نیلوتینیب

نیلوتینیب
داده‌های بالینی
نام‌های تجاری	Tasigna
AHFS/Drugs.com	monograph
مدلاین پلاس	a608002
داده‌ها	EU EMA: by INN; US سازمان غذا و دارو (آمریکا): Nilotinib;
رده‌بندی داروهای; بارداری	AU: D ; ;
روش مصرف دارو	خوراکی
کد ATC	L01XE08 ;
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی	AU: فقط با نسخه (اس۴) ; CA: فقط ℞ ; UK: فقط ℞ (POM) ; US: فقط ℞ ;
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی	۳۰٪
پیوند پروتئینی	۹۸٪
متابولیسم	کبدی (بیشتر توسط CYP3A4)
نیمه‌عمر حذف	۱۵ تا ۱۷ ساعت
دفع	مدفوع (۹۳٪)
شناسه‌ها
	نام آیوپاک 4-methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)- 5-(trifluoromethyl)phenyl]-3- [(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl) amino]benzamide;
شمارهٔ سی‌ای‌اس	641571-10-0(base) ;
پاب‌کم CID	۶۴۴۲۴۱;
IUPHAR/BPS	۵۶۹۷;
دراگ‌بنک	DB04868 ;
کم‌اسپایدر	۵۵۹۲۶۰ ;
UNII	F41401512X;
KEGG	D08953 ;
ChEBI	CHEBI:۵۲۱۷۲ ;
ChEMBL	ChEMBL۲۵۵۸۶۳ ;
لیگاند بانک داده پروتئین	NIL (PDBe, RCSB PDB);
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID5042663 ;
ECHA InfoCard	100.166.395
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C28H22F3N7O۱
جرم مولی	529.5245 g/mol g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image;
	SMILES Cc1ccc(cc1Nc2nccc(n2)c3cccnc3)C(=O)Nc4cc(cc(c4)n5cc(nc5)C)C(F)(F)F;
	InChI InChI=1S/C28H22F3N7O/c1-17-5-6-19(10-25(17)37-27-33-9-7-24(36-27)20-4-3-8-32-14-20)26(39)35-22-11-21(28(29,30)31)12-23(13-22)38-15-18(2)34-16-38/h3-16H,1-2H3,(H,35,39)(H,۳۳٬۳۶٬۳۷) ; Key:HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N ;
	(این چیست؟) (صحت‌سنجی)

نیلوتینیب (انگلیسی: Nilotinib) با نام تجاری «Tasigna» که به صورت مِلح منوهیدرات هیدروکلرید است، یک بازدارنده تیروزین-کیناز است که برای درمان «لوسمی مزمن مغز استخوان مقاوم‌به ایماتینیب» بکار می‌رود.^[۲] این دارو که از لحاظ ساختاری شبیه ایماتینیب است،^[۳] در آغاز بر پایهٔ ساختار «کمپلکس Abl-ایماتینیب» ساخته شد تا بر مشکلات عدم‌تحمل و مقاومت به ایماتینیب فائق آید.^[۴]^[۵]^[۶]

نیلوتینیب یک «بازدارندهٔ اختصاصی تیزوزین کیناز Bcr-Abl» است^[۴]^[۵] که حدود ۱۰ تا ۳۰ مرتبه قوی‌تر از ایماتینیب در مهارِ «فعالیت تیزوزین کیناز Bcr-Abl» و مهارِ رشد و تزاید سلول‌های بیان‌کنندهٔ «Abl» است.^[۳]^[۵]^[۶]^[۷]

این دارو در ۲۹ اکتبر ۲۰۰۷ میلادی توسط سازمان غذا و دارو آمریکا،^[۸] در ۲۹ سپتامبر ۲۰۰۹ توسط «سازمان دارویی اروپا»،^[۹] در ۱۹ نوامبر ۲۰۰۷ توسط «سازمان نظارت داروها و محصولات بهداشتی» انگلستان^[۱۰] و ۱۷ ژانویهٔ ۲۰۰۸ توسط «ادارهٔ کل محصولات درمانی» استرالیا^[۱۱] برای درمانِ «لوسمی مزمن مغز استخوان با کروموزوم فیلادلفیا» (Ph+)^[۱] مورد تأیید واقع شد.

