GABRB3

از ویکی‌پدیا، دانشنامهٔ آزاد
پرش به ناوبری پرش به جستجو
GABRB3
ساختارهای موجود
PDBHuman UniProt search: PDBe RCSB
Identifiers
AliasesGABRB3, ECA5, gamma-aminobutyric acid type A receptor beta3 subunit, EIEE43
External IDsHomoloGene: 633 GeneCards: GABRB3
RNA expression pattern
PBB GE GABRB3 205850 s at fs.png
More reference expression data
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_000814، NM_001191320، NM_001191321، NM_001278631، NM_021912، NR_103801 XM_011521428، NM_000814، NM_001191320، NM_001191321، NM_001278631، NM_021912، NR_103801

n/a

RefSeq (protein)

NP_001178249، NP_001178250، NP_001265560، NP_068712، XP_011519730 NP_000805، NP_001178249، NP_001178250، NP_001265560، NP_068712، XP_011519730

n/a

Location (UCSC)n/an/a
PubMed search[۱]n/a
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش Human

زیرواحد بتا ۳ از گیرندهٔ گاما-آمینوبوتیریک اسید (انگلیسی: Gamma-aminobutyric acid receptor subunit beta-3) که به اختصار «GABRB3» نامیده می‌شود، نام پروتئینی است که در انسان توسط ژن «GABRB3» کُد می‌شود. این ژن بر روی بازوی بلند کروموزوم ۱۵ واقع است[۲] و ۱۰ اگزون در ناحیهٔ کدکنندهٔ خود دارد.[۲] به‌دلیل پدیدهٔ «پیرایش دگرسان»، این ژن ایزوفرم‌های متفاوتی از این پروتئین را کُد می‌کند که همگی زیرواحدهایی از گیرنده گابا A هستند.

این پروتئین نوعی کانال یونی دریچه-لیگاندی است و در قشر مغز، هیپوکامپ، مخچه، تالاموس، جسم زیتونی و کورتکس پیریفرم و در مراحل مختلفی از رشد و تکامل انسان بیان می‌شود.[۳]

جهش‌های نوپدیدِ هتروزیگوت از نوعِ «جهش بدمعنی» در این ژن موجب دامنهٔ جریان‌های عصبی را درون نرون‌ها کاهش می‌دهد یا آنکه خواص کینتیک کانال را بهم می‌زند.[۴] این موضوع باعث می‌شود خواص بازدارندگی گیرنده از بین برود.

اهمیت بالینی[ویرایش]

سندرم آنجلمن[ویرایش]

حذف ژن GABRB3 بر حسب آنکه در کدامیک از والدین رخ دهد، موجب بروز سندرم آنجلمن در انسان می‌گردد.[۵] در واقع حذف این ژن در پدر، مشکلی ایجاد نمی‌کند اما حذف آن در مادر، موجب بروز این سندرم می‌شود.[۶]

شکاف‌های دهانی-چهره‌ای غیرسندرمی[ویرایش]

رابطهٔ مستحکمی مابین بیانِ این ژن و رشد و تکاملِ صحیح کام وجود دارد؛ بنابراین، هرگونه اختلال در این ژن ممکن است باعث بروز شکاف در کام،[۷] دهان یا نقاط دیگر چهره شود.

تشنج و صرع[ویرایش]

هرگونه اختلال در جریان گاما آمینوبوتیریک اسید در موش و انسان سبب بروز صرع می‌شود.[۸] بیماران مبتلا به سندرم آنلمن که حذف ژنی GABRB3 دارند، دچار صرع ابسنس هستند.[۹] همچنین کاهش بیان زیرواحد بتا ۳ از این پروتئین احتمالاً در بروز صرع ابسنس در کودکی مؤثر است.[۱۰]

اوتیسم[ویرایش]

مضاعف شدن ژن در ناحیه‌ای از آن که در بروز سندرم آنجلمن/پرادرویلی مؤثر است (ناحیهٔ موسوم به نقش‌پذیری ژنی) در برخی از بیماران مبتلا به اوتیسم دیده می‌شود.[۵] رابطه‌ای نامعلوم مابین جایگاه ژنی 155CA-۲ در درون یک اینترون از ژن GABRB3 کشف شده‌است.[۱۱]

این ژن همچنین در بروز خصیصه‌های سندرم ساوان در هریک از اختلالات یادشدهٔ فوق نقش دارد.[۱۲]

جستارهای وابسته[ویرایش]

منابع[ویرایش]

