جیوینوستات

جیوینوستات
داده‌های بالینی
رده‌بندی داروهای; بارداری	—;
روش مصرف دارو	خوراکی
کد ATC	None;
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی	US: IND ; EU: Orphan status for sJIA;
شناسه‌ها
	نام آیوپاک {6-[(diethylamino)methyl]naphthalen-2-yl}methyl [4-(hydroxycarbamoyl)phenyl]carbamate;
شمارهٔ سی‌ای‌اس	497833-27-9 ;
پاب‌کم CID	9804992;
IUPHAR/BPS	7490;
کم‌اسپایدر	7980752 ;
UNII	5P60F84FBH;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID70198049 ;
ECHA InfoCard	100.258.524
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C24H27N3O4
جرم مولی	421.489 g/mol g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image;
	SMILES O=C(OCc2cc1ccc(cc1cc2)CN(CC)CC)Nc3ccc(cc3)C(=O)NO;
	InChI InChI=1S/C24H27N3O4/c1-3-27(4-2)15-17-5-7-21-14-18(6-8-20(21)13-17)16-31-24(29)25-22-11-9-19(10-12-22)23(28)26-30/h5-14,30H,3-4,15-16H2,1-2H3,(H,25,29)(H,26,28) ; Key:YALNUENQHAQXEA-UHFFFAOYSA-N ;
	(این چیست؟) (صحت‌سنجی)

جیوینوستات (انگلیسی: Givinostat) یک بازدارنده هیستون دِاستیلاز با خواص ضدالتهابی، ضد رگ‌زایی و ضد سرطان است.^[۱] جیوینوستات یک اسید هیدروکسامیک در شکلِ هیدروکلرید است.

چندین کارآزمایی بالینی برای استفاده از این دارو در سرطان‌های خون و میلومای عودکننده در حالِ انجام است.^[۲] در اتحادیه اروپا جیوینوستات برای درمان آرتریت ایدیوپاتیک جوانان^[۳] و پلی سیتمی ورا^[۴] مورد تأیید است.

این دارو توسط شرکت ایتالیایی «ایتال‌فارماکو» ساخته شد و در سال ۱۹۹۷ میلادی ثبت اختراع شد و از سال ۲۰۰۵ میلادی، در متون علمی پزشکی مورد بحث و بررسی قرار گرفته‌است.^[۵]^[۶]

عوارض[ویرایش]

شایع‌ترین عوارض جانبی این دارو خستگی (پزشکی) (۵۰٪ موارد)، اسهال خفیف یا شکم‌درد (۴۰٪ موارد)، ترومبوسیتوپنی متوسط (در سک سوم موارد)، لکوپنی خفیف (۳۰٪ موارد) و طولانی‌شدنِ شدیدِ فاصلهٔ QT در نوار قلبی (یک پنجم بیماران) است. در صورت بروز عارضهٔ اخیر، درمان باید بطور موقت، متوقف شود.^[۷]

مکانیسم عمل[ویرایش]

جیوینوستات هیستون دِاستیلاز ۱ و ۲ و همچنین چندین سیتوکین را مهار می‌کند. این موضوع سبب می‌شود تا فاکتور نکروز تومور، اینترلوکین ۱ آلفا و بتا و اینترلوکین ۶ تضعیف شوند.^[۶]

جیوینوستات همچنین سبب می‌شود JAK2(V617F) (نوعی آنزیم جهش‌یافته) که در بیماری‌زایی بیماری‌های میلوپرولیفراتیو (از جمله پلی سیتمی ورا) نقش دارد، در سلول‌ها بیان نشود.^[۸]^[۹] در بیماری پلی سیتمی ورا کاهش این آنزیم جهش‌یافته، سرعت تکثیر گلبول‌های قرمز غیرطبیعی را کاهش داده و موجب بهبود علائم این بیماران می‌شود.^[۴]

منابع[ویرایش]

