پروساپوسین

PSAP
ساختارهای موجود
PDB	جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
فهرست شناسه‌های PDB
	1M12, 1N69, 1SN6, 2DOB, 2GTG, 2QYP, 2R0R, 2R1Q, 2RB3, 2Z9A, 3BQP, 3BQQ, 4DDJ, 4UEX, 4V2O
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	PSAP, GLBA, SAP1, prosaposin, SAP2, PSAPD, PARK24
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 176801 MGI: 97783 HomoloGene: 37680 GeneCards: PSAP
موقعیت ژن (موش)
کروموزوم	کروموزوم ۱۰ (موش)
پایان	60,138,376 bp
الگوی گسترش RNA
	; ;
	More reference expression data
هستی‌شناسی ژن
عملکرد ملکولی	• G protein-coupled receptor binding; • GO:0001948، GO:0016582 پیوند پروتئینی; • lipid binding; • GO:0010577 enzyme activator activity; • beta-galactosidase activity; • phospholipid binding; • protein homodimerization activity; • ganglioside GM1 binding; • ganglioside GM2 binding; • ganglioside GM3 binding; • ganglioside GT1b binding; • ganglioside GP1c binding; • identical protein binding; • protease binding;
ترکیبات سلولی	• lysosomal membrane; • integral component of membrane; • میتوکندری; • lysosomal lumen; • extracellular exosome; • extracellular space; • کافنده‌تن; • پوسته یاخته; • azurophil granule membrane; • intracellular membrane-bounded organelle; • GO:0005578 بافت‌مانه برون‌یاخته‌ای; • extracellular region; • سیتوپلاسم; • collagen-containing extracellular matrix; • late endosome;
فرایند زیستی	• سوخت‌وساز لیپید; • lipid transport; • epithelial cell differentiation involved in prostate gland development; • regulation of MAPK cascade; • glycosphingolipid metabolic process; • developmental growth; • adenylate cyclase-inhibiting G protein-coupled receptor signaling pathway; • regulation of autophagy; • positive regulation of MAPK cascade; • cellular response to organic substance; • negative regulation of hydrogen peroxide-induced cell death; • regulation of lipid metabolic process; • prostate gland growth; • platelet degranulation; • sphingolipid metabolic process; • GO:0048554 positive regulation of catalytic activity; • neutrophil degranulation; • ganglioside GM1 transport to membrane; • corneocyte development; • galactosylceramide catabolic process; • G protein-coupled receptor signaling pathway; • شنوایی; • myelination; • neuromuscular process controlling balance; • positive regulation of hydrolase activity; • ادرار کردن; • cochlea development; • walking behavior; • cornified envelope assembly; • lysosomal transport;
	منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
	5660
	19156
	ENSG00000197746
	ENSMUSG00000004207
	P07602; Q5BJH1
	Q61207
	NM_001042465، NM_001042466 NM_002778، NM_001042465، NM_001042466
	NM_001146121، NM_001146122، NM_001146123، NM_001146124، NM_011179، XM_017313848، XM_017313849، XM_036155691، XM_036155692 NM_001146120، NM_001146121، NM_001146122، NM_001146123، NM_001146124، NM_011179، XM_017313848، XM_017313849، XM_036155691، XM_036155692
	NP_001035931، NP_002769 NP_001035930، NP_001035931، NP_002769; NP_002769.1
	NP_001139593، NP_001139594، NP_001139595، NP_001139596، NP_035309، XP_017169337، XP_017169338، XP_036011584، XP_036011585 NP_001139592، NP_001139593، NP_001139594، NP_001139595، NP_001139596، NP_035309، XP_017169337، XP_017169338، XP_036011584، XP_036011585
	ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان	مشاهده/ویرایش موش

پروساپوسین (انگلیسی: Prosaposin) که با نام اختصاری «PSAP» هم شناخته می‌شود، یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «PSAP» کُدگذاری می‌شود.^[۴] این عبارت برگرفته از حروف «پروستئین‌های فعال‌کننده اسفینگولیپید» (Sphingolipid Activator PrO[S]teINs) است.^[۵]

پروساپوسین یک گلیکوپروتئین بسیار محفاظت‌شده‌است که پیش‌ساز ۴ محصول و مولکول پروتئینی است: «ساپوزین A»، «ساپوزین B»، «ساپوزین C» و «ساپوزین D». این پروتئین پیش‌ساز هم به صورت یک «پروتئین ترشحی» و هم به صورت یک «پروتئین غشایی یکپارچه» موجود است و دارای فعالیت شبه نوروتروفین است.^[۴] ساپوزین‌های A تا D در لیزوزوم واقع شده‌اند و متابولیسم گلیکواسفینگولیپیدها را با گروه‌های الیگوساکاریدی تسهیل می‌کنند. وجودِ تمامی این ساپوزین‌ها برای هیدرولیز اسفنگولیپیدهای خاص توسط هیدرولازهای لیزوزومی خاص ضرورت دارند.^[۶]

