نارلاپرویر

نارلاپرویر
داده‌های بالینی
نام‌های تجاری	Arlansa
نام‌های دیگر	SCH 900518
روش مصرف دارو	خوراکی
کد ATC	J05AE ;
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی	℞-only (روسیه);
داده‌های فارماکوکینتیک
پیوند پروتئینی	۸۶٫۵–۹۱٫۴٪
متابولیسم	کبدی از طریق اکسایش، کاهش و N-دآلکیلاسیون (CYP3A4)
دفع	مدفوع (۸۱٫۱٪)، ادرار (۳٫۱۴٪)
شناسه‌ها
	نام آیوپاک (1R,2S,5S)-3-[(2S)-2-[ [1-(tert-Butylsulfonylmethyl)cyclohexyl]carbamoylamino]-3,3-dimethylbutanoyl]-N-[(3S)-1-(cyclopropylamino)-1,2-dioxoheptan-3-yl]-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide;
شمارهٔ سی‌ای‌اس	۸۶۵۴۶۶-۲۴-۶;
پاب‌کم CID	۱۱۸۵۷۲۳۹;
کم‌اسپایدر	ID10031710;
UNII	2857LA2O07;
KEGG	D09644;
ChEBI	CHEBI:۱۷۳۱۰۴;
ChEMBL	ChEMBL۱۲۵۵۸۹۱;
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C۳۶H۶۱N۵O۷S۱
جرم مولی	۷۰۷٫۹۷ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	;
	SMILES CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H]1[C@@H]2[C@H](CN1C(=O)[C@@H](NC(=O)NC3(CS(=O)(=O)C(C)(C)C)CCCCC3)C(C)(C)C)C2(C)C)C(=O)C(=O)NC4CC4;
	InChI InChI=1S/C36H61N5O7S/c1-10-11-15-24(27(42)30(44)37-22-16-17-22)38-29(43)26-25-23(35(25,8)9)20-41(26)31(45)28(33(2,3)4)39-32(46)40-36(18-13-12-14-19-36)21-49(47,48)34(5,6)7/h22-26,28H,10-21H2,1-9H3,(H,37,44)(H,38,43)(H2,39,40,46)/t23-,24-,25-,26-,28+/m0/s1; Key:RICZEKWVNZFTNZ-LFGITCQGSA-N;

نارلاپرویر (انگلیسی: Narlaprevir)^[۱] (نام تجاری Arlansa، با نام رمز SCH 900518)،^[۲] یک مهارکننده پروتئاز سرین NS3/4A است که برای درمان هپاتیت ث مزمن ناشی از ویروس ژنوتیپ ۱ در ترکیب با سایر داروهای ضد ویروسی در نظر گرفته شده‌است.^[۳]^[۴]^[۵] نارلاپرویر نخستین داروی قرص روسی برای درمان هپاتیت ث مزمن است.^[۴]^[۶]

مکانیسم عمل[ویرایش]

نارلاپرویر یک مهارکننده خوراکی NS3 سرین پروتئاز ویروس هپاتیت ث است. از تکثیر ویروس در سلول‌های میزبان آلوده جلوگیری می‌کند. مکانیسم مهار اتصال کووالانسی برگشت‌پذیر شامل نارلاپرویر با سایت فعال پروتئاز NS3 از طریق گروه عملکردی کتوآمید است.^[۷]

نارلاپرویر به پروتئازهای انسانی متصل نمی‌شود، به استثنای کاتپسین B (۶۹٪ مهار). بیان بیش از حد کاتپسین B با ایجاد بدخیمی همراه است.

کاربرد[ویرایش]

درمان عفونت ژنوتیپ ۱ با ویروس هپاتیت ث مزمن (HCV) در ترکیب با ریتوناویر، اینترفرون آلفا پگیله و ریباویرین، در بیماران بالای ۱۸ سال مبتلا به بیماری جبران‌شده کبدی که درمان اولیه را انجام نداده‌اند یا ترکیب دوگانه اینترفرون آلفا پگیله و ریباویرین ناموفق هستند. نارلاپرویر را نمی‌توان به عنوان یک داروی واحد استفاده کرد.^[۸]^[۹]

موارد منع مصرف[ویرایش]

نارلاپرویر دارای برخی موارد منع مصرف است، به ویژه:

بارداری یا شیردهی
کودکان تا ۱۸ سال
نوتروپنی شدید
نارسایی کبدی
درمان پیشین با مهارکننده‌های پروتئاز HCV
کمبود لاکتاز، عدم تحمل لاکتوز، سوء جذب گلوکز-گالاکتوز

منابع[ویرایش]

