ترکونازول: تفاوت میان نسخهها
برچسبها: ویرایش همراه ویرایش از برنامهٔ همراه ویرایش با برنامهٔ اندروید |
←عوارض جانبی: اشتباهات اصلاح شد برچسبها: ویرایش همراه ویرایش از برنامهٔ همراه ویرایش با برنامهٔ اندروید |
||
خط ۶۰: | خط ۶۰: | ||
ترکونازول در شرایط عادی خطرناک تلقی نمیشود. به طور کلی غیر قابل اشتعال و غیرسرطانزا است. به طور کلی غیر سمی است، با این حال، می تواند بخارات سمی را در هنگام روشن شدن گرد و غبار منتشر کند. میتواند به عنوان گرد و غبار باعث ناراحتی تنفسی شود. میتواند در سه ماهه اول بارداری توسط جنین جذب شود و باعث نقص مادرزادی شود. مهار متقاطع نشان میدهد که ممکن است مقداری سمیت وجود داشته باشد.<ref>{{cite web|author1=Melbourne Sexual Health Centre|title=Vaginal thrush|url=http://www.betterhealth.vic.gov.au/bhcv2/bhcarticles.nsf/pages/Thrush|website=Better Health Channer|publisher=State Government of Victoria|access-date=10 July 2015}}</ref> |
ترکونازول در شرایط عادی خطرناک تلقی نمیشود. به طور کلی غیر قابل اشتعال و غیرسرطانزا است. به طور کلی غیر سمی است، با این حال، می تواند بخارات سمی را در هنگام روشن شدن گرد و غبار منتشر کند. میتواند به عنوان گرد و غبار باعث ناراحتی تنفسی شود. میتواند در سه ماهه اول بارداری توسط جنین جذب شود و باعث نقص مادرزادی شود. مهار متقاطع نشان میدهد که ممکن است مقداری سمیت وجود داشته باشد.<ref>{{cite web|author1=Melbourne Sexual Health Centre|title=Vaginal thrush|url=http://www.betterhealth.vic.gov.au/bhcv2/bhcarticles.nsf/pages/Thrush|website=Better Health Channer|publisher=State Government of Victoria|access-date=10 July 2015}}</ref> |
||
==مکانیسم عمل== |
|||
ترکونازول به جزء آهن هِم موجود در آنزیم سیتوکروم P450 لانوسترول قارچها که با نام CYP3A4 نیز شناخته میشود، متصل میشود. ژن ERG11 تولید لانوسترول را کنترل میکند. لانوسترول در غشای پلاسمایی مخمر یافت میشود و یک کلاس متیل استرول است.<ref>{{cite journal | vauthors = Yoshida Y | title = Cytochrome P450 of fungi: primary target for azole antifungal agents | journal = Current Topics in Medical Mycology | volume = 2 | pages = 388–418 | year = 1988 | pmid = 3288361 | doi = 10.1007/978-1-4612-3730-3_11 | isbn = 978-1-4612-8323-2 }}</ref> در یک سلول مخمر معمولی، لانوسترول با استفاده از 14α-دمیلاسیون دمتیل میشود.<ref>{{cite journal | vauthors = Isaacson DM, Tolman EL, Tobia AJ, Rosenthale ME, McGuire JL, Vanden Bossche H, Janssen PA | title = Selective inhibition of 14 alpha-desmethyl sterol synthesis in Candida albicans by terconazole, a new triazole antimycotic | journal = The Journal of Antimicrobial Chemotherapy | volume = 21 | issue = 3 | pages = 333–43 | date = March 1988 | pmid = 3129389 | doi = 10.1093/jac/21.3.333 }}</ref> این فرآیند زیموسترول را ایجاد میکند: یک عنصر اصلی در مسیر بیوسنتز ارگوسترول برای ایجاد اجزای غشای سلولی در مخمر. این ساختار سیالیت غشا را فراهم میکند. این با تبدیل لانوسترول به 4،4'-دی متیل کلستا-۸،۱۴،۲۴-تری ان-۳-β-اول رخ می دهد.<ref>{{cite web|title=C-4 Methylsterol Oxidase Activity|url=http://www.yeastgenome.org/go/GO:0000254/overview|website=Saccharomyces Genome Database|publisher=Stanford University, Stanford, CA 94305|access-date=10 July 2015}}</ref> این کار با جلوگیری از کاهش NADH به NAD، تنفس را متوقف میکند. این امر بیوسنتز محصولات غشای سلولی و همچنین انتقال و کاتابولیسم را متوقف میکند. در پایان، سیالیت غشاء و فعالیت آنزیم های متصل به غشاء کاهش مییابد. همچنین نشان داده شده است که از تغییر مورفولوژیک مخمر و همچنین چسبندگی سلولی جلوگیری می کند و مستقیماً برای مخمر سمی است. ترکونازول به طور خاص قارچها را هدف قرار میدهد زیرا انسان ها از لانوسترول در این مسیر استفاده نمیکنند.