ساپوزین‌ها

ساپوزین A: هیدرولیز آنزیمی «۴-متیلومبلیفریل-بتا-گلوکوزید»، «گلوکوسربروزید» و «گالاکتوسربروزید» را تحریک می‌کند.^[۷]
ساپوزین B: برای هیدرولیز سولفانیدها توسط آریل‌سولفاتاز A لازم است و نخستین مولکولی از این گروه بود که کشف شد.^[۸]
ساپوزین C: دومین ساپوزینی بود که کشف شد و کارش تحریک هیدرولیز «گلیکوسربروزید» توسط آنزیم «گلیکوزیل‌سرامیداز» و هیدرولیز «گالاکتوسربروزید» توسط آنزیم «گالاکتوزیل‌سرامیداز» است.
ساپوزین D: به سبب فقدان پژوهش‌های کافی عملکردش چندان مشخص نیست.^[۶]
GM2A (فعال‌کنندهٔ گانگلیوزید GM2): این مولکول را هم جزئی از خانوادهٔ ساپوزین‌ها می‌دانند و به آن «پروتئین ۳ فعال‌کنندهٔ اسفینگولیپید» (SAP-3) می‌گویند.^[۹]

ساختار کریستالی ساپوزین‌های A تا D

ساپوزین A (پی‌دی‌بی 2DOB).^[۱۰]
ساپوزین B (پی‌دی‌بی 1N69).^[۱۱]
مولکول دوتایی ساپوزین C در ترکیب باز (پی‌دی‌بی 2QYP).^[۱۲]
ساپوزین D (پی‌دی‌بی 2RB3).^[۱۲]

اهمیت بالینی

جهش در ژن «PSAP» با بروز بیماری گوشه، بیماری تی-سکس و لکودیستروفی متاکروماتیک مرتبط است.^[۵]

منابع

↑ ^۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000004207 - Ensembl, May 2017
↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ ^۴٫۰ ^۴٫۱ "Entrez Gene: PSAP prosaposin (variant Gaucher disease and variant metachromatic leukodystrophy)".
↑ ^۵٫۰ ^۵٫۱ Morimoto S, Yamamoto Y, O'Brien JS, Kishimoto Y (May 1990). "Distribution of saposin proteins (sphingolipid activator proteins) in lysosomal storage and other diseases". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (9): 3493–7. Bibcode:1990PNAS...87.3493M. doi:10.1073/pnas.87.9.3493. PMC 53927. PMID 2110365.
↑ ^۶٫۰ ^۶٫۱ Kishimoto Y, Hiraiwa M, O'Brien JS (September 1992). "Saposins: structure, function, distribution, and molecular genetics". J. Lipid Res. 33 (9): 1255–67. doi:10.1016/S0022-2275(20)40540-1. PMID 1402395. Archived from the original on 25 July 2008. Retrieved 16 اكتبر 2022. {{cite journal}}: Check date values in: |access-date= (help)
↑ Morimoto S, Martin BM, Yamamoto Y, Kretz KA, O'Brien JS, Kishimoto Y (May 1989). "Saposin A: second cerebrosidase activator protein". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86 (9): 3389–93. Bibcode:1989PNAS...86.3389M. doi:10.1073/pnas.86.9.3389. PMC 287138. PMID 2717620.
↑ O'Brien JS, Kishimoto Y (March 1991). "Saposin proteins: structure, function, and role in human lysosomal storage disorders". FASEB J. 5 (3): 301–8. doi:10.1096/fasebj.5.3.2001789. PMID 2001789. S2CID 40251569.
↑ HUGO Gene Nomenclature Committee, "GM2A", HGNC database, archived from the original on 9 اكتبر 2016, retrieved 2016-03-13. {{citation}}: Check date values in: |archive-date= (help)
↑ Ahn VE, Leyko P, Alattia JR, Chen L, Privé GG (August 2006). "Crystal structures of saposins A and C". Protein Sci. 15 (8): 1849–57. doi:10.1110/ps.062256606. PMC 2242594. PMID 16823039.
↑ Ahn VE, Faull KF, Whitelegge JP, Fluharty AL, Privé GG (January 2003). "Crystal structure of saposin B reveals a dimeric shell for lipid binding". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (1): 38–43. Bibcode:2003PNAS..100...38A. doi:10.1073/pnas.0136947100. PMC 140876. PMID 12518053.
↑ ^۱۲٫۰ ^۱۲٫۱ Rossmann M, Schultz-Heienbrok R, Behlke J, Remmel N, Alings C, Sandhoff K, Saenger W, Maier T (May 2008). "Crystal structures of human saposins C and D: implications for lipid recognition and membrane interactions". Structure. 16 (5): 809–17. doi:10.1016/j.str.2008.02.016. PMID 18462685.

