پرش به محتوا

لدی‌پاسویر

از ویکی‌پدیا، دانشنامهٔ آزاد
لدی‌پاسویر
داده‌های بالینی
نام‌های تجاریHarvoni (به صورت ترکیبی با سوفوسباویر)
نام‌های دیگرGS-5885
داده‌ها
روش مصرف داروخوراکی
کد ATC
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی۷۶٪
پیوند پروتئینی>۹۹٪
متابولیسمبدون متابولیسم سیتوکروم
نیمه‌عمر حذف۴۷ ساعت
شناسه‌ها
  • Methyl N-[(2S)-1-[(6S)-6-[5-[9,9-Difluoro-7-[2-[(1S,2S,4R)-3-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]-3-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-3H-benzimidazol-5-yl]fluoren-2-yl]-1H-imidazol-2-yl]-5-azaspiro[2.4]heptan-5-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
شمارهٔ سی‌ای‌اس
پاب‌کم CID
دراگ‌بنک
کم‌اسپایدر
UNII
KEGG
ChEBI
CompTox Dashboard (EPA)
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیاییC49H54F2N8O۶
جرم مولی۸۸۹٫۰۱۸ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)
  • COC(=O)N[C@H](C(=O)N1CC2(CC2)C[C@H]1c1ncc(-c2ccc3c(c2)C(F)(F)c2cc(-c4ccc5nc([C@@H]6[C@H]7CC[C@H](C7)N6C(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)C)[nH]c5c4)ccc2-3)[nH]1)C(C)C
  • InChI=1S/C49H54F2N8O6/c1-24(2)39(56-46(62)64-5)44(60)58-23-48(15-16-48)21-38(58)42-52-22-37(55-42)28-9-13-32-31-12-8-26(18-33(31)49(50,51)34(32)19-28)27-10-14-35-36(20-27)54-43(53-35)41-29-7-11-30(17-29)59(41)45(61)40(25(3)4)57-47(63)65-6/h8-10,12-14,18-20,22,24-25,29-30,38-41H,7,11,15-17,21,23H2,1-6H3,(H,52,55)(H,53,54)(H,56,62)(H,57,63)/t29-,30+,38-,39-,40-,41-/m0/s1
  • Key:VRTWBAAJJOHBQU-KMWAZVGDSA-N

لدی‌پاسویر (انگلیسی: Ledipasvir) دارویی برای درمان هپاتیت ث است که توسط گیلیاد ساخته شده است. پس از تکمیل فاز III کارآزمایی‌های بالینی، در ۱۰ فوریه ۲۰۱۴، گیلیاد برای تأیید قرص ترکیبی با دوز ثابت لدی‌پاسویر/سوفوسباویر برای ژنوتیپ ۱ هپاتیت ث، درخواست تأیید به ایالات متحده داد. این دارو می‌تواند برای درمان بیماران دارای ژنوتیپ 1a یا 1b بدون PEG-اینترفرون یا ریباویرین استفاده شود.[۱]

لدی‌پاسویر یک مهارکننده NS5A، یک پروتئین ویروس هپاتیت ث است.

داده‌های ارائه‌شده در بیستمین کنفرانس رتروویروس‌ها و عفونت‌های فرصت‌طلب در مارس ۲۰۱۳ نشان داد که رژیم سه‌گانه مهارکننده آنالوگ نوکلئوتیدی سوفوسباویر، لدی‌پاسویر، و ریباویرین، ۱۲ هفته پس از درمان پاسخ ویروسی پایدار (SVR12 درصد برای هر دو) ایجاد کرد.[۲][۳] بیمارانی که قبلاً تحت درمان قرار نداشتند و قبلاً با ژنوتیپ 1 HCV پاسخ نداده بودند. ترکیب ترکیبی سوفوسباویر/لدی‌پاسویر با و بدون ریباویرین در حال آزمایش است.[۴][۵] در فوریه ۲۰۱۴، گیلیاد برای تأیید درمان خوراکی لدی‌پاسویر/سوفوسباویر، بدون اینترفرون و ریباویرین، از سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) درخواست داد.[۶]


