گیرنده فاکتور رشد شبه‌انسولین ۲

IGF2R
ساختارهای موجود
PDB	جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
فهرست شناسه‌های PDB
	1E6F, 1GP0, 1GP3, 1GQB, 1JPL, 1JWG, 1LF8, 2CNJ, 2V5N, 2V5O, 2V5P, 2L29, 2L2A, 2M68, 5IEI, 2M6T
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	IGF2R, CD222, CIMPR, M6P-R, MPR1, MPRI, M6P/MPR 300, CI-M6PR, MPR300, insulin like growth factor 2 receptor
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 147280 MGI: 96435 HomoloGene: 676 GeneCards: IGF2R
موقعیت ژن (موش)
کروموزوم	کروموزوم ۱۷ (موش)
پایان	12,988,551 bp
الگوی گسترش RNA
	; ;
	More reference expression data
هستی‌شناسی ژن
عملکرد ملکولی	• retinoic acid binding; • insulin-like growth factor binding; • G protein-coupled receptor activity; • transporter activity; • phosphoprotein binding; • insulin-like growth factor-activated receptor activity; • insulin-like growth factor II binding; • mannose binding; • identical protein binding; • enzyme binding; • G-protein alpha-subunit binding; • GO:0001948، GO:0016582 پیوند پروتئینی; • kringle domain binding; • signaling receptor activity;
ترکیبات سلولی	• سیتوپلاسم; • integral component of membrane; • اندوزوم; • late endosome; • membrane; • focal adhesion; • clathrin coat; • endocytic vesicle; • integral component of plasma membrane; • cell surface; • lysosomal membrane; • trans-Golgi network; • early endosome; • nuclear envelope lumen; • perinuclear region of cytoplasm; • trans-Golgi network transport vesicle; • کافنده‌تن; • extracellular exosome; • هسته یاخته; • trans-Golgi network membrane; • transport vesicle; • extracellular space; • دستگاه گلژی; • پوسته یاخته; • clathrin-coated vesicle membrane; • secretory granule membrane; • clathrin-coated vesicle;
فرایند زیستی	• regulation of apoptotic process; • G protein-coupled receptor signaling pathway; • response to retinoic acid; • post-embryonic development; • receptor-mediated endocytosis; • animal organ regeneration; • اسپرماتوژنز; • positive regulation of apoptotic process; • liver development; • GO:0072468 ورارسانی پیام; • insulin-like growth factor receptor signaling pathway; • neutrophil degranulation; • membrane organization; • GO:0015915 transport; • post-Golgi vesicle-mediated transport; • lysosomal transport;
	منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
	3482
	16004
	ENSG00000197081
	ENSMUSG00000023830
	P11717
	Q07113
	NM_000876
	NM_010515
	NP_000867
	NP_034645
	ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان	مشاهده/ویرایش موش

گیرندهٔ فاکتور رشد شبه‌انسولین ۲ (IGF2R) که گیرندهٔ مانوز-۶-فسفات مستقل از کاتیون (CI-MPR) نیز نامیده می‌شود، پروتئینی است که در انسان توسط ژن IGF2R کدگذاری می‌شود.^[۴]^[۵] این گیرنده یک گیرندهٔ پروتئینی چندمنظوره است که فاکتور رشد شبه‌انسولین ۲ (IGF2) را در سطح سلول و پروتئین‌های دارای برچسب مانوز-۶-فسفات (M6P) را در شبکهٔ ترانس گلژی متصل می‌کند.^[۶]^[۷]

ساختار[ویرایش]

گیرندهٔ فاکتور رشد شبه‌انسولین ۲ یک پروتئین گذرندهٔ نوع I است (یعنی دارای یک دامنهٔ گذرندهٔ منفرد است که انتهای C آن در سمت سیتوپلاسمی غشاهای لیپیدی است) به همراه یک دامنهٔ بزرگ بیرون سلولی/لومنی و یک دم سیتوپلاسمی نسبتاً کوتاه.^[۸] اندازهٔ IGF2R تقریباً ۳۰۰ کیلو دالتون است و به‌نظر می‌رسد به‌عنوان یک دایمر عمل می‌کند.