برای مطالعهٔ بیشتر

Gieselmann V, Zlotogora J, Harris A, et al. (1995). "Molecular genetics of metachromatic leukodystrophy". Hum. Mutat. 4 (4): 233–42. doi:10.1002/humu.1380040402. PMID 7866401. S2CID 23519007.
Schnabel D, Schröder M, Fürst W, et al. (1992). "Simultaneous deficiency of sphingolipid activator proteins 1 and 2 is caused by a mutation in the initiation codon of their common gene". J. Biol. Chem. 267 (5): 3312–5. doi:10.1016/S0021-9258(19)50733-5. PMID 1371116.
Hiraiwa M, Soeda S, Kishimoto Y, O'Brien JS (1993). "Binding and transport of gangliosides by prosaposin". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89 (23): 11254–8. doi:10.1073/pnas.89.23.11254. PMC 50528. PMID 1454804.
Rorman EG, Scheinker V, Grabowski GA (1992). "Structure and evolution of the human prosaposin chromosomal gene". Genomics. 13 (2): 312–8. doi:10.1016/0888-7543(92)90247-P. PMID 1612590.
Kondoh K, Hineno T, Sano A, Kakimoto Y (1992). "Isolation and characterization of prosaposin from human milk". Biochem. Biophys. Res. Commun. 181 (1): 286–92. doi:10.1016/S0006-291X(05)81415-9. PMID 1958198.
Holtschmidt H, Sandhoff K, Fürst W, et al. (1991). "The organization of the gene for the human cerebroside sulfate activator protein". FEBS Lett. 280 (2): 267–70. doi:10.1016/0014-5793(91)80308-P. PMID 2013321. S2CID 38952277.
Holtschmidt H, Sandhoff K, Kwon HY, et al. (1991). "Sulfatide activator protein. Alternative splicing that generates three mRNAs and a newly found mutation responsible for a clinical disease". J. Biol. Chem. 266 (12): 7556–60. doi:10.1016/S0021-9258(20)89483-6. PMID 2019586.
Hineno T, Sano A, Kondoh K, et al. (1991). "Secretion of sphingolipid hydrolase activator precursor, prosaposin". Biochem. Biophys. Res. Commun. 176 (2): 668–74. doi:10.1016/S0006-291X(05)80236-0. PMID 2025281.
Schnabel D, Schröder M, Sandhoff K (1991). "Mutation in the sphingolipid activator protein 2 in a patient with a variant of Gaucher disease". FEBS Lett. 284 (1): 57–9. doi:10.1016/0014-5793(91)80760-Z. PMID 2060627. S2CID 42681055.
Zhang XL, Rafi MA, DeGala G, Wenger DA (1991). "The mechanism for a 33-nucleotide insertion in mRNA causing sphingolipid activator protein (SAP-1)-deficient metachromatic leukodystrophy". Hum. Genet. 87 (2): 211–5. doi:10.1007/BF00204185. PMID 2066109. S2CID 23791396.
Fürst W, Schubert J, Machleidt W, et al. (1990). "The complete amino-acid sequences of human ganglioside GM2 activator protein and cerebroside sulfate activator protein". Eur. J. Biochem. 192 (3): 709–14. doi:10.1111/j.1432-1033.1990.tb19280.x. PMID 2209618.
Rafi MA, Zhang XL, DeGala G, Wenger DA (1990). "Detection of a point mutation in sphingolipid activator protein-1 mRNA in patients with a variant form of metachromatic leukodystrophy". Biochem. Biophys. Res. Commun. 166 (2): 1017–23. doi:10.1016/0006-291X(90)90912-7. PMID 2302219.
Kretz KA, Carson GS, Morimoto S, et al. (1990). "Characterization of a mutation in a family with saposin B deficiency: a glycosylation site defect". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (7): 2541–4. Bibcode:1990PNAS...87.2541K. doi:10.1073/pnas.87.7.2541. PMC 53725. PMID 2320574.
Nakano T, Sandhoff K, Stümper J, et al. (1989). "Structure of full-length cDNA coding for sulfatide activator, a Co-beta-glucosidase and two other homologous proteins: two alternate forms of the sulfatide activator". J. Biochem. 105 (2): 152–4. doi:10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122629. PMID 2498298.
Rorman EG, Grabowski GA (1990). "Molecular cloning of a human co-beta-glucosidase cDNA: evidence that four sphingolipid hydrolase activator proteins are encoded by single genes in humans and rats". Genomics. 5 (3): 486–92. doi:10.1016/0888-7543(89)90014-1. PMID 2515150.
Morimoto S, Martin BM, Yamamoto Y, et al. (1989). "Saposin A: second cerebrosidase activator protein". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86 (9): 3389–93. Bibcode:1989PNAS...86.3389M. doi:10.1073/pnas.86.9.3389. PMC 287138. PMID 2717620.
Dewji NN, Wenger DA, O'Brien JS (1988). "Nucleotide sequence of cloned cDNA for human sphingolipid activator protein 1 precursor". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 84 (23): 8652–6. doi:10.1073/pnas.84.23.8652. PMC 299604. PMID 2825202.
O'Brien JS, Kretz KA, Dewji N, et al. (1988). "Coding of two sphingolipid activator proteins (SAP-1 and SAP-2) by same genetic locus". Science. 241 (4869): 1098–101. Bibcode:1988Sci...241.1098O. doi:10.1126/science.2842863. PMID 2842863.
Morimoto S, Martin BM, Kishimoto Y, O'Brien JS (1988). "Saposin D: a sphingomyelinase activator". Biochem. Biophys. Res. Commun. 156 (1): 403–10. doi:10.1016/S0006-291X(88)80855-6. PMID 2845979.
Dewji N, Wenger D, Fujibayashi S, et al. (1986). "Molecular cloning of the sphingolipid activator protein-1 (SAP-1), the sulfatide sulfatase activator". Biochem. Biophys. Res. Commun. 134 (2): 989–94. doi:10.1016/S0006-291X(86)80518-6. PMID 2868718.

