گرازوپرویر

گرازوپرویر
داده‌های بالینی
نام‌های تجاری	Zepatier (به شکل ترکیب با الباسویر)
نام‌های دیگر	MK-5172
داده‌ها	EU EMA: by INN;
روش مصرف دارو	خوراکی
کد ATC	J05AP11 ; J05AP54 (WHO)‎ (combination with elbasvir);
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی	US: فقط ℞ ;
داده‌های فارماکوکینتیک
پیوند پروتئینی	۹۸٫۸٪
متابولیسم	CYP3A4
نیمه‌عمر حذف	۳۱ ساعت
دفع	>۹۰٪ از طریق مدفوع، <۱٪ از طریق ادرار
شناسه‌ها
	نام آیوپاک (1R,18R,20R,24S,27S)-N-{(1R,2S)-1-[(Cyclopropylsulfonyl)carbamoyl]-2-vinylcyclopropyl}-7-methoxy-24-(2-methyl-2-propanyl)-22,25-dioxo-2,21-dioxa-4,11,23,26-tetraazapentacyclo[24.2.1.03,12.05,10.0 18,20]nonacosa-3,5,7,9,11-pentaene-27-carboxamide;
شمارهٔ سی‌ای‌اس	۱۳۵۰۵۱۴-۶۸-۹;
پاب‌کم CID	۴۴۶۰۳۵۳۱;
دراگ‌بنک	DB11575;
کم‌اسپایدر	۲۸۵۰۶۶۹۴;
UNII	8YE81R1X1J;
KEGG	D10639;
ChEBI	CHEBI:۱۳۲۹۷۵ ;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID50159234 ;
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C38H50N6O9S۱
جرم مولی	۷۶۶٫۹۱ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	;
	SMILES O=C1C(C(C)(C)C)NC(=O)OC3CC3CCCCCc2nc4ccc(OC)cc4nc2OC(C6)CN1C6C(=O)NC5(CC5C=C)C(=O)NS(=O)(=O)C7CC7;
	InChI InChI=1S/C38H50N6O9S/c1-6-22-19-38(22,35(47)43-54(49,50)25-13-14-25)42-32(45)29-18-24-20-44(29)34(46)31(37(2,3)4)41-36(48)53-30-16-21(30)10-8-7-9-11-27-33(52-24)40-28-17-23(51-5)12-15-26(28)39-27/h6,12,15,17,21-22,24-25,29-31H,1,7-11,13-14,16,18-20H2,2-5H3,(H,41,48)(H,42,45)(H,43,47)/t21-,22-,24-,29+,30-,31-,38-/m1/s1; Key:OBMNJSNZOWALQB-NCQNOWPTSA-N;

گرازوپرویر (انگلیسی: Grazoprevir) دارویی^[۱] است که برای درمان هپاتیت ث تأیید شده‌است. این دارو توسط مرک اند کو. ساخته شد و آزمایش‌های فاز III را تکمیل کرد و در ترکیب با مهارکننده کمپلکس تکثیر NS5A elbasvir تحت نام تجاری Zepatier، با یا بدون ریباویرین استفاده شد.^[۲]

این دارو یک مهارکننده پروتئاز ویروس هپاتیت ث نسل دوم است که در اهداف پروتئاز NS3/4A عمل می‌کند.^[۳] این دارو در برابر طیف وسیعی از انواع ژنوتیپ HCV، از جمله برخی که به اکثر داروهای ضد ویروسی مورد استفاده در حال حاضر مقاوم هستند، فعالیت خوبی دارد.^[۴]^[۵]

اثرات جانبی[ویرایش]

عوارض جانبی تنها در ترکیب با الباسویر ارزیابی شده‌است. عوارض جانبی رایج این ترکیب شامل احساس خستگی، حالت تهوع، کاهش اشتها و سردرد است. در برخی موارد در صورت مصرف همزمان با ریباویرین، شمار گلبول‌های قرمز پایین رخ داده‌است.^[۶]^[۷] مهم‌ترین خطرات افزایش آلانین ترانس‌آمیناز، هیپربیلی روبینمی، ایجاد مقاومت دارویی و تداخلات دارویی است.^[۸]

فعل و انفعالات[ویرایش]

گرازوپرویر توسط پروتئین‌های حامل املاح SLCO1B1 و SLCO1B3 منتقل می‌شود. داروهایی که این پروتئین را مهار می‌کنند، مانند ریفامپیسین، سیکلوسپورین، و تعدادی از داروهای ایدز (آتازاناویر، داروناویر، لوپیناویر، ساکویناویر، تیپراناویر، کوبیسیستات)، می‌توانند باعث افزایش قابل توجه سطح گرازوپرویر در پلاسمای خون شوند. این ماده توسط آنزیم کبدی CYP3A4 تجزیه می‌شود. ترکیب با داروهایی که این آنزیم را القا می‌کنند، مانند افاویرنز، کاربامازپین یا مخمر سنت جان، می‌تواند منجر به کاهش غیرموثر سطوح پلاسمایی گرازوپرویر شود. ترکیب با مهارکننده‌های CYP3A4 ممکن است سطح پلاسما را افزایش دهد.

