پروتئین القاشونده توسط پرولاکتین
پروتئین القاشونده توسط پرولاکتین (انگلیسی: Prolactin-induced protein) که با نام‌های دیگری همچون پروتئین مایع بیماری آشکار کیستی ۱۵ (GCDFP-15)، گلیکوپروتئین خارج‌پاروتیدی (EP-GP)، پروتئین gp17 مایع منی متصل‌شونده به اکتین (SABP) و BRST2 یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «PIP» کُدگذاری می‌شود.[۴][۵][۶] تولید این پروتئین توسط هورمون‌های پرولاکتین و آندروژن تحریک شده و در اثر هورمون استروژن کاهش می‌یابد.
عملکرد[ویرایش]
این پروتئین عملکرد فیزیولوژیک در تنظیم انتقال آب در غدد آپوکرین زیر بغل، فرج، پلک، مجرای گوش، سلول‌های سِـروزی غدد بزاقی تحتِ فکی، سلول‌های سِـروزی زیرمخاطی برونش و غدد اشکی فرعی و همچنین غدد عرقی جلدی دارد.[۷] علاوه بر این‌ها، این پروتئین در مایع آمنیوتیک و منی هم یافت می‌شود.
پروتئین PIP توانایی اتصال به ایمونوگلوبولین جی، مولکول IgG-Fc و گیرنده‌های لنفوسیت تی کمک‌کننده را هم دارد که نشاندهندهٔ نقش گستردهٔ آن در فرایندهای ایمنی و دفاعی بدن است.[۸][۹] این پروتئین می‌تواند به AZGP1 وصل شود[۹] و دارای فعالیت آسپارتیک پروتئاز است که می‌تواند مولکول فیبرونکتین را تجزیه کند.[۱۰][۱۱]
این پروتئین می‌تواند به برخی گونه‌های باکتری همچون استرپتوکوک متصل شود و در نتیجه در دفاع غیرایمنی علیه میکروب‌های بیماری‌زا مؤثر است.[۱۲][۱۳]
اثرهای میتوژنیک از این پروتئین، در سلول‌های طبیعی پستان و سلول‌های بدخیم سرطان پستان دیده شده‌است.[۱۴]
اهمیت بالینی[ویرایش]
این پروتئین در مایع درون کیست‌های پستان یا بافت پستان به‌عنوان نشانگر زیستی در متاپلازی‌های آپوکرین خوش‌خیم و بدخیم پستان به‌کار می‌رود چرا که به‌طور طبیعی در بافت‌های سالم پستان وجود ندارد.[۱۵][۱۶] در واقع وجود این پروتئین نشاندهندهٔ سرطان بدخیم با درجهٔ پائین در غدد آپوکرین پستان است و اگر درجهٔ بدخیمی کارسینوم بالا باشد، دیگر این نشانگر زیستی وجود نخواهد داشت.[۱۷] بیان ژن «PIP» در سلول‌های سرطان پستان، با کاهش تزاید سلول‌های سرطانی و کمتر تهاجمی‌بودن آن مرتبط است و نشانه‌ای از افزایش مسیرهای آپوپتوزی است. بسیاری از ژن‌هایی که تحت تأثیر آپوپتوز هستند، توسط مولکول پروتئین STAT5 تنظیم می‌شود.[۱۸]
اثرهای میتوژنیک از این پروتئین در رده‌های آزمایشی سلولی MCF10A, MCF7، BT474، MDA-MB231 و T47D در پستان یافت شده‌است.[۱۴] از این پروتئین همچنین در تشخیص و ردیابی سلول‌های پخش‌شدهٔ سرطان پستان استفاده شده‌است.[۱۹]
ژن «PIP» در برخی سلول‌های سرطان پستان تقویت می‌شود که دلیلِ بیان بیش از حد آن است، اما دلایل دیگری هم برای این بیانِ بیش از حد وجود دارد.[۲۰] در سلول‌های سرطانی T47D پستان، گیرنده آندروژن و RUNX2 با یکدیگر تعامل شیمیایی ایجاد کرده و بیان ژن «PIP» را تشدید می‌کنند.[۲۱]
در سرطان پستان آپوکرینی نوع ER-/AR+، یک بازخورد مثبت میان گیرنده آندروژن و کینازهای برون‌سلولی تنظیم‌شونده با پیام سلولی از طریق مولکول CREB1 وجود دارد که می‌توان آنرا توسط داروهای ضد آندروژن مهار کرد. بیان ژن «PIP» برای زنده‌مانده و تهاجمی بودن این نوع خاص از سرطان پستان ضروری است.[۲۲]
در سرطان‌های پستان ER+، به‌ویژه آنهایی که بیان شدید گیرندهٔ استروژن دارند، پروتئین PIP نقش مهمی در تکثیر سلولی و حالت تهاجمی سرطان پستان و همچنین مقاومت اکتسابی آن به داروی تاموکسیفن دارد.[۲۳]
منابع[ویرایش]
- ↑ ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000058499 - Ensembl, May 2017
- ↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ Myal Y, Gregory C, Wang H, Hamerton JL, Shiu RP (July 1989). "The gene for prolactin-inducible protein (PIP), uniquely expressed in exocrine organs, maps to chromosome 7". Somat Cell Mol Genet. 15 (3): 265–70. doi:10.1007/BF01534877. PMID 2727805. S2CID 41577257.