↑ National Cancer Institute (2010). "Gavinostat". NCI Cancer Dictionary. U.S. National Institutes of Health. Retrieved 2010-09-15.
↑ "Search results for ITF2357". ClinicalTrials.gov.
↑ Committee for Orphan Medicinal Products (23 February 2010). "Public summary of opinion on orphan designation: Givinostat for the treatment of systemic-onset juvenile idiopathic arthritis" (PDF). European Medicines Agency. Archived from the original (PDF) on 3 March 2016. Retrieved 2010-09-15.
↑ ^۴٫۰ ^۴٫۱ Committee for Orphan Medicinal Products (3 March 2010). "Public summary of opinion on orphan designation: Givinostat for the treatment of polycythaemia vera" (PDF). European Medicines Agency. Archived from the original (PDF) on 26 April 2012. Retrieved 1 April 2018.
↑ WO patent application 1997/043251^{^{[پیوند مرده]}}, "Compounds with anti-inflammatory and immunosuppressive activities", published 1997-11-20, assigned to Italfarmaco S.p.A.
↑ ^۶٫۰ ^۶٫۱ Leoni, F; Fossati, G (2005). "The histone deacetylase inhibitor ITF2357 reduces production of pro-inflammatory cytokines in vitro and systemic inflammation in vivo". Molecular Medicine. 11: 1. doi:10.2119/2006-00005.Dinarello. PMC 1449516. PMID 16557334.
↑ Tan, J; Cang, S; Ma, Y; Petrillo, RL; Liu, D (2010). "Novel histone deacetylase inhibitors in clinical trials as anti-cancer agents". Journal of Hematology & Oncology. 3: 5. doi:10.1186/1756-8722-3-5. PMC 2827364. PMID 20132536.
↑ Vannucchi, AM; Guglielmelli, P; Pieri, L; Antonioli, E; Bosi, A (2009). "Treatment options for essential thrombocythemia and polycythemia vera". Expert Review of Hematology. 2 (1): 41–55. doi:10.1586/17474086.2.1.41.
↑ Guerini, V; Barbui, V; Spinelli, O; et al. (April 2008). "(April 2008). "The histone deacetylase inhibitor ITF2357 selectively targets cells bearing mutated JAK2(V617F)"". Leukemia. 22 (4): 740–7. doi:10.1038/sj.leu.2405049. PMID 18079739. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |last4= (help)

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «Givinostat». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۱ آوریل ۲۰۱۸.

این یک مقالهٔ خرد پیرامون دارو یا داروشناسی است. می‌توانید با گسترش آن به ویکی‌پدیا کمک کنید.

[1] National Cancer Institute (2010). "Gavinostat". NCI Cancer Dictionary. U.S. National Institutes of Health. Retrieved 2010-09-15.

[2] "Search results for ITF2357". ClinicalTrials.gov.

[JIA-3] Committee for Orphan Medicinal Products (23 February 2010). "Public summary of opinion on orphan designation: Givinostat for the treatment of systemic-onset juvenile idiopathic arthritis" (PDF). European Medicines Agency. Archived from the original (PDF) on 3 March 2016. Retrieved 2010-09-15.

[PV-4] ۴٫۰ ^۴٫۱ Committee for Orphan Medicinal Products (3 March 2010). "Public summary of opinion on orphan designation: Givinostat for the treatment of polycythaemia vera" (PDF). European Medicines Agency. Archived from the original (PDF) on 26 April 2012. Retrieved 1 April 2018.

[5] WO patent application 1997/043251^{^{[پیوند مرده]}}, "Compounds with anti-inflammatory and immunosuppressive activities", published 1997-11-20, assigned to Italfarmaco S.p.A.

[Leoni-6] ۶٫۰ ^۶٫۱ Leoni, F; Fossati, G (2005). "The histone deacetylase inhibitor ITF2357 reduces production of pro-inflammatory cytokines in vitro and systemic inflammation in vivo". Molecular Medicine. 11: 1. doi:10.2119/2006-00005.Dinarello. PMC 1449516. PMID 16557334.

[Tan-7] Tan, J; Cang, S; Ma, Y; Petrillo, RL; Liu, D (2010). "Novel histone deacetylase inhibitors in clinical trials as anti-cancer agents". Journal of Hematology & Oncology. 3: 5. doi:10.1186/1756-8722-3-5. PMC 2827364. PMID 20132536.

[8] Vannucchi, AM; Guglielmelli, P; Pieri, L; Antonioli, E; Bosi, A (2009). "Treatment options for essential thrombocythemia and polycythemia vera". Expert Review of Hematology. 2 (1): 41–55. doi:10.1586/17474086.2.1.41.

[9] Guerini, V; Barbui, V; Spinelli, O; et al. (April 2008). "(April 2008). "The histone deacetylase inhibitor ITF2357 selectively targets cells bearing mutated JAK2(V617F)"". Leukemia. 22 (4): 740–7. doi:10.1038/sj.leu.2405049. PMID 18079739. {{cite journal}}: Explicit use of et al. in: |last4= (help)

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]