پروتئین سیگنال‌دهی آگوتی

از ویکی‌پدیا، دانشنامهٔ آزاد
خانواده ساختار NMR پروتئین سیگنال‌دهی آگوتی، دامنه گره‌بندی C ترمینال. ورودی PDB 1y7k[۱]

پروتئین سیگنال‌دهی آگوتی پروتئینی است که در انسان توسط ژن ASIP کدگذاری می‌شود.[۲][۳] مسئول پراکنش رنگدانه ملانین در پستانداران است.[۴][۵] آگوتی با گیرنده ملانوکورتین ۱ تعامل می‌کند تا مشخص کند که آیا ملانوسیت (سلول رنگدانه) فائوملانین (رنگدانه قرمز تا زرد) یا یوملانین (رنگدانه قهوه‌ای تا سیاه) تولید می‌کند.[۶] این فعل و انفعال پاسخگوی ایجاد نوارهای روشن و تیره متمایز در موهای جانورانی مانند آگوتی است که این ژن به نام آن نام‌گذاری شده‌است. در گونه‌های دیگر مانند اسب‌ها، سیگنال آگوتی مسئول تعیین اینکه کدام بخش‌های بدن قرمز یا سیاه خواهد بود. موش‌های با نوع وحشی آگوتی خاکستری خواهند بود و هر مو کمی زرد و در بخشی سیاه است. جهش‌های از دست دادن عملکرد در موش‌ها و گونه‌های دیگر سبب رنگ خز سیاه می‌شود، در حالی که جهش‌هایی که سبب بیان در سراسر بدن در موش‌ها می‌شوند سبب زردی خز و چاقی می‌شوند.[۷]

پروتئین سیگنال‌دهی آگوتی (ASIP) یک آنتاگونیست رقابتی با هورمون محرک آلفا ملانوسیت (α-MSH) برای اتصال به پروتئین‌های گیرنده ملانوکورتین 1 (MC1R) است. فعال‌سازی توسط α-MSH سبب تولید یوملانین تیره‌تر می‌شود، در حالی که فعال‌سازی توسط ASIP سبب تولید فائوملانین قرمزتر می‌شود.[۸] این بدان معنی است که در کجا و در حالی که آگوتی بیان می‌شود، بخشی از مو که در حال رشد است، به جای سیاه‌شدن زرد می‌شود.

این موش‌ها برخلاف اینکه از نظر فنوتیپی متفاوت هستند، از نظر ژنتیکی یکسان هستند. موش سمت چپ مادر با بیسفنول A (BPA) با یک رژیم غذایی معمولی و موش سمت راست با BPA با رژیم غذایی غنی از متیل تغذیه شد. موش سمت چپ زرد و چاق است، در حالی که موش سمت راست قهوه‌ای و سالم است.

منابع[ویرایش]

  1. McNulty JC, Jackson PJ, Thompson DA, Chai B, Gantz I, Barsh GS, Dawson PE, Millhauser GL (2005). "Structures of the agouti signaling protein". Journal of Molecular Biology. 346 (4): 1059–1070. doi:10.1016/j.jmb.2004.12.030. PMID 15701517.
  2. Kwon HY, Bultman SJ, Löffler C, Chen WJ, Furdon PJ, Powell JG, Usala AL, Wilkison W, Hansmann I, Woychik RP (October 1994). "Molecular structure and chromosomal mapping of the human homolog of the agouti gene". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 91 (21): 9760–4. Bibcode:1994PNAS...91.9760K. doi:10.1073/pnas.91.21.9760. PMC 44896. PMID 7937887.
  3. Wilson BD, Ollmann MM, Kang L, Stoffel M, Bell GI, Barsh GS (February 1995). "Structure and function of ASP, the human homolog of the mouse agouti gene". Human Molecular Genetics. 4 (2): 223–30. doi:10.1093/hmg/4.2.223. PMID 7757071.
  4. Silvers WK, Russell ES (1955). "An experimental approach to action of genes at the agouti locus in the mouse". Journal of Experimental Zoology. 130 (2): 199–220. doi:10.1002/jez.1401300203.
  5. Millar SE, Miller MW, Stevens ME, Barsh GS (October 1995). "Expression and transgenic studies of the mouse agouti gene provide insight into the mechanisms by which mammalian coat color patterns are generated". Development. 121 (10): 3223–32. doi:10.1242/dev.121.10.3223. PMID 7588057.
  6. Voisey J, van Daal A (February 2002). "Agouti: from mouse to man, from skin to fat". Pigment Cell Research. 15 (1): 10–8. doi:10.1034/j.1600-0749.2002.00039.x. PMID 11837451.
  7. Klebig ML, Wilkinson JE, Geisler JG, Woychik RP (May 1995). "Ectopic expression of the agouti gene in transgenic mice causes obesity, features of type II diabetes, and yellow fur". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 92 (11): 4728–32. Bibcode:1995PNAS...92.4728K. doi:10.1073/pnas.92.11.4728. PMC 41780. PMID 7761391.
  8. OMIM 600201