  1. "Human PubMed Reference:". 
  2. ۲٫۰ ۲٫۱ Glatt K, Glatt H, Lalande M (April 1997). "Structure and organization of GABRB3 and GABRA5". Genomics. 41 (1): 63–9. doi:10.1006/geno.1997.4639. PMID 9126483. 
  3. Cook EH, Courchesne RY, Cox NJ, Lord C, Gonen D, Guter SJ, Lincoln A, Nix K, Haas R, Leventhal BL, Courchesne E (May 1998). "Linkage-disequilibrium mapping of autistic disorder, with 15q11-13 markers". American Journal of Human Genetics. 62 (5): 1077–83. doi:10.1086/301832. PMC 1377089Freely accessible. PMID 9545402. 
  4. "OMIM Entry - * 137192 - GAMMA-AMINOBUTYRIC ACID RECEPTOR, BETA-3; GABRB3". omim.org. Retrieved 2017-11-30. 
  5. ۵٫۰ ۵٫۱ DeLorey TM, Sahbaie P, Hashemi E, Homanics GE, Clark JD (March 2008). "Gabrb3 gene deficient mice exhibit impaired social and exploratory behaviors, deficits in non-selective attention and hypoplasia of cerebellar vermal lobules: a potential model of autism spectrum disorder". Behavioural Brain Research. 187 (2): 207–20. doi:10.1016/j.bbr.2007.09.009. PMC 2684890Freely accessible. PMID 17983671. 
  6. Allison, Lizabeth A. (2012). Fundamental Molecular Biology. New Jersey: John Wiley & Sons, Inc. p. 363. ISBN 978-1-118-05981-4. 
  7. Scapoli L, Martinelli M, Pezzetti F, Carinci F, Bodo M, Tognon M, Carinci P (January 2002). "Linkage disequilibrium between GABRB3 gene and nonsyndromic familial cleft lip with or without cleft palate". Human Genetics. 110 (1): 15–20. doi:10.1007/s00439-001-0639-5. PMID 11810291. 
  8. DeLorey TM, Olsen RW (September 1999). "GABA and epileptogenesis: comparing gabrb3 gene-deficient mice with Angelman syndrome in man". Epilepsy Research. 36 (2-3): 123–32. PMID 10515160. 
  9. Tanaka M, Olsen RW, Medina MT, Schwartz E, Alonso ME, Duron RM, Castro-Ortega R, Martinez-Juarez IE, Pascual-Castroviejo I, Machado-Salas J, Silva R, Bailey JN, Bai D, Ochoa A, Jara-Prado A, Pineda G, Macdonald RL, Delgado-Escueta AV (June 2008). "Hyperglycosylation and reduced GABA currents of mutated GABRB3 polypeptide in remitting childhood absence epilepsy". American Journal of Human Genetics. 82 (6): 1249–61. doi:10.1016/j.ajhg.2008.04.020. PMID 18514161. 
  10. Urak L, Feucht M, Fathi N, Hornik K, Fuchs K (August 2006). "A GABRB3 promoter haplotype associated with childhood absence epilepsy impairs transcriptional activity". Human Molecular Genetics. 15 (16): 2533–41. doi:10.1093/hmg/ddl174. PMID 16835263. 
  11. Buxbaum JD, Silverman JM, Smith CJ, Greenberg DA, Kilifarski M, Reichert J, Cook EH, Fang Y, Song CY, Vitale R (2002). "Association between a GABRB3 polymorphism and autism". Molecular Psychiatry. 7 (3): 311–6. doi:10.1038/sj.mp.4001011. PMID 11920158. 
  12. Nurmi EL, Dowd M, Tadevosyan-Leyfer O, Haines JL, Folstein SE, Sutcliffe JS (July 2003). "Exploratory subsetting of autism families based on savant skills improves evidence of genetic linkage to 15q11-q13". Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 42 (7): 856–63. doi:10.1097/01.CHI.0000046868.56865.0F. PMID 12819446. 

پیوند به بیرون[ویرایش]

بیشتر بخوانید[ویرایش]

