پروتئین مبدل RhoA

از ویکی‌پدیا، دانشنامهٔ آزاد
RHOA
ساختارهای موجود
PDBجستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرRHOA, ARH12, ARHA, RHO12, RHOH12, ras homolog family member A, EDFAOB
شناسه‌های بیرونیOMIM: 165390 MGI: 1096342 HomoloGene: 68986 GeneCards: RHOA
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez
آنسامبل
یونی‌پروت
RefSeq (mRNA)

NM_001313943، NM_001313944، NM_001313945، NM_001313946، NM_001313947، NM_001664 NM_001313941، NM_001313943، NM_001313944، NM_001313945، NM_001313946، NM_001313947، NM_001664

NM_001313961، NM_001313962 NM_016802، NM_001313961، NM_001313962

RefSeq (پروتئین)

NP_001300872، NP_001300873، NP_001300874، NP_001300875، NP_001300876، NP_001655 NP_001300870، NP_001300872، NP_001300873، NP_001300874، NP_001300875، NP_001300876، NP_001655
NP_001655.1، XP_011531997.1 NP_001300870.1، NP_001655.1، XP_011531997.1

NP_001300891، NP_058082 NP_001300890، NP_001300891، NP_058082

موقعیت (UCSC)ن/مChr : 108.18 – 108.22 Mb
جستجوی PubMed[۲][۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش

پروتئین مبدل RhoA (انگلیسی: Transforming protein RhoA) یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «RHOA» کُدگذاری می‌شود.[۴] این پروتئین بر روی چندین مولکول مهم دیگر از جمله آراوسی‌کی۱[۵][۶] و ITPR1[۷][۸] اثر می‌گذارد و یکی از قدیمی‌ترین جی‌پروتئین‌های شناخته شده‌است که هومولوگ‌های آن در ژنوم از حدود ۱٫۵ میلیارد سال پیش موجود بوده‌اند.

ژن «RHOA» بر روی بازوی کوتاه کروموزوم ۳ واقع شده‌است و از ۴ اگزون تشکیل شده‌است.[۹] پروتئین حاصل‌شده در سازمان‌دهی اکتین، انقباض میوزین، حفظ چرخه سلولی، پلاریزاسیون مورفولوژیکی سلولی، تکامل سلولی و کنترل رونویسی نقش دارد.

اهمیت بالینی[ویرایش]

با توجه به اینکه بیان بیش از حد ژن «RHOA» در بسیاری از بدخیمی‌ها یافت مشاهده شده‌است، فعالیت RhoA به دلیل دخالت قابل توجه آن در مسیرهای پیام‌رسانی سرطان، ممکن است در بروز برخی بدخیمی‌ها از جمله سرطان پروستات[۱۰] و سرطان معده[۱۱] دخالت داشته باشد. از این ژن ممکن است بتوان در آینده برای ژن‌درمانی سرطان[۱۲] به‌ویژه در درمان لوسمی مزمن مغز استخوان[۱۳] و درمان سرطان پستان[۱۴] استفاده کرد.

همچنین برخی پژوهش‌ها نشان داده‌اند که این پروتئین ممکن از اهداف درمان دارویی آسم[۱۵] و دیابت[۱۶] در آینده باشند.

منابع[ویرایش]