پیوند به بیرون

Saposins در سرعنوان‌های موضوعی پزشکی (MeSH) در کتابخانهٔ ملی پزشکی ایالات متحدهٔ آمریکا

[refGRCm38Ensembl-1] ۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000004207 - Ensembl, May 2017

[2] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[3] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[entrez-4] ۴٫۰ ^۴٫۱ "Entrez Gene: PSAP prosaposin (variant Gaucher disease and variant metachromatic leukodystrophy)".

[pmid_2110365-5] ۵٫۰ ^۵٫۱ Morimoto S, Yamamoto Y, O'Brien JS, Kishimoto Y (May 1990). "Distribution of saposin proteins (sphingolipid activator proteins) in lysosomal storage and other diseases". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (9): 3493–7. Bibcode:1990PNAS...87.3493M. doi:10.1073/pnas.87.9.3493. PMC 53927. PMID 2110365.

[pmid_1402395-6] ۶٫۰ ^۶٫۱ Kishimoto Y, Hiraiwa M, O'Brien JS (September 1992). "Saposins: structure, function, distribution, and molecular genetics". J. Lipid Res. 33 (9): 1255–67. doi:10.1016/S0022-2275(20)40540-1. PMID 1402395. Archived from the original on 25 July 2008. Retrieved 16 اكتبر 2022. {{cite journal}}: Check date values in: |access-date= (help)

[pmid_2717620-7] Morimoto S, Martin BM, Yamamoto Y, Kretz KA, O'Brien JS, Kishimoto Y (May 1989). "Saposin A: second cerebrosidase activator protein". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 86 (9): 3389–93. Bibcode:1989PNAS...86.3389M. doi:10.1073/pnas.86.9.3389. PMC 287138. PMID 2717620.

[pmid_2001789-8] O'Brien JS, Kishimoto Y (March 1991). "Saposin proteins: structure, function, and role in human lysosomal storage disorders". FASEB J. 5 (3): 301–8. doi:10.1096/fasebj.5.3.2001789. PMID 2001789. S2CID 40251569.

[hgnc_id_4367-9] HUGO Gene Nomenclature Committee, "GM2A", HGNC database, archived from the original on 9 اكتبر 2016, retrieved 2016-03-13. {{citation}}: Check date values in: |archive-date= (help)

[pmid_16823039-10] Ahn VE, Leyko P, Alattia JR, Chen L, Privé GG (August 2006). "Crystal structures of saposins A and C". Protein Sci. 15 (8): 1849–57. doi:10.1110/ps.062256606. PMC 2242594. PMID 16823039.

[pmid_12518053-11] Ahn VE, Faull KF, Whitelegge JP, Fluharty AL, Privé GG (January 2003). "Crystal structure of saposin B reveals a dimeric shell for lipid binding". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (1): 38–43. Bibcode:2003PNAS..100...38A. doi:10.1073/pnas.0136947100. PMC 140876. PMID 12518053.

[pmid_18462685-12] ۱۲٫۰ ^۱۲٫۱ Rossmann M, Schultz-Heienbrok R, Behlke J, Remmel N, Alings C, Sandhoff K, Saenger W, Maier T (May 2008). "Crystal structures of human saposins C and D: implications for lipid recognition and membrane interactions". Structure. 16 (5): 809–17. doi:10.1016/j.str.2008.02.016. PMID 18462685.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]

[۱۰]

[۱۱]

[۱۲]