↑ Tong X, Arasappan A, Bennett F, Chase R, Feld B, Guo Z, et al. (June 2010). "Preclinical characterization of the antiviral activity of SCH 900518 (narlaprevir), a novel mechanism-based inhibitor of hepatitis C virus NS3 protease". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 54 (6): 2365–70. doi:10.1128/AAC.00135-10. PMC 2876368. PMID 20308381.
↑ "Russian State Registry of Medicines. Arlansa (narlaprevir) film-coated tablets: Registration sertificate" (به روسی). Retrieved 11 January 2017.
↑ Chen KX, Njoroge FG (2012). "12. Discovery of Boceprevir and Narlaprevir: The First and Second Generation of HCV NS3 Protease Inhibitors". In Huang X, Aslanian RG (eds.). Case Studies in Modern Drug Discovery and Development. Oxford: John Wiley & Sons, Inc. pp. 296–335. doi:10.1002/9781118219683.ch12. ISBN 978-1-118-21968-3.
↑ ^۴٫۰ ^۴٫۱ "Российский препарат от гепатита С готовится к выпуску" (به روسی). Собеседник.RU. 30 June 2016.
↑ Wang H, Geng L, Chen BZ, Ji M (October 2014). "Computational study on the molecular mechanisms of drug resistance of Narlaprevir due to V36M, R155K, V36M+R155K, T54A, and A156T mutations of HCV NS3/4A protease". Biochemistry and Cell Biology. 92 (5): 357–69. doi:10.1139/bcb-2014-0039. PMID 25178998.
↑ Rudakova AV, Gusev DA, Uskov AN, Konovalova LN, Lobzin YV (2016). "Cost-Effectiveness of the Second Wave of Protease Inhibitors in the Treatment of Chronic Hepatitis C (Genotype 1) in Patients Not Previously Treated with Antiviral Drugs, and for Relapsed Disease". Journal of Infectology (به روسی). 8 (1): 79–82. doi:10.22625/2072-6732-2016-8-1-79-82 (inactive 31 October 2021).{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of اکتبر 2021 (link)
↑ Arasappan A, Bennett F, Bogen SL, Venkatraman S, Blackman M, Chen KX, et al. (May 2010). "Discovery of Narlaprevir (SCH 900518): A Potent, Second Generation HCV NS3 Serine Protease Inhibitor". ACS Medicinal Chemistry Letters. 1 (2): 64–9. doi:10.1021/ml9000276. PMC 4007962. PMID 24900178.
↑ Bakulin I. "The "Second Wave" PI Narlaprevir in Russian Patients with Genotype 1 Chronic Hepatitis C" (PDF).
↑ ""R-Pharm" Launches Narlaprevir — a New Oral Medication for Hepatitis C" (به روسی). R-Pharm.com. 6 June 2016. Archived from the original on 28 August 2016. Retrieved 23 December 2016.

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «Narlaprevir». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۱۱ فوریه ۲۰۲۲.

این یک مقالهٔ خرد داروشناسی است. می‌توانید با گسترش آن به ویکی‌پدیا کمک کنید.

[Tong-1] Tong X, Arasappan A, Bennett F, Chase R, Feld B, Guo Z, et al. (June 2010). "Preclinical characterization of the antiviral activity of SCH 900518 (narlaprevir), a novel mechanism-based inhibitor of hepatitis C virus NS3 protease". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 54 (6): 2365–70. doi:10.1128/AAC.00135-10. PMC 2876368. PMID 20308381.

[RS-2] "Russian State Registry of Medicines. Arlansa (narlaprevir) film-coated tablets: Registration sertificate" (به روسی). Retrieved 11 January 2017.

[Chen-3] Chen KX, Njoroge FG (2012). "12. Discovery of Boceprevir and Narlaprevir: The First and Second Generation of HCV NS3 Protease Inhibitors". In Huang X, Aslanian RG (eds.). Case Studies in Modern Drug Discovery and Development. Oxford: John Wiley & Sons, Inc. pp. 296–335. doi:10.1002/9781118219683.ch12. ISBN 978-1-118-21968-3.

[Sobesednik-4] ۴٫۰ ^۴٫۱ "Российский препарат от гепатита С готовится к выпуску" (به روسی). Собеседник.RU. 30 June 2016.

[Wang-5] Wang H, Geng L, Chen BZ, Ji M (October 2014). "Computational study on the molecular mechanisms of drug resistance of Narlaprevir due to V36M, R155K, V36M+R155K, T54A, and A156T mutations of HCV NS3/4A protease". Biochemistry and Cell Biology. 92 (5): 357–69. doi:10.1139/bcb-2014-0039. PMID 25178998.

[Rudakova-6] Rudakova AV, Gusev DA, Uskov AN, Konovalova LN, Lobzin YV (2016). "Cost-Effectiveness of the Second Wave of Protease Inhibitors in the Treatment of Chronic Hepatitis C (Genotype 1) in Patients Not Previously Treated with Antiviral Drugs, and for Relapsed Disease". Journal of Infectology (به روسی). 8 (1): 79–82. doi:10.22625/2072-6732-2016-8-1-79-82 (inactive 31 October 2021).{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of اکتبر 2021 (link)

[Arasappan-7] Arasappan A, Bennett F, Bogen SL, Venkatraman S, Blackman M, Chen KX, et al. (May 2010). "Discovery of Narlaprevir (SCH 900518): A Potent, Second Generation HCV NS3 Serine Protease Inhibitor". ACS Medicinal Chemistry Letters. 1 (2): 64–9. doi:10.1021/ml9000276. PMC 4007962. PMID 24900178.

[Bakulin-8] Bakulin I. "The "Second Wave" PI Narlaprevir in Russian Patients with Genotype 1 Chronic Hepatitis C" (PDF).

[RPharm-9] ""R-Pharm" Launches Narlaprevir — a New Oral Medication for Hepatitis C" (به روسی). R-Pharm.com. 6 June 2016. Archived from the original on 28 August 2016. Retrieved 23 December 2016.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]