatment of alcohol dependence". CNS & Neurological Disorders Drug Targets. 9 (1): 23–32. doi:10.2174/187152710790966641. ISSN 1871-5273. PMC 2853976. PMID 20201812.
  16. ↑ Tsai, G; Coyle, JT (1998). "The role of glutamatergic neurotransmission in the pathophysiology of alcoholism". Annual Review of Medicine. 49: 173–84. doi:10.1146/annurev.med.49.1.173. PMID 9509257.
  17. ↑ Tsai, GE; Ragan, P; Chang, R; Chen, S; Linnoila, VM; Coyle, JT (1998). "Increased glutamatergic neurotransmission and oxidative stress after alcohol withdrawal". The American Journal of Psychiatry. 155 (6): 726–32. doi:10.1176/ajp.155.6.726 (inactive 31 July 2022). PMID 9619143. Archived from the original on 27 September 2011. Retrieved 22 اكتبر 2022. {{cite journal}}: Check date values in: |access-date= (help)CS1 maint: DOI inactive as of ژوئیه 2022 (link)
  18. ↑ Reilly, Matthew T.; Lobo, Ingrid A.; McCracken, Lindsay M.; Borghese, Cecilia M.; Gong, Diane; Horishita, Takafumi; Adron Harris, R. (2008). "Effects of Acamprosate on Neuronal Receptors and Ion Channels Expressed inXenopusOocytes". Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 32 (2): 188–196. doi:10.1111/j.1530-0277.2007.00569.x. ISSN 0145-6008. PMC 3034087.
  19. ↑ Al Qatari, M; Khan, S; Harris, B; Littleton, J (2001). "Acamprosate is neuroprotective against glutamate-induced excitotoxicity when enhanced by ethanol withdrawal in neocortical cultures of fetal rat brain". Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 25 (9): 1276–83. doi:10.1111/j.1530-0277.2001.tb02348.x. PMID 11584146.
  20. ↑ Mayer, S; Harris, BR; Gibson, DA; Blanchard, JA; Prendergast, MA; Holley, RC; Littleton, J (2002). "Acamprosate, MK-801, and ifenprodil inhibit neurotoxicity and calcium entry induced by ethanol withdrawal in organotypic slice cultures from neonatal rat hippocampus". Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 26 (10): 1468–78. doi:10.1097/00000374-200210000-00003. PMID 12394279.
  21. ↑ De Witte, P; Littleton, J; Parot, P; Koob, G (2005). "Neuroprotective and abstinence-promoting effects of acamprosate: elucidating the mechanism of action". CNS Drugs. 19 (6): 517–37. doi:10.2165/00023210-200519060-00004. PMID 15963001. S2CID 11563216.
  22. ↑ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chapter 15: Reinforcement and Addictive Disorders". In Sydor A, Brown RY (eds.). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd ed.). New York: McGraw-Hill Medical. p. 372. ISBN 978-0-07-148127-4.
  23. ↑ Möykkynen T, Korpi ER (July 2012). "Acute effects of ethanol on glutamate receptors". Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. 111 (1): 4–13. doi:10.1111/j.1742-7843.2012.00879.x. PMID 22429661.
  24. ↑ Trevor, Anthony J. (2017). "The Alcohols". In Katzung, Bertram G. (ed.). Basic & Clinical Pharmacology (14th ed.). New York. ISBN 978-1-259-64115-2. OCLC 1015240036.

پیوند به بیرون

[ویرایش]
در ویکی‌انبار پرونده‌هایی دربارهٔ آکامپروسات موجود است.
برگرفته از «https://fa.wikipedia.org/w/index.php?title=آکامپروسات&oldid=40250064»