کلاژن
کلاژن پروتئینی است که در ماتریکس خارج سلولی جانوران، وجود دارد. کلاژن فراوانترین پروتئین بدن محسوب میگردد. پروتئین کلاژن بصورت رشتههای کلاژن مشاهده میشود. رشتههای کلاژن در همه انواع بافت همبند، ولی به میزان متفاوت یافت میشوند. سنتز کلاژن بهوسیله فیبروبلاستها مشابه ساخت سایر پروتئینها میباشد. سنتز کلاژن توسط سلولهای استئوبلاست دراستخوان، کندروبلاست در غضروف، ادونتوبلاست در دندان، سلولهای ماهیچه صاف در دیواره رگهای خونی و سلولهای اپی تلیال نیز انجام میگیرد. ترکیب اسید آمینه تشکیل دهنده کلاژن در بافتهای مختلف دارای تفاوتهای جزئی است.
محتویات |
ساختار مارپیچ سه رشتهای کلاژن[ویرایش]
یک مولکول کلاژن از سه زنجیرهٔ پروتئینی تشکیل شده که به دور یک دیگر پیچیدهاند. مولکولهای کلاژن به گونهای ویژه کنار یکدیگر آرایش مییابند و یک ریز رشته را میسازند. تعداد زیادی از این ریز رشتهها به دور یکدیگر میپیچند تا یک رشتهٔ کلاژن ساخته شود. سه پلی پپتید مجزا به نام زنجیرههای آلفا که تروپوکلاژن نامیده میشوند در ساختار کلاژن شرکت دارند. کلاژن شامل ۳۵ درصد گلیسین ، ۱۱ درصد آلانین ، ۲۱ درصد پرولین و هیدروکسی پرولین و یک اسید آمینه غیر استاندارد است.
متابولسیم و بیوسنتز کلاژن[ویرایش]
کلاژن سختترین رشته بافت پیوندی است و با آنزیم کلاژناز (حل کننده کلاژن) از بین میرود ترمیم آن بسیار سخت است و به زمان طولانی نیاز دارد. چون یک پروتئین است در درون سلول ساخته شده و به بیرون از سلول تراوش میشود. فیبروبلاست مسئول ساختن اسید آمینه و سپس زنجیر پلی پپتید و مولکول پروکلاژن است. هر پروکلاژن در مدت پنج تا شش دقیقه ساخته شده و سپس به خارج از سلول حمل میشوند. پروکلاژن تحت اثر آنزیم پروکلاژن پپتیداز به تروپوکلاژن تبدیل میشود. تروپوکلاژن پلیمریزه شده کلاژن را میسازد. اسید هیالورونیک که از انواع ماده زمینه بیشکل است از پراکنده شدن بیهوده کلاژن در بین سلولها جلوگیری میکنند.
انواع کلاژن[ویرایش]
دست کم ۱۳ نوع کلاژن در انسان شناسایی شدهاند که هر کدام در بافت خاصی وجود دارند. تنوع این کلاژنها به دلیل تفاوت در ماهیت پلی پپتیدهای تشکیل دهنده آنهاست. از کنار هم قرار گرفتن مارپیچهای کلاژن رشتههای کلاژن بوجود میآیند. نحوه قرار گرفتن مارپیچها طوری است که انتهای مولکولهای مجاور روی هم قرار میگیرند. این نحوه قرار گیری باعث میشود که رشتههای کلاژن قابلیت کشش زیادی داشته باشند. دستجات متراکم این رشته که در تاندون وجود دارند با قابلیت کشش خود میتوانند نیروهای زیادی را تحمل کنند.
معروفترین انواع کلاژن
- کلاژن نوع I: این نوع کلاژن در استخوان و وتر وجود دارد و از تعداد زیادی دستههای فیبری ساخته شدهاست که به صورت امواج دریا قرار دارند.
- کلاژن نوع II: که در غضروف شفاف دیده میشود به شکل فیبریل است و فیبر تشکیل نمیشود.
- کلاژن نوع III: همان رشته شبکهای است که در غشای پایه دیده میشود این نوع کلاژن از فیبرهای واحد ساخته شدهاست.
- کلاژنهای نوع V،IV: به صورت فیبریل نبوده و احتمالاً غیر پلیمریزه هستند. کلاژن نوع IV در غشای پایه ونوع V در جدار رگهای خونی جنین یافت میشود.
کلاژن در استخوان[ویرایش]
رشتههای کلاژن با مواد گوناگونی در هم میآمیزند. برای نمونه، کلاژن در استخوان با بلورهای کلسیم در هم میآمیزد و ساختار سختی میسازد. در نگاهی دقیقتر، استخوان مانند یک بتون مسلح به نظر میرسد که رشتههای کلاژن آن مانند میلگردهای فولادی بتون، درون سیمانی از بلورهای هیدروکسی آپاتیت Ca۱۰(PO۴)۶(OH)۲ و پروتئینهای نارشتهای از جمله اوستئوپونتین(osteopontin) و اوستئوکلسین(osteocalcin)جای گرفتهاند.