این دارو دارای هشدارِ داخلِ بسته‌بندی، برای احتمال بروز عوارض قلبی است.^[۱۲]^[۱۳]

کارآزمایی‌های بالینی[ویرایش]

علاوه بر لوسمی مزمن مغز استخوان، پژوهش‌هایی برای استفاده از نیلوتینیب در درمان «تومور استرومال گوارشی» (GIST)، بیماری آلزایمر، بیماری هانتینگتون، پارکینسون، اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) و زوال عقل انجام پذیرفته‌است.^[۱۴]

منع مصرف[ویرایش]

موارد منع مصرف این دارو عبارتند از: سندرم کیوتی، هیپوکالمی، هیپومنیزیمی، بارداری، احتمال بارداری، شیردهی و عدم تحمل به گالاکتوز/لاکتوز^[۱]^[۱۱]

مواردی که مصرف این دارو باید در آن‌ها با احتیاط صورت پذیرد عبارتند از:^[۱]

نارسایی مغز استخوان
سندرم لیز تومور (TLS)
نارسایی کبد
سابقهٔ قبلی پانکراتیت (حتماً لیپاز سرمی بررسی شود)
گاسترکتومی کامل

عوارض جانبی[ویرایش]

عوارض شایع این دارو (بروز بیش از ۱۰٪) عبارتند از:

سردرد
تهوع
کاهش فسفات خون
یرقان
افزایش آلانین آمینوترانسفراز (ALT)
افزایش آسپارتات ترانس آمیناز (AST)
افزایش لیپاز
راش پوستی
خارش
ریزش مو
درد عضلانی
خستگی
درد استخوان‌های صورت و انگشتان
تعریق شدید
کاهش وزن
کند شدن عملکرد مفاصل
سرگیجه و بیحالی بعد از مصرف تا ۳ الی ۵ ساعت

منابع[ویرایش]

↑ ^۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ ^۱٫۳ ^۱٫۴ ^۱٫۵ ^۱٫۶ ^۱٫۷ "Tasigna (nilotinib) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Retrieved 25 January 2014.
↑ "Cancer Drug Information: Nilotinib".
↑ ^۳٫۰ ^۳٫۱ Manley, P.; Cowan-Jacob, S.; Mestan, J. (2005). "Advances in the structural biology, design and clinical development of Bcr-Abl kinase inhibitors for the treatment of chronic myeloid leukaemia". Biochimica et Biophysica Acta. 1754 (1–2): 3–13. doi:10.1016/j.bbapap.2005.07.040. PMID 16172030.
↑ ^۴٫۰ ^۴٫۱ Manley, P.; Stiefl, N.; Cowan-Jacob, S.; Kaufman, S.; Mestan, J.; Wartmann, M.; Wiesmann, M.; Woodman, R.; Gallagher, N. (2010). "Structural resemblances and comparisons of the relative pharmacological properties of imatinib and nilotinib". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 18 (19): 6977–6986. doi:10.1016/j.bmc.2010.08.026. PMID 20817538.
↑ ^۵٫۰ ^۵٫۱ ^۵٫۲ Jabbour, E. , Cortes, J. , Kantarjian, H. (2009). "Nilotinib for the treatment of chronic myeloid leukemia: An evidence-based review". Core evidence 4: 207-213.
↑ ^۶٫۰ ^۶٫۱ Olivieri, A.; Manzione, L. (2007). "Dasatinib: a new step in molecular target therapy". Annals of Oncology. 18 Suppl 6: vi42–vi46. doi:10.1093/annonc/mdm223. PMID 17591830.
↑ Breccia, M.; Alimena, G. (2010). "Nilotinib: a second-generation tyrosine kinase inhibitor for chronic myeloid leukemia". Leukemia research. 34 (2): 129–134. doi:10.1016/j.leukres.2009.08.031. PMID 19783301.
↑ "Complete Nilotinib information from Drugs.com". Drugs.com. Retrieved 25 January 2014.
↑ "Tasigna: EPAR - Product Information" (PDF). European Medicines Agency. Novartis Europharm Ltd. 18 October 2013. Archived from the original (PDF) on 4 February 2014. Retrieved 25 January 2014.
↑ "Tasigna 150mg Hard Capsules - Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. 9 September 2013. Archived from the original on 1 February 2014. Retrieved 25 January 2014.
↑ ^۱۱٫۰ ^۱۱٫۱ "TASIGNA® nilotinib" (PDF). TGA eBusiness Services. 21 October 2013. Retrieved 25 January 2014.
↑ "FDA Approves Tasigna for Treatment of Philadelphia Chromosome Positive Chronic Myeloid Leukemia". U.S. Food and Drug Administration. 2007-10-30. Retrieved 2009-08-04.
↑ "Prescribing information for Tasigna (nilotinib) Capsules" (PDF). NDA 022068. U.S. FDA. 2007-10-29. Retrieved 2009-08-04.
↑ "Cancer drug prevents build-up of toxic brain protein". MedicalXpress.com. 10 May 2013. Retrieved 11 April 2017.

