HER2/neu

از ویکی‌پدیا، دانشنامهٔ آزاد
پرش به ناوبری پرش به جستجو
Erb-b2 receptor tyrosine kinase 2
معین‌کننده‌ها
Aliasesherstatinproto-oncogene Neuhuman epidermal growth factor receptor 2neuroblastoma/glioblastoma derived oncogene homologv-erb-b2 avian erythroblastic leukemia viral oncoprotein 2v-erb-b2 erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 2neuro/glioblastoma derived oncogene homologv-erb-b2 avian erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 2proto-oncogene c-ErbB-2neuro/glioblastoma derived oncogene homologERBB2MLN 19receptor tyrosine-protein kinase erbB-2tyrosine kinase-type cell surface receptor HER2metastatic lymph node gene 19 proteinc-erb B2/neu proteinp185erbB2
شناسه‌های بیرونیGeneCards: [۱]
RNA expression pattern
PBB GE ERBB2 216836 s at.png
More reference expression data
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

n/a

n/a

RefSeq (پروتئین)

n/a

n/a

موقعیت (UCSC)n/an/a
جستجوی PubMedn/an/a
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش Human

گیرندهٔ تیروزین-پروتئین کیناز erbB-2 (انگلیسی: Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2) که با نام‌های «CD340» و «پروتو-انکوژن نویْ»، «Erbb2» (در جوندگان) و «ERBB2» (در انسان) هم شناخته می‌شود، یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «ERBB2» کُد می‌شود. امروزه این پروتئین بیشتر با نامِ «HER2» که برگرفته از عبارت «گیرندهٔ شمارهٔ ۲ فاکتور رشد اپیدرمی» (انگلیسی: Human Epidermal growth factor Receptor 2) است یا «HER2/neu» شناخته می‌شود.[۱][۲][۳]

این پروتئین یکی از انواعِ گیرنده‌های فاکتور رشد اپیدرمی (HER/EGFR/ERBB) است. تقویت یا بیانِ بیش‌ازحدِ این ژن نقش مهمی در ایجاد و پیشرفت برخی از انواع تهاجمی سرطان پستان دارد. در سال‌های اخیر این پروتئین مبدل به یکی از بیومارکرهای مهم تشخیصی و همچنین اهداف درمانی، در حدود ۳۰٪ از بیماران مبتلا به سرطان پستان شده‌است.[۴]

ژن «ERBB2» بر روی بازوی بلندِ کروموزوم ۱۷ (17q12) قرار دارد. اعضای خانوادهٔ ErbB همگی تیروزین کیناز گیرنده‌ای هستند. هر چهار پروتئین این خانواده، یک «دومِـین خارج‌سلولی متصل‌شونده به لیگاند»، یک «دومِـین تراغشایی» و «دومِـین داخل‌سلولی متصل‌شونده به لیگاند» دارند که با تعداد بیشماری از ملکول‌های منتقل‌کننده پیام واکنش نشان می‌دهند و دارای هر دو فعالیتِ «وابسته به لیگاند» و «غیر وابسته به لیگاند» هستند. جالب آنکه تا کنون، هیچ لیگاندی برای HER2 یافت نشده‌است.[۵][۶]

تقویت یا بیان بیش‌ازحد این ژن در ۱۵–۳۰٪ مواردِ سرطان پستان وجود دارد.[۴][۷] علاوه بر آن، این موضوع شدیداً باعث عود مجدد این بیماری و پیش‌آگهی بد آن می‌شود.[۸] بیانِ بیش‌ازحد این ژن در سرطان‌های تخمدان،[۹] معده، آدنوکارسینوم ریه،[۱۰] انواعِ تهاجمی سرطان رحم (مثلاً نوع سِروزی سرطان مخاط رحم)[۱۱][۱۲] هم دیده می‌شود. به‌عنوان مثال، بیان بیش‌ازحدِ HER-2 در حدود ۷ تا ۳۴٪ بیماران مبتلا به سرطان معده[۱۳][۱۴] و ۳۰٪ مبتلایان به «کارسینوم مجاری بزاقی»[۱۵] دیده شده‌است. ژن HER-2 در مجاورت ژن GRB7 قرار داشته و در بیشتر موارد، به همراه آن، تقویت و بیش‌فعال می‌شود. ژن GRB7 هم با سرطان‌های پستان، بیضه، معده و مری در ارتباط است.

دیده شده که پروتئین‌های HER-2 در غشاء سلول، خوشه‌ها و دسته‌جاتی ایجاد می‌کنند که احتمالاً در ایجاد تومور نقش دارند.[۱۶][۱۷]

شواهد به‌دست‌آمدهٔ اخیر نشان داده که پیام‌دهیِ HER2 در مقاومت نسبت به داروی ستوکسی‌مب نقش دارد.[۱۸]

جهش‌های ژن HER-2 در «سرطان ریه نوع سلول غیر کوچک» هم مشاهده شده و می‌تواند بر روند درمان آن تأثیرگذار باشد.[۱۹]

منابع[ویرایش]