عملکرد[ویرایش]

گیرندهٔ فاکتور رشد شبه‌انسولین ۲ برای پاکسازی فاکتور رشد شبه‌انسولین ۲ از سطح سلول برای تضعیف سیگنال‌دهی و انتقال پیش‌سازهای هیدرولاز اسید لیزوزومی از دستگاه گلژی به لیزوزوم عمل می‌کند. پس از اتصال IGF2 در سطح سلول، IGF2Rها در تشکیل وزیکول‌های پوشیده شده با کلاترین جمع شده و اندوسیتوز می‌شوند. در لومن شبکهٔ ترانس-گلژی، IGF2R محموله‌های دارای برچسب مانوز ۶-فسفات را متصل می‌کند.^[۷] IGF2Rها (که به محمولهٔ خود متصل می‌شوند) توسط خانوادهٔ GGA از پروتئین‌های آداپتور کلاترین شناسایی می‌شوند و در تشکیل وزیکول‌های پوشیده‌شده با کلاترین تجمع می‌یابند.^[۹] IGF2Rها هم از سطح سلول و هم از گلژی به اندوزوم اولیه منتقل می‌شوند. در اندوزوم که دارای پی‌اچ نسبتاً پایینی است، IGF2Rها محموله‌های خود را آزاد می‌کنند. IGF2Rها توسط کمپلکس رترومر، دوباره از طریق تعامل با GGAها و وزیکول‌ها، به گلژی بازیافت می‌شوند. سپس پروتئین‌های محموله از طریق اندوزوم دیررس، مستقل از IGF2Rها به لیزوزوم منتقل می‌شوند.

تعامل‌ها[ویرایش]

نشان داده شده‌است که گیرندهٔ فاکتور رشد ۲ با M6PRBP1 تعامل دارد.^[۱۰]^[۱۱]

سیر فرگشتی[ویرایش]

عملکرد گیرندهٔ فاکتور رشد شبه‌انسولین ۲ از گیرندهٔ مانوز ۶-فسفات مستقل از کاتیون فرگشت یافته و نخستین بار در تک‌سوراخ‌سانان دیده می‌شود. محل اتصال IGF-2 احتمالاً به‌طور تصادفی با تولید یک خوشهٔ تقویت‌کنندهٔ محل اتصال خارجی در اگزون ۳۴ به دست آمده‌است.^[۱۲]

جستارهای وابسته[ویرایش]

منابع[ویرایش]

↑ ^۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000023830 - Ensembl, May 2017
↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ Oshima A, Nolan CM, Kyle JW, Grubb JH, Sly WS (February 1988). "The human cation-independent mannose 6-phosphate receptor. Cloning and sequence of the full-length cDNA and expression of functional receptor in COS cells". J. Biol. Chem. 263 (5): 2553–62. doi:10.1016/S0021-9258(18)69243-9. PMID 2963003.
↑ Laureys, G.; Barton, D. E.; Ullrich, A.; Francke, U. (Fall 1988). "Chromosomal mapping of the gene for the type II insulin-like growth factor receptor/cation-independent mannose 6-phosphate receptor in man and mouse". Genomics. 3 (3): 224–229. doi:10.1016/0888-7543(88)90083-3. ISSN 0888-7543. PMID 2852162.
↑ Laureys G, Barton DE, Ullrich A, Francke U (October 1988). "Chromosomal mapping of the gene for the type II insulin-like growth factor receptor/cation-independent mannose 6-phosphate receptor in man and mouse". Genomics. 3 (3): 224–9. doi:10.1016/0888-7543(88)90083-3. PMID 2852162.
↑ ^۷٫۰ ^۷٫۱ Laureys, G.; Barton, D. E.; Ullrich, A.; Francke, U. (1988-10). "Chromosomal mapping of the gene for the type II insulin-like growth factor receptor/cation-independent mannose 6-phosphate receptor in man and mouse". Genomics. 3 (3): 224–229. doi:10.1016/0888-7543(88)90083-3. ISSN 0888-7543. PMID 2852162. {{cite journal}}: Check date values in: |date= (help)
↑ Ghosh, Pradipta; Dahms, Nancy M.; Kornfeld, Stuart (Winter 2003). "Mannose 6-phosphate receptors: new twists in the tale". Nature Reviews. Molecular Cell Biology. 4 (3): 202–212. doi:10.1038/nrm1050. ISSN 1471-0072. PMID 12612639.
↑ Ghosh P, Kornfeld S (July 2004). "The GGA proteins: key players in protein sorting at the trans-Golgi network". Eur. J. Cell Biol. 83 (6): 257–62. doi:10.1078/0171-9335-00374. PMID 15511083.
↑ Díaz E, Pfeffer SR (May 1998). "TIP47: a cargo selection device for mannose 6-phosphate receptor trafficking". Cell. 93 (3): 433–43. doi:10.1016/S0092-8674(00)81171-X. PMID 9590177.
↑ Orsel JG, Sincock PM, Krise JP, Pfeffer SR (August 2000). "Recognition of the 300-kDa mannose 6-phosphate receptor cytoplasmic domain by 47-kDa tail-interacting protein". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (16): 9047–51. Bibcode:2000PNAS...97.9047O. doi:10.1073/pnas.160251397. PMC 16819. PMID 10908666.
↑ Williams C, Hoppe HJ, Rezgui D, Strickland M, Forbes BE, Grutzner F, Frago S, Ellis RZ, Wattana-Amorn P, Prince SN, Zaccheo OJ, Nolan CM, Mungall AJ, Jones EY, Crump MP, Hassan AB (November 2012). "Exon splice enhancer primes IGF2:IGF2R binding site structure and function evolution". Science. 338 (6111): 1209–1213. Bibcode:2012Sci...338.1209W. doi:10.1126/science.1228633. PMC 4658703. PMID 23197533.