کلاژن در غضروف[ویرایش]
در غضروفها، کلاژن در مادهٔ زمینهای ژل مانندی قرار میگیرد. مادهٔ زمینهٔ غضروف ازمولکولهایی به نام پروتئوگلیکان (proteoglycan) تشکیل شدهاست. مولکولهای پروتئوگلیکان اسکلت پروتئینی میلهای شکلی دارند که شاخههای بسیاری از جنس کربوهیدرات به آن متصل هستند. زنجیرههای قندی پروتئوگلیکانها بارهای منفی فراوانی دارند و بنابراین ابر متراکمی از کاتیونها (مانند + Na) در پیرامون آنها شکل میگیرد. این ابر باعث میشود مقدار زیادی آب به مادهٔ زمینه جذب شود و محیط ژل مانندی را فراهم کند که برای تحمل فشار بسیار مناسب است. رشتههای کلاژنی که در این محیط پر آب جای دارند باعث مقاومت چندسازه در برابر کشش میشوند. غضروف گوش خارجی نسبت به غضروف مفصل زانو به انعطافپذیری بیشتری نیاز دارد. رشتههای کشسانی در غضروف گوش وجود دارد که از پروتئینی به نام الاستین(elastin)ساخته شدهاند. رشتههای الاستین در دیوارهٔ رگها و پوست نیز وجود دارند و به این چند سازهها خاصیت کشسانی میبخشند. بنابراین، پروتئینهای رشتهای کلاژن و الاستین با قرار گرفتن در مادهٔ زمینهای گوناگون، چند سازههایی با ویژگیهای جادویی میآفرینند. البته، آرایش رشتههای پروتئینی نیز در تعیین ویژگیهای چند سازههای بدن مؤثر است. برای نمونه، در رباطها و زردپیها، رشتههای کلاژن با آرایش منظمی از درازا کنار یکدیگر ردیف شدهاند. این آرایش به دسته کردن چند ترکهٔ چوب میماند که شکستن آنها را دشوار میسازد.
بیماریهای مرتبط با کلاژن[ویرایش]
اختلالات کلاژن بعضی از بیماریهای ژنتیکی به علت تغییر در بین توالی اسید آمینه و ساختمان سه بعدی موجود در کلاژن، ایجاد میشوند. استئوژنز ایمپرفکتا با تشکیل غیر طبیعی استخوان در اطفال مشخص شده و سندروم اهلر-دانلوس همراه با مفاصل شل میباشد. هر کدام از این حالات میتوانند کشنده باشند.
تاکنون ۱۵ نوع کلاژن در انسان شناسایی شدهاست. ژنهای مختلفی پپتیدهای سازنده انواع مختلف کلاژن را کد میکنند که جهش در هر یک از آنها منجر به بیماری خاصی میشود. برای مثال کلاژن نوع یک از فیبریلهای سه رشتهای شامل دو پپتید آلفا-۱ و یک پپتید آلفا-۲ تشکیل شدهاست. جهش در ژنهای سازنده این دو پپتید بر حسب محل جهش (در پپتیدهای سازنده کلاژن توالی gly-X-Y تکرار شدهاست و موتاسیون در Gly منجربه بیماری سخت تری میشود.) منجر به انواع مختلف بیماریهای استئوژنز ایمپرفکتا (نوع I تا V) و سندروم الر دانلوس (نوع VII) میشود.
- درکلاژن نوع II، جهش در مناطق مختلف ژن (COL۲A۱ (۱۲q۱۳ منجر به بیماریهای
Spondylephyseal Dysplasia، Stickler Syndrome، Kniest Dysplasiaو Achondrogenesis II میشود.
- در کلاژن نوع III، جهش در ژن (COL۳A۱ (۲q۳۱ منجر به بیماری الر دانلوس نوع IV میشود.
- در کلاژن نوع IV، جهش در ژنهای (COL۴A۱ (۲q۳۱) ،COL۴A۳ (۲q۳۶) ،COL۴A۴ (۲q۳۱) ،COL۴A۵ (Xq۲۲ منجر به سندروم آلپورت میشود.
- در کلاژن نوع V، جهش در ژن (COL۵A۱ (۹q۳۴ منجر به بیماری الر دانلوس نوع I میشود.
- در کلاژن نوع VII جهش در ژن (COL۷A۱ (۳p۲۱ منجر به بیماری Dystrophic epidermolysis bullosa میشود.
- در کلاژن نوع X جهش در ژن (COL۱۰A۱ (۶p۲۱ منجر به بیماری Schmid Metaphyseal dysplasia میشود.
- در کلاژن نوع XI جهش در ژن (COL۱۱A۲ (۶p۲۱ منجر به سندروم Stickler میشود.
منابع[ویرایش]
- آلبرت لنینگر، مایکل کاکس، دیویدلی نلسون،. اصول بیوشیمی لنینجر. ترجمهٔ رضا محمدی. آییژ، ۱۳۸۵. ص.. شابک ۹۶۴-۸۳۹۷-۰۵-۸.
جستارهای وابسته[ویرایش]
 |
در ویکیانبار پروندههایی دربارهٔ کلاژن موجود است. |