  1. "ERBB2 erb-b2 receptor tyrosine kinase 2 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Retrieved 2016-06-14.
  2. Reference, Genetics Home. "ERBB2". Genetics Home Reference. Retrieved 2016-06-19.
  3. Barh D, Gunduz M (2015-01-22). Noninvasive Molecular Markers in Gynecologic Cancers. CRC Press. p. 427. ISBN 978-1-4665-6939-3.
  4. ۴٫۰ ۴٫۱ Mitri Z, Constantine T, O'Regan R (2012). "The HER2 Receptor in Breast Cancer: Pathophysiology, Clinical Use, and New Advances in Therapy". Chemotherapy Research and Practice. 2012: 743193. doi:10.1155/2012/743193. PMC 3539433. PMID 23320171.
  5. Keshamouni VG, Mattingly RR, Reddy KB (June 2002). "Mechanism of 17-beta-estradiol-induced Erk1/2 activation in breast cancer cells. A role for HER2 AND PKC-delta". The Journal of Biological Chemistry. 277 (25): 22558–65. doi:10.1074/jbc.M202351200. PMID 11960991.
  6. Rusnak DW, Affleck K, Cockerill SG, Stubberfield C, Harris R, Page M, et al. (October 2001). "The characterization of novel, dual ErbB-2/EGFR, tyrosine kinase inhibitors: potential therapy for cancer". Cancer Research. 61 (19): 7196–203. PMID 11585755.
  7. Burstein HJ (October 2005). "The distinctive nature of HER2-positive breast cancers". The New England Journal of Medicine. 353 (16): 1652–4. doi:10.1056/NEJMp058197. PMID 16236735.
  8. Tan M, Yu D (2007). "Molecular mechanisms of erbB2-mediated breast cancer chemoresistance". Advances in Experimental Medicine and Biology. Advances in Experimental Medicine and Biology. 608: 119–29. doi:10.1007/978-0-387-74039-3_9. ISBN 978-0-387-74037-9. PMID 17993237.
  9. Kumar V, Abbas A, Aster J (2013). Robbins basic pathology. Philadelphia: Elsevier/Saunders. p. 697. ISBN 978-1-4377-1781-5.
  10. Kumar V, Abbas A, Aster J (2013). Robbins basic pathology. Philadelphia: Elsevier/Saunders. p. 179. ISBN 978-1-4377-1781-5.
  11. Santin AD, Bellone S, Roman JJ, McKenney JK, Pecorelli S (August 2008). "Trastuzumab treatment in patients with advanced or recurrent endometrial carcinoma overexpressing HER2/neu". International Journal of Gynaecology and Obstetrics. 102 (2): 128–31. doi:10.1016/j.ijgo.2008.04.008. PMID 18555254.
  12. Buza N, Roque DM, Santin AD (March 2014). "HER2/neu in Endometrial Cancer: A Promising Therapeutic Target With Diagnostic Challenges". Archives of Pathology & Laboratory Medicine. 138 (3): 343–50. doi:10.5858/arpa.2012-0416-RA. PMID 24576030.
  13. Rüschoff J, Hanna W, Bilous M, Hofmann M, Osamura RY, Penault-Llorca F, van de Vijver M, Viale G (May 2012). "HER2 testing in gastric cancer: a practical approach". Modern Pathology. 25 (5): 637–50. doi:10.1038/modpathol.2011.198. PMID 22222640.
  14. Meza-Junco J, Au HJ, Sawyer MB (2011). "Critical appraisal of trastuzumab in treatment of advanced stomach cancer". Cancer Management and Research. 3 (3): 57–64. doi:10.2147/CMAR.S12698. PMC 3085240. PMID 21556317.
  15. Chiosea SI, Williams L, Griffith CC, Thompson LD, Weinreb I, Bauman JE, Luvison A, Roy S, Seethala RR, Nikiforova MN (June 2015). "Molecular characterization of apocrine salivary duct carcinoma". The American Journal of Surgical Pathology. 39 (6): 744–52. doi:10.1097/PAS.0000000000000410. PMID 25723113.
  16. Nagy P, Jenei A, Kirsch AK, Szöllosi J, Damjanovich S, Jovin TM (June 1999). "Activation-dependent clustering of the erbB2 receptor tyrosine kinase detected by scanning near-field optical microscopy". Journal of Cell Science. 112 (11): 1733–41. PMID 10318765.
  17. Kaufmann R, Müller P, Hildenbrand G, Hausmann M, Cremer C (April 2011). "Analysis of Her2/neu membrane protein clusters in different types of breast cancer cells using localization microscopy". Journal of Microscopy. 242 (1): 46–54. doi:10.1111/j.1365-2818.2010.03436.x. PMID 21118230.
  18. Yonesaka K, Zejnullahu K, Okamoto I, Satoh T, Cappuzzo F, Souglakos J, et al. (September 2011). "Activation of ERBB2 signaling causes resistance to the EGFR-directed therapeutic antibody cetuximab". Science Translational Medicine. 3 (99): 99ra86. doi:10.1126/scitranslmed.3002442. PMC 3268675. PMID 21900593.
  19. Brandt-Rauf PW, Rackovsky S, Pincus MR (November 1990). "Correlation of the structure of the transmembrane domain of the neu oncogene-encoded p185 protein with its function". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 87 (21): 8660–4. Bibcode:1990PNAS...87.8660B. doi:10.1073/pnas.87.21.8660. PMC 55017. PMID 1978329.

بیشتر بخوانید[ویرایش]

پیوند به بیرون[ویرایش]