- ↑ Myal Y, Robinson DB, Iwasiow B, Tsuyuki D, Wong P, Shiu RP (January 1992). "The prolactin-inducible protein (PIP/GCDFP-15) gene: cloning, structure and regulation". Mol Cell Endocrinol. 80 (1–3): 165–75. doi:10.1016/0303-7207(91)90153-J. PMID 1955075. S2CID 37888783.
- ↑ "Entrez Gene: PIP prolactin-induced protein".
- ↑ Mazoujian G, Pinkus GS, Davis S, Haagensen DE (February 1983). "Immunohistochemistry of a gross cystic disease fluid protein (GCDFP-15) of the breast. A marker of apocrine epithelium and breast carcinomas with apocrine features". Am. J. Pathol. 110 (2): 105–12. PMC 1916150. PMID 6130702.
- ↑ Chiu WW, Chamley LW (December 2003). "Human seminal plasma prolactin-inducible protein is an immunoglobulin G-binding protein". J. Reprod. Immunol. 60 (2): 97–111. doi:10.1016/S0165-0378(03)00084-6. PMID 14638438.
- ↑ ۹٫۰ ۹٫۱ Hassan MI, Waheed A, Yadav S, Singh TP, Ahmad F (February 2009). "Prolactin inducible protein in cancer, fertility and immunoregulation: structure, function and its clinical implications". Cell. Mol. Life Sci. 66 (3): 447–59. doi:10.1007/s00018-008-8463-x. PMID 18854942. S2CID 5642491.
- ↑ Caputo E, Camarca A, Moharram R, Tornatore P, Thatcher B, Guardiola J, Martin BM (May 2003). "Structural study of GCDFP-15/gp17 in disease versus physiological conditions using a proteomic approach". Biochemistry. 42 (20): 6169–78. doi:10.1021/bi034038a. PMID 12755619.
- ↑ Caputo E, Manco G, Mandrich L, Guardiola J (March 2000). "A novel aspartyl proteinase from apocrine epithelia and breast tumors". J. Biol. Chem. 275 (11): 7935–41. doi:10.1074/jbc.275.11.7935. PMID 10713110.
- ↑ Lee B, Bowden GH, Myal Y (April 2002). "Identification of mouse submaxillary gland protein in mouse saliva and its binding to mouse oral bacteria". Arch. Oral Biol. 47 (4): 327–32. doi:10.1016/S0003-9969(01)00113-3. PMID 11922875.
- ↑ Schenkels LC, Walgreen-Weterings E, Oomen LC, Bolscher JG, Veerman EC, Nieuw Amerongen AV (February 1997). "In vivo binding of the salivary glycoprotein EP-GP (identical to GCDFP-15) to oral and non-oral bacteria detection and identification of EP-GP binding species". Biol. Chem. 378 (2): 83–8. doi:10.1515/bchm.1997.378.2.83. PMID 9088536. S2CID 23667673.
- ↑ ۱۴٫۰ ۱۴٫۱ Cassoni P, Sapino A, Haagensen DE, Naldoni C, Bussolati G (January 1995). "Mitogenic effect of the 15-kDa gross cystic disease fluid protein (GCDFP-15) on breast-cancer cell lines and on immortal mammary cells". Int. J. Cancer. 60 (2): 216–20. doi:10.1002/ijc.2910600215. PMID 7829219. S2CID 44775922.
