ROCK1

ROCK1
ساختارهای موجود
PDB	جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
فهرست شناسه‌های PDB
	1S1C, 2ESM, 2ETK, 2ETR, 2V55, 3D9V, 3NCZ, 3NDM, 3O0Z, 3TV7, 3TWJ, 3V8S, 4L2W, 4W7P, 4YVC, 4YVE, 5BML
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	ROCK1, P160ROCK, ROCK-I, Rho associated coiled-coil containing protein kinase 1
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 601702 MGI: 107927 HomoloGene: 55899 GeneCards: ROCK1
موقعیت ژن (موش)
کروموزوم	کروموزوم ۱۸ (موش)
پایان	10,182,045 bp
هستی‌شناسی ژن
عملکرد ملکولی	• transferase activity; • protein kinase activity; • nucleotide binding; • metal ion binding; • kinase activity; • protein serine/threonine kinase activity; • GO:0001948، GO:0016582 پیوند پروتئینی; • ATP binding; • tau protein binding; • tau-protein kinase activity; • Rho-dependent protein serine/threonine kinase activity;
ترکیبات سلولی	• سیتوپلاسم; • سیتوزول; • دستگاه گلژی; • cell projection; • membrane; • ruffle; • Golgi membrane; • پوسته یاخته; • bleb; • میانک; • اسکلت سلولی; • پای‌لایه; • extracellular region; • secretory granule lumen; • cytoplasmic stress granule; • amyloid-beta complex;
فرایند زیستی	• GO:1904089 negative regulation of neuron apoptotic process; • leukocyte cell-cell adhesion; • smooth muscle contraction; • myoblast migration; • GO:0007243 intracellular signal transduction; • regulation of actin cytoskeleton organization; • فسفرگیری; • ephrin receptor signaling pathway; • bleb assembly; • negative regulation of protein binding; • regulation of actin filament-based process; • regulation of stress fiber assembly; • regulation of cell motility; • protein phosphorylation; • negative regulation of bicellular tight junction assembly; • vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway; • regulation of cell adhesion; • Rho protein signal transduction; • membrane to membrane docking; • leukocyte tethering or rolling; • regulation of focal adhesion assembly; • negative regulation of angiogenesis; • regulation of keratinocyte differentiation; • positive regulation of focal adhesion assembly; • negative regulation of myosin-light-chain-phosphatase activity; • I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; • regulation of establishment of cell polarity; • GO:0033109 cortical actin cytoskeleton organization; • apical constriction; • regulation of establishment of endothelial barrier; • actin cytoskeleton organization; • leukocyte migration; • GO:0072468 ورارسانی پیام; • regulation of cytoskeleton organization; • GO:0097285 مرگ برنامه‌ریزی‌شده یاخته; • neutrophil degranulation; • execution phase of apoptosis; • protein localization to plasma membrane; • G protein-coupled receptor signaling pathway; • aortic valve morphogenesis; • regulation of autophagy; • positive regulation of autophagy; • positive regulation of cardiac muscle hypertrophy; • GO:1901313 positive regulation of gene expression; • GO:0035404 peptidyl-serine phosphorylation; • neuron projection development; • positive regulation of MAPK cascade; • regulation of neuron differentiation; • negative regulation of membrane protein ectodomain proteolysis; • negative regulation of biomineral tissue development; • response to transforming growth factor beta; • regulation of angiotensin-activated signaling pathway; • neuron projection arborization; • positive regulation of amyloid-beta clearance; • regulation of synaptic vesicle endocytosis; • regulation of amyloid-beta formation; • negative regulation of amyloid-beta formation; • negative regulation of amyloid precursor protein catabolic process; • positive regulation of connective tissue replacement; • response to angiotensin; • mRNA destabilization; • blood vessel diameter maintenance; • mitotic cytokinesis; • peptidyl-threonine phosphorylation; • actomyosin structure organization; • embryonic morphogenesis; • regulation of cell junction assembly;
	منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
	6093
	19877
	ENSG00000067900
	ENSMUSG00000024290
	Q13464
	P70335
	NM_005406
	XM_006525725، XR_001782350 NM_009071، XM_006525725، XR_001782350
	NP_005397
	XP_006525788 NP_033097، XP_006525788
	ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان	مشاهده/ویرایش موش

