لنواتینیب

لنواتینیب
داده‌های بالینی
نام‌های تجاری	Lenvima
نام‌های دیگر	E7080
AHFS/Drugs.com	entry
داده‌ها	EU EMA: by INN;
روش مصرف دارو	خوراکی
کد ATC	L01XE29 ;
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی	US: فقط ℞ ;
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی	۸۵٪ (تخمینی)
پیوند پروتئینی	۹۸ تا ۹۹٪
متابولیسم	CYP3A4، آلدئید اکسیداز، غیر آنزیمی
متابولیت‌ها	دس‌متیل-لنواتینیب (M2) و تعدادی دیگر
نیمه‌عمر حذف	۲۸ ساعت
دفع	~۶۵٪ مدفوع، ۲۵٪ ادرار
شناسه‌ها
	نام آیوپاک 4-[3-Chloro-4-(cyclopropylcarbamoylamino)phenoxy]-7-methoxy-quinoline-6-carboxamide;
شمارهٔ سی‌ای‌اس	۴۱۷۷۱۶-۹۲-۸ ;
پاب‌کم CID	۹۸۲۳۸۲۰;
IUPHAR/BPS	۷۴۲۶;
دراگ‌بنک	DB09078 ;
کم‌اسپایدر	۷۹۹۹۵۶۷ ;
UNII	EE083865G2;
KEGG	D09919 ;
ChEBI	CHEBI:۸۵۹۹۴ ;
ChEMBL	ChEMBL۱۲۸۹۶۰۱ ;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID50194605 ;
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C21H19ClN4O۴
جرم مولی	426.853 g/mol g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image;
	SMILES C4CC4NC(=O)Nc3ccc(cc3Cl)Oc1ccnc(cc2OC)c1cc2C(=O)N;
	InChI InChI=1S/C21H19ClN4O4/c1-29-19-10-17-13(9-14(19)20(23)27)18(6-7-24-17)30-12-4-5-16(15(22)8-12)26-21(28)25-11-2-3-11/h4-11H,2-3H2,1H3,(H2,23,27)(H2,۲۵٬۲۶٬۲۸) ; Key:WOSKHXYHFSIKNG-UHFFFAOYSA-N ;
	(این چیست؟) (صحت‌سنجی)

لنواتینیب (انگلیسی: Lenvatinib) با نام تجاری لِن‌ویما یک داروی ضد سرطان است که جهت درمانِ برخی از انواع سرطان تیروئید و همچنین چند سرطان دیگر به‌کار می‌رود.

این دارو توسط شرکت ایزای تولید شده و نوعی مهارکننده پروتئین کیناز علیه VEGFR2 ، VEGFR1 و VEGFR3 است.^[۱]

موارد مصرف[ویرایش]

از سال ۲۰۱۵ میلادی، لنواتینیب جهت درمان برخی انواع سرطان تیروئید - چه آنهایی که موضعی و عودکننده هستند و چه آنهایی که پیشرونده و متاستاتیک باشند - و برمان‌های رایج با ایزوتوپ‌های ید پاسخ نداده‌اند، به‌کار می‌رود.^[۲]^[۳]

در مه ۲۰۱۶ میلادی، سازمان غذا و داروی آمریکا این دارو را، در ترکیب با اورولیمس جهت درمان سرطان کلیه به‌دنبال یک دوره درمان آنتی-آنژیوژنیک (ضد رگ‌سازی) مورد پذیرش قرار داد.^[۴]

عوارض جانبی[ویرایش]

شایع‌ترین عارضهٔ این دارو، فشار خون بالاست که در ۷۳٪ بیماران مشاهده می‌شود. عوارض شایع دیگر اسهال (۶۷٪)، خستگی (۶۷٪)^[۳] و همچنین کاهش اشتها، فشار خون پایین، ترومبوسیتوپنی، تهوع و دردهای عضلانی-استخوانی است.^[۲]

تداخل دارویی[ویرایش]