فارماکولوژی[ویرایش]

مکانیسم عمل[ویرایش]

گرازوپرویر NS3، آنزیم پروتئاز سرین را که ویروس برای تقسیم پلی پروتئین خود به پروتئین‌های ویروسی کاربردی نیاز دارد، و NS4A، کوفاکتور NS3، مسدود می‌کند.

فارماکوکینتیک[ویرایش]

گرازوپرویر دو ساعت پس از مصرف خوراکی همراه با الباسویر به حداکثر غلظت پلاسمایی خود می‌رسد (تغییر بین بیماران: ۳۰ دقیقه تا سه ساعت). در بیماران هپاتیت ث، غلظت حالت پایدار پس از حدود شش روز دیده می‌شود. اتصال به پروتئین پلاسما ۹۸٫۸ درصد است، عمدتاً به آلبومین و گلیکوپروتئین آلفا-۱-اسید. بخشی از این ماده در کبد عمدتاً توسط آنزیم CYP3A4 اکسید می‌شود. نیمه عمر بیولوژیکی به‌طور متوسط ۳۱ ساعت است. بیش از ۹۰٪ از راه مدفوع و کمتر از ۱٪ از راه ادرار دفع می‌شود.

منابع[ویرایش]

↑ "FDA approves Zepatier for treatment of chronic hepatitis C genotypes 1 and 4". 2018-11-03.
↑ Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D, et al. (March 2015). "Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial". Lancet. 385 (9973): 1075–86. doi:10.1016/S0140-6736(14)61795-5. PMID 25467591.
↑ Harper S, McCauley JA, Rudd MT, Ferrara M, DiFilippo M, Crescenzi B, et al. (April 2012). "Discovery of MK-5172, a Macrocyclic Hepatitis C Virus NS3/4a Protease Inhibitor". ACS Medicinal Chemistry Letters. 3 (4): 332–6. doi:10.1021/ml300017p. PMC 4025840. PMID 24900473.
↑ Summa V, Ludmerer SW, McCauley JA, Fandozzi C, Burlein C, Claudio G, et al. (August 2012). "MK-5172, a selective inhibitor of hepatitis C virus NS3/4a protease with broad activity across genotypes and resistant variants". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 56 (8): 4161–7. doi:10.1128/AAC.00324-12. PMC 3421554. PMID 22615282.
↑ Gentile I, Buonomo AR, Borgia F, Zappulo E, Castaldo G, Borgia G (May 2014). "MK-5172: a second-generation protease inhibitor for the treatment of hepatitis C virus infection". Expert Opinion on Investigational Drugs. 23 (5): 719–28. doi:10.1517/13543784.2014.902049. PMID 24666106. S2CID 207477059.
↑ "ZEPATIER (elbasvir and grazoprevir) Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information" (PDF). Merck Sharp & Dohme Corp. , a subsidiary of Merck & Co. , Inc. Retrieved 31 January 2016.
↑ Haberfeld H, ed. (2015). Austria-Codex (به آلمانی). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.
↑ "European Public Assessment Report" (PDF). European Medicines Agency. Archived from the original (PDF) on 18 December 2017. Retrieved 16 December 2017.

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «Grazoprevir». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۲۲ ژانویه ۲۰۲۲.

پیوند به بیرون[ویرایش]

این یک مقالهٔ خرد داروشناسی است. می‌توانید با گسترش آن به ویکی‌پدیا کمک کنید.

[1] "FDA approves Zepatier for treatment of chronic hepatitis C genotypes 1 and 4". 2018-11-03.

[2] Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D, et al. (March 2015). "Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial". Lancet. 385 (9973): 1075–86. doi:10.1016/S0140-6736(14)61795-5. PMID 25467591.

[3] Harper S, McCauley JA, Rudd MT, Ferrara M, DiFilippo M, Crescenzi B, et al. (April 2012). "Discovery of MK-5172, a Macrocyclic Hepatitis C Virus NS3/4a Protease Inhibitor". ACS Medicinal Chemistry Letters. 3 (4): 332–6. doi:10.1021/ml300017p. PMC 4025840. PMID 24900473.

[4] Summa V, Ludmerer SW, McCauley JA, Fandozzi C, Burlein C, Claudio G, et al. (August 2012). "MK-5172, a selective inhibitor of hepatitis C virus NS3/4a protease with broad activity across genotypes and resistant variants". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 56 (8): 4161–7. doi:10.1128/AAC.00324-12. PMC 3421554. PMID 22615282.

[5] Gentile I, Buonomo AR, Borgia F, Zappulo E, Castaldo G, Borgia G (May 2014). "MK-5172: a second-generation protease inhibitor for the treatment of hepatitis C virus infection". Expert Opinion on Investigational Drugs. 23 (5): 719–28. doi:10.1517/13543784.2014.902049. PMID 24666106. S2CID 207477059.

[PI-6] "ZEPATIER (elbasvir and grazoprevir) Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information" (PDF). Merck Sharp & Dohme Corp. , a subsidiary of Merck & Co. , Inc. Retrieved 31 January 2016.

[AC-7] Haberfeld H, ed. (2015). Austria-Codex (به آلمانی). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.

[8] "European Public Assessment Report" (PDF). European Medicines Agency. Archived from the original (PDF) on 18 December 2017. Retrieved 16 December 2017.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]