- ↑ Collette J, Hendrick JC, Jaspar JM, Franchimont P (July 1986). "Presence of alpha-lactalbumin, epidermal growth factor, epithelial membrane antigen, and gross cystic disease fluid protein (15,000 daltons) in breast cyst fluid". Cancer Res. 46 (7): 3728–33. PMID 3486713.
- ↑ Petrakis NL, Lowenstein JM, Wiencke JK, Lee MM, Wrensch MR, King EB, Hilton JF, Miike R (1993). "Gross cystic disease fluid protein in nipple aspirates of breast fluid of Asian and non-Asian women". Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2 (6): 573–9. PMID 8268776.
- ↑ Honma N, Takubo K, Arai T, Younes M, Kasumi F, Akiyama F, Sakamoto G (2006). "Comparative study of monoclonal antibody B72.3 and gross cystic disease fluid protein-15 as markers of apocrine carcinoma of the breast". APMIS. 114 (10): 712–9. doi:10.1111/j.1600-0463.2006.apm_434.x. PMID 17004974. S2CID 21372161.
- ↑ Debily MA, Marhomy SE, Boulanger V, Eveno E, Mariage-Samson R, Camarca A, Auffray C, Piatier-Tonneau D, Imbeaud S (2009). "A functional and regulatory network associated with PIP expression in human breast cancer". PLOS ONE. 4 (3): e4696. Bibcode:2009PLoSO...4.4696D. doi:10.1371/journal.pone.0004696. PMC 2650800. PMID 19262752.
- ↑ Lacroix M (December 2006). "Significance, detection and markers of disseminated breast cancer cells". Endocr. Relat. Cancer. 13 (4): 1033–67. doi:10.1677/ERC-06-0001. PMID 17158753.
- ↑ Ciullo M, Debily MA, Rozier L, Autiero M, Billault A, Mayau V, El Marhomy S, Guardiola J, Bernheim A, Coullin P, Piatier-Tonneau D, Debatisse M (November 2002). "Initiation of the breakage-fusion-bridge mechanism through common fragile site activation in human breast cancer cells: the model of PIP gene duplication from a break at FRA7I". Hum. Mol. Genet. 11 (23): 2887–94. doi:10.1093/hmg/11.23.2887. PMID 12393800.
- ↑ Baniwal SK, Little GH, Chimge NO, Frenkel B (May 2012). "Runx2 controls a feed-forward loop between androgen and prolactin-induced protein (PIP) in stimulating T47D cell proliferation". J. Cell. Physiol. 227 (5): 2276–82. doi:10.1002/jcp.22966. PMC 3376385. PMID 21809344.
- ↑ Naderi A, Meyer M (2012). "Prolactin-induced protein mediates cell invasion and regulates integrin signaling in estrogen receptor-negative breast cancer". Breast Cancer Res. 14 (4): R111. doi:10.1186/bcr3232. PMC 3680918. PMID 22817771.
- ↑ Baniwal SK, Chimge NO, Jordan VC, Tripathy D, Frenkel B (2013). "Prolactin-induced protein (PIP) regulates proliferation of luminal A type breast cancer cells in an estrogen-independent manner". PLOS ONE. 8 (6): e62361. Bibcode:2013PLoSO...862361B. doi:10.1371/journal.pone.0062361. PMC 3670933. PMID 23755096.
- مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «Prolactin-induced protein». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۱۴ دسامبر ۲۰۲۱.
برای مطالعهٔ بیشتر[ویرایش]
- Schaller J, Akiyama K, Kimura H, et al. (1991). "Primary structure of a new actin-binding protein from human seminal plasma". Eur. J. Biochem. 196 (3): 743–50. doi:10.1111/j.1432-1033.1991.tb15873.x. PMID 2013294.
- Murphy LC, Tsuyuki D, Myal Y, Shiu RP (1987). "Isolation and sequencing of a cDNA clone for a prolactin-inducible protein (PIP). Regulation of PIP gene expression in the human breast cancer cell line, T-47D". J. Biol. Chem. 262 (31): 15236–41. doi:10.1016/S0021-9258(18)48164-1. PMID 3667631.
- Touchman JW, Bouffard GG, Weintraub LA, et al. (1997). "2006 expressed-sequence tags derived from human chromosome 7-enriched cDNA libraries". Genome Res. 7 (3): 281–92. doi:10.1101/gr.7.3.281. PMID 9074931.