[refGRCm38Ensembl-1] ۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000023830 - Ensembl, May 2017

[2] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[3] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[pmid_2963003-4] Oshima A, Nolan CM, Kyle JW, Grubb JH, Sly WS (February 1988). "The human cation-independent mannose 6-phosphate receptor. Cloning and sequence of the full-length cDNA and expression of functional receptor in COS cells". J. Biol. Chem. 263 (5): 2553–62. doi:10.1016/S0021-9258(18)69243-9. PMID 2963003.

[5] Laureys, G.; Barton, D. E.; Ullrich, A.; Francke, U. (Fall 1988). "Chromosomal mapping of the gene for the type II insulin-like growth factor receptor/cation-independent mannose 6-phosphate receptor in man and mouse". Genomics. 3 (3): 224–229. doi:10.1016/0888-7543(88)90083-3. ISSN 0888-7543. PMID 2852162.

[pmid_2852162-6] Laureys G, Barton DE, Ullrich A, Francke U (October 1988). "Chromosomal mapping of the gene for the type II insulin-like growth factor receptor/cation-independent mannose 6-phosphate receptor in man and mouse". Genomics. 3 (3): 224–9. doi:10.1016/0888-7543(88)90083-3. PMID 2852162.

[:0-7] ۷٫۰ ^۷٫۱ Laureys, G.; Barton, D. E.; Ullrich, A.; Francke, U. (1988-10). "Chromosomal mapping of the gene for the type II insulin-like growth factor receptor/cation-independent mannose 6-phosphate receptor in man and mouse". Genomics. 3 (3): 224–229. doi:10.1016/0888-7543(88)90083-3. ISSN 0888-7543. PMID 2852162. {{cite journal}}: Check date values in: |date= (help)

[8] Ghosh, Pradipta; Dahms, Nancy M.; Kornfeld, Stuart (Winter 2003). "Mannose 6-phosphate receptors: new twists in the tale". Nature Reviews. Molecular Cell Biology. 4 (3): 202–212. doi:10.1038/nrm1050. ISSN 1471-0072. PMID 12612639.

[pmid_15511083-9] Ghosh P, Kornfeld S (July 2004). "The GGA proteins: key players in protein sorting at the trans-Golgi network". Eur. J. Cell Biol. 83 (6): 257–62. doi:10.1078/0171-9335-00374. PMID 15511083.

[pmid_9590177-10] Díaz E, Pfeffer SR (May 1998). "TIP47: a cargo selection device for mannose 6-phosphate receptor trafficking". Cell. 93 (3): 433–43. doi:10.1016/S0092-8674(00)81171-X. PMID 9590177.

[pmid_10908666-11] Orsel JG, Sincock PM, Krise JP, Pfeffer SR (August 2000). "Recognition of the 300-kDa mannose 6-phosphate receptor cytoplasmic domain by 47-kDa tail-interacting protein". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (16): 9047–51. Bibcode:2000PNAS...97.9047O. doi:10.1073/pnas.160251397. PMC 16819. PMID 10908666.

[PMID_23197533-12] Williams C, Hoppe HJ, Rezgui D, Strickland M, Forbes BE, Grutzner F, Frago S, Ellis RZ, Wattana-Amorn P, Prince SN, Zaccheo OJ, Nolan CM, Mungall AJ, Jones EY, Crump MP, Hassan AB (November 2012). "Exon splice enhancer primes IGF2:IGF2R binding site structure and function evolution". Science. 338 (6111): 1209–1213. Bibcode:2012Sci...338.1209W. doi:10.1126/science.1228633. PMC 4658703. PMID 23197533.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]

[۱۰]

[۱۱]

[۱۲]