پروتئین کیناز ۱ حاوی شاختار فنری پیچ‌خوردهٔ مرتبط با پروتئین رو (انگلیسی: rho-associated, coiled-coil-containing protein kinase 1) که با نام اختصاری ROCK1 شناخته می‌شود، یک پروتئین کیناز اختصاصی سرین/ترئونین است که در انسان توسط ژن «ROCK1» کُدگذاری می‌شود که در جایگاه 18q11.۱ بر روی کروموزوم ۱۸ واقع شده‌است.^[۴] جفت‌بازها در این جایگاه ژنی از ناحیهٔ ۱۸٬۵۲۹٬۷۰۳ شروع و به ناحیهٔ ۱۸٬۶۹۱٬۸۱۲ ختم می‌شوند و به ۱۳۵۴ اسید آمینه ترجمه می‌شوند.^[۵]

این پروتئین تنظیم‌کنندهٔ اکتومیوزین اسکلت سلولی است که در تولید قدرت انقباضی نقش دارد.^[۶] پروتئین ROCK1 در بیماری‌زایی سرطان نقش دارد، به‌ویژه در مهاجرت سلول، متاستاز و رگ‌زایی.^[۶]

اهمیت بالینی

همان‌طور که اشاره شد، این پروتئین در برخی فرایندهای مهم سرطان همچون حرکت‌سلول‌ها، متاستاز و رگ‌زایی نقش دارد^[۶] و هرچه میزان بیان این پروتئین بیشتر باشد، آن سرطان تهاجمی‌تر است و بیشتر متاستاز می‌دهد.^[۶]

افزایش این پروتئین همچنین به‌دلیل تحریک ساخت رگ‌های خونی برای سلول‌های سرطانی، احتمال متاستاز آنها را بیشتر می‌کند.^[۶]^[۷]

افزایش بیان این پروتئین در سرطان پستان مشاهده شده‌است^[۸] و موجب تهاجمی‌تر شدن آن می‌شود.^[۸]

مسیرهای پیام‌دهی ROCK1 نقش مهمی در بیماری دیابت، بیماری‌های تخریبی عصبی نظیر پارکینسون و اسکلروز جانبی آمیوتروفیک^[۹] و همچنین پرفشاری ریوی^[۱۰] ایفا می‌کند.

وای ۲۷۶۳۲ و فاسودیل دو مادهٔ بازدارندهٔ پروتئین ROCK1 هستند که البته برای درمان سرطان تأیید نشده‌اند. وای ۲۷۶۳۲ ماده‌ای امیدبخش برای درمان فشار خون بالا در آینده است.^[۱۱] فاسودیل هم در ژاپن برای جلوگیری از انقباض عروقی به‌دنبال خونریزی زیر عنکبوتیه استفاده می‌شود.^[۱۱]

منابع

↑ ^۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024290 - Ensembl, May 2017
↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ "ROCK1 Rho-associated, coiled-coil containing protein kinase 1 [ Homo sapiens (human) ]".
↑ "Rho-Associated, Coiled-Coil Containing Protein Kinase 1".
↑ ^۶٫۰ ^۶٫۱ ^۶٫۲ ^۶٫۳ ^۶٫۴ Rath N, Olson MF (October 2012). "Rho-associated kinases in tumorigenesis: re-considering ROCK inhibition for cancer therapy". EMBO Reports. 13 (10): 900–8. doi:10.1038/embor.2012.127. PMC 3463970. PMID 22964758.
↑ Croft DR, Sahai E, Mavria G, Li S, Tsai J, Lee WM, Marshall CJ, Olson MF (December 2004). "Conditional ROCK activation in vivo induces tumor cell dissemination and angiogenesis". Cancer Research. 64 (24): 8994–9001. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-2052. PMID 15604264.
↑ ^۸٫۰ ^۸٫۱ Gilkes DM, Xiang L, Lee SJ, Chaturvedi P, Hubbi ME, Wirtz D, Semenza GL (January 2014). "Hypoxia-inducible factors mediate coordinated RhoA-ROCK1 expression and signaling in breast cancer cells". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 111 (3): E384–93. doi:10.1073/pnas.1321510111. PMC 3903228. PMID 24324133.
↑ Tönges L, Frank T, Tatenhorst L, Saal KA, Koch JC, Szego ÉM, Bähr M, Weishaupt JH, Lingor P (November 2012). "Inhibition of rho kinase enhances survival of dopaminergic neurons and attenuates axonal loss in a mouse model of Parkinson's disease". Brain. 135 (Pt 11): 3355–70. doi:10.1093/brain/aws254. PMC 3501973. PMID 23087045.
↑ Dahal BK, Kosanovic D, Pamarthi PK, Sydykov A, Lai YJ, Kast R, Schirok H, Stasch JP, Ghofrani HA, Weissmann N, Grimminger F, Seeger W, Schermuly RT (October 2010). "Therapeutic efficacy of azaindole-1 in experimental pulmonary hypertension". The European Respiratory Journal. 36 (4): 808–18. doi:10.1183/09031936.00140309. PMID 20530035.
↑ ^۱۱٫۰ ^۱۱٫۱ "Chapter 7Rho Kinase in Vascular Smooth Muscle".