- Autiero M, Bouchier C, Basmaciogullari S, et al. (1997). "Isolation from a human seminal vesicle library of the cDNA for gp17, a CD4 binding factor". Immunogenetics. 46 (4): 345–8. PMID 9218538.
- Caputo E, Autiero M, Mani JC, et al. (1998). "Differential antibody reactivity and CD4 binding of the mammary tumor marker protein GCDFP-15 from breast cyst and its counterparts from exocrine epithelia". Int. J. Cancer. 78 (1): 76–85. doi:10.1002/(SICI)1097-0215(19980925)78:1<76::AID-IJC13>3.0.CO;2-3. PMID 9724097.
- Gaubin M, Autiero M, Basmaciogullari S, et al. (1999). "Potent inhibition of CD4/TCR-mediated T cell apoptosis by a CD4-binding glycoprotein secreted from breast tumor and seminal vesicle cells". J. Immunol. 162 (5): 2631–8. PMID 10072505.
- Caputo E, Manco G, Mandrich L, Guardiola J (2000). "A novel aspartyl proteinase from apocrine epithelia and breast tumors". J. Biol. Chem. 275 (11): 7935–41. doi:10.1074/jbc.275.11.7935. PMID 10713110.
- Basmaciogullari S, Autiero M, Culerrier R, et al. (2000). "Mapping the CD4 binding domain of gp17, a glycoprotein secreted from seminal vesicles and breast carcinomas". Biochemistry. 39 (18): 5332–40. doi:10.1021/bi992398l. PMID 10820003.
- Rieske P, Pongubala JM (2001). "AKT induces transcriptional activity of PU.1 through phosphorylation-mediated modifications within its transactivation domain". J. Biol. Chem. 276 (11): 8460–8. doi:10.1074/jbc.M007482200. PMID 11133986.
- Autiero M, Camarca A, Ciullo M, et al. (2002). "Intragenic amplification and formation of extrachromosomal small circular DNA molecules from the PIP gene on chromosome 7 in primary breast carcinomas". Int. J. Cancer. 99 (3): 370–7. doi:10.1002/ijc.10368. PMID 11992405. S2CID 30723802.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Scherer SW, Cheung J, MacDonald JR, et al. (2003). "Human chromosome 7: DNA sequence and biology". Science. 300 (5620): 767–72. Bibcode:2003Sci...300..767S. doi:10.1126/science.1083423. PMC 2882961. PMID 12690205.
- Caputo E, Camarca A, Moharram R, et al. (2003). "Structural study of GCDFP-15/gp17 in disease versus physiological conditions using a proteomic approach". Biochemistry. 42 (20): 6169–78. doi:10.1021/bi034038a. PMID 12755619.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)". Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
- Shishioh N, Hong Y, Ohishi K, et al. (2005). "GPI7 is the second partner of PIG-F and involved in modification of glycosylphosphatidylinositol". J. Biol. Chem. 280 (10): 9728–34. doi:10.1074/jbc.M413755200. PMID 15632136.
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T, et al. (2005). "Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network". Nature. 437 (7062): 1173–8. Bibcode:2005Natur.437.1173R. doi:10.1038/nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
- Ramachandran P, Boontheung P, Xie Y, et al. (2006). "Identification of N-linked glycoproteins in human saliva by glycoprotein capture and mass spectrometry". J. Proteome Res. 5 (6): 1493–503. doi:10.1021/pr050492k. PMID 16740002.
- Ewing RM, Chu P, Elisma F, et al. (2007). "Large-scale mapping of human protein-protein interactions by mass spectrometry". Mol. Syst. Biol. 3 (1): 89. doi:10.1038/msb4100134. PMC 1847948. PMID 17353931.
- Lee B, Bowden GH, Myal Y (2002). "Identification of mouse submaxillary gland protein in mouse saliva and its binding to mouse oral bacteria". Arch Oral Biol. 47 (4): 327–32. doi:10.1016/S0003-9969(01)00113-3. PMID 11922875.
- Schenkels LC, Walgreen-Weterings E, Oomen LC, Bolscher JG, Veerman EC, Nieuw Amerongen AV (1997). "In vivo binding of the salivary glycoprotein EP-GP (identical to GCDFP-15) to oral and non-oral bacteria detection and identification of EP-GP binding species". Biol. Chem. 378 (2): 83–8. doi:10.1515/bchm.1997.378.2.83. PMID 9088536. S2CID 23667673.