  • Saitoh S, Kubota T, Ohta T, Jinno Y, Niikawa N, Sugimoto T, Wagstaff J, Lalande M (February 1992). "Familial Angelman syndrome caused by imprinted submicroscopic deletion encompassing GABAA receptor beta 3-subunit gene". Lancet. 339 (8789): 366–7. doi:10.1016/0140-6736(92)91686-3. PMID 1346439. 
  • Wagstaff J, Chaillet JR, Lalande M (December 1991). "The GABAA receptor beta 3 subunit gene: characterization of a human cDNA from chromosome 15q11q13 and mapping to a region of conserved synteny on mouse chromosome 7". Genomics. 11 (4): 1071–8. doi:10.1016/0888-7543(91)90034-C. PMID 1664410. 
  • Wagstaff J, Knoll JH, Fleming J, Kirkness EF, Martin-Gallardo A, Greenberg F, Graham JM, Menninger J, Ward D, Venter JC (August 1991). "Localization of the gene encoding the GABAA receptor beta 3 subunit to the Angelman/Prader-Willi region of human chromosome 15". American Journal of Human Genetics. 49 (2): 330–7. PMC 1683305Freely accessible. PMID 1714232. 
  • Russek SJ, Farb DH (October 1994). "Mapping of the beta 2 subunit gene (GABRB2) to microdissected human chromosome 5q34-q35 defines a gene cluster for the most abundant GABAA receptor isoform". Genomics. 23 (3): 528–33. doi:10.1006/geno.1994.1539. PMID 7851879. 
  • Knoll JH, Cheng SD, Lalande M (January 1994). "Allele specificity of DNA replication timing in the Angelman/Prader-Willi syndrome imprinted chromosomal region". Nature Genetics. 6 (1): 41–6. doi:10.1038/ng0194-41. PMID 8136833. 
  • Tögel M, Mossier B, Fuchs K, Sieghart W (April 1994). "gamma-Aminobutyric acidA receptors displaying association of gamma 3-subunits with beta 2/3 and different alpha-subunits exhibit unique pharmacological properties". The Journal of Biological Chemistry. 269 (17): 12993–8. PMID 8175718. 
  • Kirkness EF, Fraser CM (February 1993). "A strong promoter element is located between alternative exons of a gene encoding the human gamma-aminobutyric acid-type A receptor beta 3 subunit (GABRB3)". The Journal of Biological Chemistry. 268 (6): 4420–8. PMID 8382702. 
  • Sinnett D, Wagstaff J, Glatt K, Woolf E, Kirkness EJ, Lalande M (June 1993). "High-resolution mapping of the gamma-aminobutyric acid receptor subunit beta 3 and alpha 5 gene cluster on chromosome 15q11-q13, and localization of breakpoints in two Angelman syndrome patients". American Journal of Human Genetics. 52 (6): 1216–29. PMC 1682269Freely accessible. PMID 8389098. 
  • Glatt K, Glatt H, Lalande M (April 1997). "Structure and organization of GABRB3 and GABRA5". Genomics. 41 (1): 63–9. doi:10.1006/geno.1997.4639. PMID 9126483. 
  • Meguro M, Mitsuya K, Sui H, Shigenami K, Kugoh H, Nakao M, Oshimura M (November 1997). "Evidence for uniparental, paternal expression of the human GABAA receptor subunit genes, using microcell-mediated chromosome transfer". Human Molecular Genetics. 6 (12): 2127–33. doi:10.1093/hmg/6.12.2127. PMID 9328477. 
  • Russek SJ (February 1999). "Evolution of GABA(A) receptor diversity in the human genome". Gene. 227 (2): 213–22. doi:10.1016/S0378-1119(98)00594-0. PMID 10023064. 
  • Buckley ST, Eckert AL, Dodd PR (September 2000). "Expression and distribution of GABAA receptor subtypes in human alcoholic cerebral cortex". Annals of the New York Academy of Sciences. 914: 58–64. doi:10.1111/j.1749-6632.2000.tb05183.x. PMID 11085308. 
  • Scapoli L, Martinelli M, Pezzetti F, Carinci F, Bodo M, Tognon M, Carinci P (January 2002). "Linkage disequilibrium between GABRB3 gene and nonsyndromic familial cleft lip with or without cleft palate". Human Genetics. 110 (1): 15–20. doi:10.1007/s00439-001-0639-5. PMID 11810291. 
  • Buxbaum JD, Silverman JM, Smith CJ, Greenberg DA, Kilifarski M, Reichert J, Cook EH, Fang Y, Song CY, Vitale R (2002). "Association between a GABRB3 polymorphism and autism". Molecular Psychiatry. 7 (3): 311–6. doi:10.1038/sj.mp.4001011. PMID 11920158. 
  • Buhr A, Bianchi MT, Baur R, Courtet P, Pignay V, Boulenger JP, Gallati S, Hinkle DJ, Macdonald RL, Sigel E (August 2002). "Functional characterization of the new human GABA(A) receptor mutation beta3(R192H)". Human Genetics. 111 (2): 154–60. doi:10.1007/s00439-002-0766-7. PMID 12189488. 
  • Trudell J (September 2002). "Unique assignment of inter-subunit association in GABA(A) alpha 1 beta 3 gamma 2 receptors determined by molecular modeling". Biochimica et Biophysica Acta. 1565 (1): 91–6. doi:10.1016/S0005-2736(02)00512-6. PMID 12225856. 
  • Sarto I, Wabnegger L, Dögl E, Sieghart W (September 2002). "Homologous sites of GABA(A) receptor alpha(1), beta(3) and gamma(2) subunits are important for assembly". Neuropharmacology. 43 (4): 482–91. doi:10.1016/S0028-3908(02)00160-0. PMID 12367595. 
  • Słopień A, Rajewski A, Budny B, Czerski P (2003). "[Evaluation of q11-q13 locus of chromosome 15 aberrations and polymorphisms in the B3 subunit of the GABA-A receptor gene (GABRB3) in autistic patients]". Psychiatria Polska. 36 (5): 779–91. PMID 12491987. 
  • Brandon NJ, Jovanovic JN, Colledge M, Kittler JT, Brandon JM, Scott JD, Moss SJ (January 2003). "A-kinase anchoring protein 79/150 facilitates the phosphorylation of GABA(A) receptors by cAMP-dependent protein kinase via selective interaction with receptor beta subunits". Molecular and Cellular Neurosciences. 22 (1): 87–97. doi:10.1016/S1044-7431(02)00017-9. PMID 12595241.