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «ROCK1». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۳۰ اکتبر ۲۰۲۰.

برای مطالعهٔ بیشتر

Riento K, Ridley AJ (June 2003). "Rocks: multifunctional kinases in cell behaviour". Nature Reviews Molecular Cell Biology. 4 (6): 446–56. doi:10.1038/nrm1128. PMID 12778124. S2CID 40665081.

این یک مقالهٔ خرد زیست‌شناسی مولکولی است. می‌توانید با گسترش آن به ویکی‌پدیا کمک کنید.

[refGRCm38Ensembl-1] ۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024290 - Ensembl, May 2017

[2] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[3] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[test2-4] "ROCK1 Rho-associated, coiled-coil containing protein kinase 1 [ Homo sapiens (human) ]".

[test3-5] "Rho-Associated, Coiled-Coil Containing Protein Kinase 1".

[Rath_Olson_2012-6] ۶٫۰ ^۶٫۱ ^۶٫۲ ^۶٫۳ ^۶٫۴ Rath N, Olson MF (October 2012). "Rho-associated kinases in tumorigenesis: re-considering ROCK inhibition for cancer therapy". EMBO Reports. 13 (10): 900–8. doi:10.1038/embor.2012.127. PMC 3463970. PMID 22964758.

[Croft_2004-7] Croft DR, Sahai E, Mavria G, Li S, Tsai J, Lee WM, Marshall CJ, Olson MF (December 2004). "Conditional ROCK activation in vivo induces tumor cell dissemination and angiogenesis". Cancer Research. 64 (24): 8994–9001. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-2052. PMID 15604264.

[Gilkes_2014-8] ۸٫۰ ^۸٫۱ Gilkes DM, Xiang L, Lee SJ, Chaturvedi P, Hubbi ME, Wirtz D, Semenza GL (January 2014). "Hypoxia-inducible factors mediate coordinated RhoA-ROCK1 expression and signaling in breast cancer cells". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 111 (3): E384–93. doi:10.1073/pnas.1321510111. PMC 3903228. PMID 24324133.

[pmid23087045-9] Tönges L, Frank T, Tatenhorst L, Saal KA, Koch JC, Szego ÉM, Bähr M, Weishaupt JH, Lingor P (November 2012). "Inhibition of rho kinase enhances survival of dopaminergic neurons and attenuates axonal loss in a mouse model of Parkinson's disease". Brain. 135 (Pt 11): 3355–70. doi:10.1093/brain/aws254. PMC 3501973. PMID 23087045.

[pmid20530035-10] Dahal BK, Kosanovic D, Pamarthi PK, Sydykov A, Lai YJ, Kast R, Schirok H, Stasch JP, Ghofrani HA, Weissmann N, Grimminger F, Seeger W, Schermuly RT (October 2010). "Therapeutic efficacy of azaindole-1 in experimental pulmonary hypertension". The European Respiratory Journal. 36 (4): 808–18. doi:10.1183/09031936.00140309. PMID 20530035.

[test5-11] ۱۱٫۰ ^۱۱٫۱ "Chapter 7Rho Kinase in Vascular Smooth Muscle".

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]

[۱۰]

[۱۱]