  1. ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000007815 - Ensembl, May 2017
  2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. Kiss C, Li J, Szeles A, Gizatullin RZ, Kashuba VI, Lushnikova T, et al. (1997). "Assignment of the ARHA and GPX1 genes to human chromosome bands 3p21.3 by in situ hybridization and with somatic cell hybrids". Cytogenetics and Cell Genetics. 79 (3–4): 228–30. doi:10.1159/000134729. PMID 9605859.
  5. Leung T, Chen XQ, Manser E, Lim L (October 1996). "The p160 RhoA-binding kinase ROK alpha is a member of a kinase family and is involved in the reorganization of the cytoskeleton". Molecular and Cellular Biology. 16 (10): 5313–27. doi:10.1128/mcb.16.10.5313. PMC 231530. PMID 8816443.
  6. Fujisawa K, Fujita A, Ishizaki T, Saito Y, Narumiya S (September 1996). "Identification of the Rho-binding domain of p160ROCK, a Rho-associated coiled-coil containing protein kinase". The Journal of Biological Chemistry. 271 (38): 23022–8. doi:10.1074/jbc.271.38.23022. PMID 8798490.
  7. Riento K, Guasch RM, Garg R, Jin B, Ridley AJ (June 2003). "RhoE binds to ROCK I and inhibits downstream signaling". Molecular and Cellular Biology. 23 (12): 4219–29. doi:10.1128/mcb.23.12.4219-4229.2003. PMC 156133. PMID 12773565.
  8. Mehta D, Ahmmed GU, Paria BC, Holinstat M, Voyno-Yasenetskaya T, Tiruppathi C, et al. (August 2003). "RhoA interaction with inositol 1,4,5-trisphosphate receptor and transient receptor potential channel-1 regulates Ca2+ entry. Role in signaling increased endothelial permeability". The Journal of Biological Chemistry. 278 (35): 33492–500. doi:10.1074/jbc.M302401200. PMID 12766172.
  9. Oliyarnyk O, Renner W, Paulweber B, Wascher TC (April 2005). "Interindividual differences of response to statin treatment cannot be explained by variations of the human gene for RhoA". Biochemical Genetics. 43 (3–4): 143–8. doi:10.1007/s10528-005-1507-0. PMID 15932062. S2CID 11149758.
  10. Schmidt LJ, Duncan K, Yadav N, Regan KM, Verone AR, Lohse CM, et al. (May 2012). "RhoA as a mediator of clinically relevant androgen action in prostate cancer cells". Molecular Endocrinology. 26 (5): 716–35. doi:10.1210/me.2011-1130. PMC 3355556. PMID 22456196.
  11. Zhang S, Tang Q, Xu F, Xue Y, Zhen Z, Deng Y, et al. (April 2009). "RhoA regulates G1-S progression of gastric cancer cells by modulation of multiple INK4 family tumor suppressors". Molecular Cancer Research. 7 (4): 570–80. doi:10.1158/1541-7786.MCR-08-0248. PMID 19372585.
  12. Doublier S, Riganti C, Voena C, Costamagna C, Aldieri E, Pescarmona G, et al. (October 2008). "RhoA silencing reverts the resistance to doxorubicin in human colon cancer cells". Molecular Cancer Research. 6 (10): 1607–20. doi:10.1158/1541-7786.MCR-08-0251. PMID 18922976.
  13. Molli PR, Pradhan MB, Advani SH, Naik NR (March 2012). "RhoA: a therapeutic target for chronic myeloid leukemia". Molecular Cancer. 11 (1): 16. doi:10.1186/1476-4598-11-16. PMC 3353160. PMID 22443473.
  14. Shang X, Marchioni F, Sipes N, Evelyn CR, Jerabek-Willemsen M, Duhr S, et al. (June 2012). "Rational design of small molecule inhibitors targeting RhoA subfamily Rho GTPases". Chemistry & Biology. 19 (6): 699–710. doi:10.1016/j.chembiol.2012.05.009. PMC 3383629. PMID 22726684.
  15. Kume H (2008). "RhoA/Rho-kinase as a therapeutic target in asthma". Current Medicinal Chemistry. 15 (27): 2876–85. doi:10.2174/092986708786242831. PMID 18991642.
  16. Zhou H, Li YJ (September 2010). "RhoA/Rho kinase: a novel therapeutic target in diabetic complications". Chinese Medical Journal. 123 (17): 2461–6. PMID 21034566.

پیوند به بیرون[ویرایش]

برای مطالعهٔ بیشتر[ویرایش]