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «Nilotinib». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۱۹ نوامبر ۲۰۱۷.

[MSR-1] ۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ ^۱٫۳ ^۱٫۴ ^۱٫۵ ^۱٫۶ ^۱٫۷ "Tasigna (nilotinib) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Retrieved 25 January 2014.

[CancerGov-2] "Cancer Drug Information: Nilotinib".

[Manley2005-3] ۳٫۰ ^۳٫۱ Manley, P.; Cowan-Jacob, S.; Mestan, J. (2005). "Advances in the structural biology, design and clinical development of Bcr-Abl kinase inhibitors for the treatment of chronic myeloid leukaemia". Biochimica et Biophysica Acta. 1754 (1–2): 3–13. doi:10.1016/j.bbapap.2005.07.040. PMID 16172030.

[Manley2010-4] ۴٫۰ ^۴٫۱ Manley, P.; Stiefl, N.; Cowan-Jacob, S.; Kaufman, S.; Mestan, J.; Wartmann, M.; Wiesmann, M.; Woodman, R.; Gallagher, N. (2010). "Structural resemblances and comparisons of the relative pharmacological properties of imatinib and nilotinib". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 18 (19): 6977–6986. doi:10.1016/j.bmc.2010.08.026. PMID 20817538.

[Jabbour2009-5] ۵٫۰ ^۵٫۱ ^۵٫۲ Jabbour, E. , Cortes, J. , Kantarjian, H. (2009). "Nilotinib for the treatment of chronic myeloid leukemia: An evidence-based review". Core evidence 4: 207-213.

[Olivieri2007-6] ۶٫۰ ^۶٫۱ Olivieri, A.; Manzione, L. (2007). "Dasatinib: a new step in molecular target therapy". Annals of Oncology. 18 Suppl 6: vi42–vi46. doi:10.1093/annonc/mdm223. PMID 17591830.

[Breccia2010-7] Breccia, M.; Alimena, G. (2010). "Nilotinib: a second-generation tyrosine kinase inhibitor for chronic myeloid leukemia". Leukemia research. 34 (2): 129–134. doi:10.1016/j.leukres.2009.08.031. PMID 19783301.

[Drugs-8] "Complete Nilotinib information from Drugs.com". Drugs.com. Retrieved 25 January 2014.

[EMA-9] "Tasigna: EPAR - Product Information" (PDF). European Medicines Agency. Novartis Europharm Ltd. 18 October 2013. Archived from the original (PDF) on 4 February 2014. Retrieved 25 January 2014.

[EMC-10] "Tasigna 150mg Hard Capsules - Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. 9 September 2013. Archived from the original on 1 February 2014. Retrieved 25 January 2014.

[TGA-11] ۱۱٫۰ ^۱۱٫۱ "TASIGNA® nilotinib" (PDF). TGA eBusiness Services. 21 October 2013. Retrieved 25 January 2014.

[12] "FDA Approves Tasigna for Treatment of Philadelphia Chromosome Positive Chronic Myeloid Leukemia". U.S. Food and Drug Administration. 2007-10-30. Retrieved 2009-08-04.

[13] "Prescribing information for Tasigna (nilotinib) Capsules" (PDF). NDA 022068. U.S. FDA. 2007-10-29. Retrieved 2009-08-04.

[14] "Cancer drug prevents build-up of toxic brain protein". MedicalXpress.com. 10 May 2013. Retrieved 11 April 2017.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]

[۱۰]

[۱۱]

[۱۲]

[۱۳]

[۱۴]