PELP-1

از ویکی‌پدیا، دانشنامهٔ آزاد
PELP1
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرPELP1, MNAR, P160, proline, glutamate and leucine rich protein 1
شناسه‌های بیرونیOMIM: 609455 MGI: 1922523 HomoloGene: 8664 GeneCards: PELP1
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez
آنسامبل
یونی‌پروت
RefSeq (mRNA)

NM_001278241 NM_014389، NM_001278241

NM_029231

RefSeq (پروتئین)

NP_055204 NP_001265170، NP_055204

NP_083507

موقعیت (UCSC)ن/مChr : 70.28 – 70.3 Mb
جستجوی PubMed[۲][۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش

پروتئین ۱ غنی از پرولین، گلوتامیک اسید و لوسین (انگلیسی: Proline-, glutamic acid- and leucine-rich protein 1) یا به اختصار «PELP-1» که با نام‌های «تعدیل‌کنندهٔ فعالیت غیر ژنومی گیرنده استروژن» و «فاکتور رونویسی اچ‌ام‌ایکس۳» هم شناخته می‌شود، یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «PELP1» کُدگذاری می‌شود.[۴] این پروتئین یک بازدارندهٔ رونویسی برای گیرنده‌های هسته ای همچون گیرنده‌های گلوکوکورتیکوئید[۵] و یک فعال کننده برای گیرنده‌های استروژن است.[۶]

این پروتئین یک مولکول تنظیم‌کننده رونویسی است و عملکرد چندین گیرنده هورمونی و فاکتورهای رونویسی را تعدیل می‌کند.[۷][۸] این مولکول نقش اساسی در سیگنال‌دهی هورمونی، پیشرفت چرخه سلولی و بیوژنز ریبوزومی ایفا می‌کند.[۹][۱۰] بیان ژن «PELP1» در چندین نوع سرطان افزایش می‌یابد و به‌هم ریختن تنظیم آن، موجب مقاومت به درمان هورمونی و متاستاز می‌شود؛ بنابراین، این مولکول یک هدف درمانی جدید برای بسیاری از سرطان‌ها است.[۱۱][۱۲]


ژن «PELP1» بر روی بازوی کوتاه کروموزوم کروموزوم ۱۷ قرار دارد و پروتئین حاصله در طیف گسترده‌ای از بافت‌ها بیان می‌شود. بالاترین سطح بیان این ژن در مغز، بیضه‌ها، تخمدان‌ها و رحم یافت می‌شود.[۶][۱۳][۱۴][۱۵] در حال حاضر، دو ایزوفرم شناخته شده وجود دارد (نوع بلند ۳٫۸ کیلوبایت و نوع کوتاه ۳٫۴ کیلوبایتی) که ایزوفرم کوتاه به‌طور گسترده در سلول‌های سرطانی بیان می‌شود.[۱۶]

پروتئین PELP1 یک پروتوآنکوژن است که به سلول‌های سرطانی مزیت رشد و بقای خاصی را ارائه می‌دهد. بیان بیش از حد PELP1 در بسیاری از سرطان‌ها گزارش شده است. بیان این ژن یک پیش‌آگهی‌کننده مستقل بقای کوتاه‌مدت مختص به سرطان پستان و دورهٔ عاری از بیماری پس از درمان است.[۱۷] بیمارانی که تومورهای آنها دارای سطوح بالایی از PELP1 سیتوپلاسمی بود، پاسخ اندکی به تاموکسیفن نشان دادند.[۱۸]

منابع[ویرایش]