در ۱۰ اکتبر ۲۰۱۴ FDA محصول ترکیبی لدی‌پاسویر/سوفوسباویر به نام Harvoni را تأیید کرد.[۷]

مصارف پزشکی

[ویرایش]

لدی‌پاسویر بیشتر در ترکیب با سوفوسباویر برای درمان در بیماران هپاتیت ث مزمن ژنوتیپ ۱ استفاده می‌شود. این دارو در بیمارانی که در درمان ساده و با تجربه هستند، آزمایش شده و اثربخشی خود را نشان داده است.[۸]

اثرات نامطلوب

[ویرایش]

طبق آزمایش‌های بالینی، لدی‌پاسویر/سوفوسباویر به خوبی تحمل شده است و شایع‌ترین عوارض جانبی آن خستگی و سردرد است.[۹]

تداخل دارویی

[ویرایش]

بیشتر تداخلات دارویی و دارویی با هاروونی شامل القاکننده‌های Pgp مانند گل راعی یا ریفامپیسین است. مصرف همزمان باعث کاهش غلظت خونی هاروونی و در نتیجه کاهش اثرات درمانی می‌شود.

مکانیسم عمل

[ویرایش]

لدی‌پاسویر یک فسفوپروتئین ویروسی مهم، NS5A را که در تکثیر، مونتاژ و ترشح ویروس نقش دارد را مهار می‌کند.

از سوی دیگر، سوفوسباویر به یک تقلید تری فسفات یوریدین متابولیزه می‌شود، که وقتی توسط پلیمراز NS5B به RNA ترکیب می‌شود، به عنوان یک پایان‌دهنده زنجیره RNA عمل می‌کند.[۱۰]

منابع

[ویرایش]
  1. "Ledipasvir" (PDF). United States Adopted Name. Archived from the original (PDF) on 31 January 2016. Retrieved 1 March 2022.
  2. "Ledipasvir-submitted-to-FDA".
  3. "GS-5885". Gilead Sciences. Archived from the original on 2013-04-10. Retrieved 2013-03-08.
  4. ELECTRON: 100% Suppression of Viral Load through 4 Weeks’ Post-treatment for Sofosbuvir + Ledipasvir (GS-5885) + Ribavirin for 12 Weeks in Treatment-naïve and -experienced Hepatitis C Virus GT 1 Patients بایگانی‌شده در ۲۰۱۳-۰۳-۲۳ توسط Wayback Machine. Gane, Edward et al. 20th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. March 3–6, 2013. Abstract 41LB.
  5. CROI 2013: Sofosbuvir + Ledipasvir + Ribavirin Combo for HCV Produces 100% Sustained Response بایگانی‌شده در ۲۰۱۵-۰۹-۲۴ توسط Wayback Machine. Highleyman, Liz. HIVandHepatitis.com. 4 March 2013.
  6. "Gilead Files for U.S. Approval of Ledipasvir/Sofosbuvir Fixed-Dose Combination Tablet for Genotype 1 Hepatitis C". Gilead Sciences. 10 February 2014.
  7. "U.S. Food and Drug Administration Approves Gilead's Harvoni (Ledipasvir/Sofosbuvir), the First Once-Daily Single Tablet Regimen for the Treatment of Genotype 1 Chronic Hepatitis C". 10 October 2014. Archived from the original on 12 اكتبر 2018. Retrieved 10 October 2014. {{cite web}}: Check date values in: |archive-date= (help)
  8. Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M, et al. (May 2014). "Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection". The New England Journal of Medicine. 370 (20): 1889–98. doi:10.1056/NEJMoa1402454. PMID 24725239.
  9. "PRESCRIBING INFORMATION" (PDF). www.gilead.com. Retrieved 2019-06-12.
  10. "Ledipasvir-Sofosbuvir Harvoni - Treatment - Hepatitis C Online". www.hepatitisc.uw.edu.

پیوند به بیرون

[ویرایش]