از آنجایی که این دارو به میزان متوسط زمان QT را در چرخهٔ الکتریکی قلب افزایش می‌دهد، مصرف همزمانِ آن با داروهایی که چنین عوارضی دارند، ممکن است خطر بروز آریتمی‌های قلبی نظیر سندرم تورساد دوپونت افزایش می‌یابد. انتظار نمی‌رود که لنواتینیب با بازدارنده‌های آنزیمی و القاکننده‌های آنزیمی تداخل دارویی مشخصی داشته باشد.^[۳]

داروشناسی[ویرایش]

مکانیسم اثر[ویرایش]

این دارو یک مهارکننده پروتئین کیناز است و به‌طور همزمان سه گیرندهٔ اصلی VEGF یعنی VEGFR1، VEGFR2 و VEGFR3 و همچنین گیرندهٔ فاکتور رشد فیبروبلاست (FGFR) نوع ۱، ۲، ۳، ۴، گیرنده فاکتور رشد مشتق از پلاکت نوع آلفا (PDGFR), CD117 و پروتو-آنکوژن RET را مهار می‌کند. برخی از این گیرنده‌ها و مولکول‌های پروتئینی نقش مؤثری در مسیرهای سیگنالینگ سلولی در ایجاد سرطان ایفا می‌کنند. به‌نظر می‌رسد مهار گیرندهٔ VEGFR2 یکی از دلایل اصلی بروز عارضهٔ جانبی اصلی این دارو (فشار خون بالا) باشد.^[۲]

فارماکوکینتیک[ویرایش]

لنواتینیب خیلی سریع از روده جذب شده و ظرف ۱ تا ۴ ساعت (۳ تا ۷ ساعت در صورتی که به‌طور همزمان با غذا مصرف شود) به بالاترین سطح پلاسمایی خود می‌رسد. فراهمی زیستی لنواتینیب در حدود ۸۵٪ است. این دارو تقریباً به‌طور کامل (۹۸–۹۹٪) به پروتئین‌های پلاسما و از همه مهمتر آلبومین متصل می‌شود.^[۲]

لنواتینیب در کبد توسط آنزیم «CYP3A4» تجزیه می‌شود. نیمه‌عمر این دارو ۲۸ ساعت است و دو سوم آن توسط مدفوع و یک چهارم آن توسط ادرار دفع می‌شود.

منابع[ویرایش]

↑ Matsui, J.; Funahashi, Y.; Uenaka, T.; Watanabe, T.; Tsuruoka, A.; Asada, M. (2008). "Multi-Kinase Inhibitor E7080 Suppresses Lymph Node and Lung Metastases of Human Mammary Breast Tumor MDA-MB-231 via Inhibition of Vascular Endothelial Growth Factor-Receptor (VEGF-R) 2 and VEGF-R3 Kinase". Clinical Cancer Research. 14 (17): 5459–65. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-5270. PMID 18765537.
↑ ^۲٫۰ ^۲٫۱ ^۲٫۲ ^۲٫۳ Haberfeld, H, ed. (2015). Austria-Codex (به آلمانی). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.
↑ ^۳٫۰ ^۳٫۱ ^۳٫۲ FDA Professional Drug Information for Lenvima.
↑ http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm501070.htm

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «Lenvatinib». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۱ آوریل ۲۰۱۸.

[1] Matsui, J.; Funahashi, Y.; Uenaka, T.; Watanabe, T.; Tsuruoka, A.; Asada, M. (2008). "Multi-Kinase Inhibitor E7080 Suppresses Lymph Node and Lung Metastases of Human Mammary Breast Tumor MDA-MB-231 via Inhibition of Vascular Endothelial Growth Factor-Receptor (VEGF-R) 2 and VEGF-R3 Kinase". Clinical Cancer Research. 14 (17): 5459–65. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-5270. PMID 18765537.

[AC-2] ۲٫۰ ^۲٫۱ ^۲٫۲ ^۲٫۳ Haberfeld, H, ed. (2015). Austria-Codex (به آلمانی). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag.

[Drugs.com-3] ۳٫۰ ^۳٫۱ ^۳٫۲ FDA Professional Drug Information for Lenvima.

[FDA-rcc-4] ttp://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm501070.htm

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]