  1. ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000018921 - Ensembl, May 2017
  2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. Vadlamudi RK, Kumar R (2007). "Functional and biological properties of the nuclear receptor coregulator PELP1/MNAR". Nuclear Receptor Signaling. 5: e004. doi:10.1621/nrs.05004. PMC 1876599. PMID 17525794.
  5. Choi YB, Ko JK, Shin J (December 2004). "The transcriptional corepressor, PELP1, recruits HDAC2 and masks histones using two separate domains". The Journal of Biological Chemistry. 279 (49): 50930–41. doi:10.1074/jbc.M406831200. PMID 15456770. S2CID 8317620.
  6. ۶٫۰ ۶٫۱ Vadlamudi RK, Wang RA, Mazumdar A, Kim Y, Shin J, Sahin A, Kumar R (October 2001). "Molecular cloning and characterization of PELP1, a novel human coregulator of estrogen receptor alpha". The Journal of Biological Chemistry. 276 (41): 38272–9. doi:10.1074/jbc.M103783200. PMID 11481323.
  7. Vadlamudi RK, Kumar R (2007-01-01). "Functional and biological properties of the nuclear receptor coregulator PELP1/MNAR". Nuclear Receptor Signaling. 5: e004. doi:10.1621/nrs.05004. PMC 1876599. PMID 17525794.
  8. Ravindranathan P, Lange CA, Raj GV (September 2015). "Minireview: Deciphering the Cellular Functions of PELP1". Molecular Endocrinology. 29 (9): 1222–9. doi:10.1210/me.2015-1049. PMC 5414680. PMID 26158753.
  9. Brann DW, Zhang QG, Wang RM, Mahesh VB, Vadlamudi RK (August 2008). "PELP1--a novel estrogen receptor-interacting protein". Molecular and Cellular Endocrinology. 290 (1–2): 2–7. doi:10.1016/j.mce.2008.04.019. PMC 2578818. PMID 18571832.
  10. Girard BJ, Daniel AR, Lange CA, Ostrander JH (Jan 2014). "PELP1: a review of PELP1 interactions, signaling, and biology". Molecular and Cellular Endocrinology. 382 (1): 642–51. doi:10.1016/j.mce.2013.07.031. PMC 3844065. PMID 23933151.
  11. Chakravarty D, Tekmal RR, Vadlamudi RK (March 2010). "PELP1: A novel therapeutic target for hormonal cancers". IUBMB Life. 62 (3): 162–9. doi:10.1002/iub.287. PMC 2997573. PMID 20014005.
  12. Gonugunta VK, Miao L, Sareddy GR, Ravindranathan P, Vadlamudi R, Raj GV (August 2014). "The social network of PELP1 and its implications in breast and prostate cancers". Endocrine-Related Cancer. 21 (4): T79–86. doi:10.1530/ERC-13-0502. PMID 24859989.
  13. Khan MM, Hadman M, Wakade C, De Sevilla LM, Dhandapani KM, Mahesh VB, Vadlamudi RK, Brann DW (December 2005). "Cloning, expression, and localization of MNAR/PELP1 in rodent brain: colocalization in estrogen receptor-alpha- but not in gonadotropin-releasing hormone-positive neurons". Endocrinology. 146 (12): 5215–27. doi:10.1210/en.2005-0276. PMID 16141397.
  14. Pawlak J, Beyer C (June 2005). "Developmental expression of MNAR mRNA in the mouse brain". Cell and Tissue Research. 320 (3): 545–9. doi:10.1007/s00441-005-1090-z. PMID 15846512. S2CID 20181223.
  15. Greger JG, Guo Y, Henderson R, Ross JF, Cheskis BJ (April 2006). "Characterization of MNAR expression". Steroids. 71 (4): 317–22. doi:10.1016/j.steroids.2005.09.016. PMID 16297421. S2CID 23777236.
  16. Balasenthil S, Vadlamudi RK (June 2003). "Functional interactions between the estrogen receptor coactivator PELP1/MNAR and retinoblastoma protein". The Journal of Biological Chemistry. 278 (24): 22119–27. doi:10.1074/jbc.M212822200. PMC 1262660. PMID 12682072.
  17. Habashy HO, Powe DG, Rakha EA, Ball G, Macmillan RD, Green AR, Ellis IO (April 2010). "The prognostic significance of PELP1 expression in invasive breast cancer with emphasis on the ER-positive luminal-like subtype" (PDF). Breast Cancer Research and Treatment. 120 (3): 603–12. doi:10.1007/s10549-009-0419-9. PMID 19495959. S2CID 34913351.
  18. Kumar R, Zhang H, Holm C, Vadlamudi RK, Landberg G, Rayala SK (June 2009). "Extranuclear coactivator signaling confers insensitivity to tamoxifen". Clinical Cancer Research. 15 (12): 4123–30. doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-2347. PMC 2756964. PMID 19470742.

پیوند به بیرون[ویرایش]