<ref>{{cite journal |last1=Sobel |first1=Jack D. | name-list-style = vanc |title=Mini Review. Candida Vaginitis|journal=Infectious Diseases in Clinical Practice |date=1994 |volume=3 |issue=5 |pages=334–9 |doi=10.1097/00019048-199409000-00002 |s2cid=220575082 }}</ref> این فرآیند روی همه قارچها مانند ''Pneumocystis jirovecii'' که فاقد لانوسترول است، تأثیر نمیگذارد. |
|||
==متابولیسم== |
|||
جذب ترکونازول در بیمارانی که هیسترکتومی کردهاند ۵-۸ درصد و در سایر بیماران ۱۶-۱۲ درصد است. در آنهایی که ترکونازول ۰.۸٪ تجویز کردند، غلظت پلاسمایی دارو بسیار کم بود و حداکثر غلظت پلاسمایی ۰.۰۰۶ میکروگرم در ۶.۶ ساعت بود. این نرخهای متابولیسم نتایج مشابهی را در کاندیدیاز ولوواژینال باردار، کاندیدیاز ولوواژینال غیر باردار و زنان سالم نشان می دهد. نیمه عمر ترکونازول در خون حدود ۶.۹ ساعت در محدوده ۴ تا ۱۱.۳ ساعت ثبت شده است. رادیواکتیویته ترکونازول پلاسما در مقایسه با ترکونازول ۰.۶ درصد پایین است. دفع رادیواکتیویته از دو راه کلیوی (۵۳-۳۲ درصد) و مدفوعی (۵۲-۴۷ درصد) است. متابولیسم گسترده است و به شدت به پروتئین متصل است (۹۴.۹٪) و درجه اتصال مستقل از غلظت دارو است.<ref>{{cite journal | vauthors = Sheehan DJ, Hitchcock CA, Sibley CM | title = Current and emerging azole antifungal agents | journal = Clinical Microbiology Reviews | volume = 12 | issue = 1 | pages = 40–79 | date = January 1999 | pmid = 9880474 | pmc = 88906 | doi = 10.1128/cmr.12.1.40 }}</ref> |
|||
== منابع == |
== منابع == |
نسخهٔ ۱۵ ژوئیهٔ ۲۰۲۲، ساعت ۰۷:۴۴
دادههای بالینی | |
---|---|
نامهای تجاری | Terazol |
AHFS/Drugs.com | monograph |
مدلاین پلاس | a688022 |
کد ATC | |
دادههای فارماکوکینتیک | |
پیوند پروتئینی | 94.9% |
شناسهها | |
| |
شمارهٔ سیایاس | |
پابکم CID | |
دراگبنک | |
کماسپایدر | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.061.573 |
دادههای فیزیکی و شیمیایی | |
فرمول شیمیایی | C26H31Cl2N5O3 |
جرم مولی | ۵۳۲٫۴۷ g·mol−1 |
مدل سه بعدی (جیمول) | |
| |
| |
(این چیست؟) (صحتسنجی) |
ترکونازول (انگلیسی: Terconazole) یک داروی ضد قارچی است که برای درمان عفونت قارچی واژن استفاده میشود. این دارو به صورت لوسیون یا شیاف میآید و بیوسنتز چربیها را در سلول مخمر مختل میکند. طیف نسبتاً وسیعی در مقایسه با ترکیبات آزول دارد اما نه ترکیبات تری آزول. آزمایشها نشان میدهد که این ترکیب مناسبی برای پیشگیری از مبتلایان به کاندیدیازیس مزمن ولوواژینال است.
مصارف پزشکی
ترکونازول برای درمان کاندیدیاز ولوواژینال (برفک واژن) تایید شده است. این این دارو به عنوان یک ضد قارچ با طیف گسترده عمل میکند و نشان داده است که یک درمان خط اول موثر در برابر سایر گونه های کاندیدا است.[۱] همچنین اثربخشی آن در برابر درماتومیکوز در مدلهای حیوانی را نشان میدهد.
یک بررسی نشان داد که نرخهای کوتاهمدت درمانهای آزول داخل واژینال در ۸۰ درصد موارد در یک پیگیری کوتاهمدت و ۶۶ درصد در پیگیری طولانیمدت درمان میشوند. در یک مطالعه دوسوکور توسط اسلاوین در سال ۱۹۹۲، ترکونازول ۷۵٪ درمان قارچی را در یک دوره کوتاه مدت (۷-۱۴ روز) و ۱۰۰٪ درمان قارچی را در یک دوره طولانی مدت (۲۸-۳۴ روز) نشان داد.[۲] این مطالعه بر روی این دارو به عنوان یک شیاف واژینال ۸۰ میلی گرمی تمرکز داشت که سه بار در طول شب توسط ۱۰ زن مصرف شد. در یک مطالعه دوسوکور و کنترل شده دیگر توسط اشمیت و همکاران، اثربخشی غلظت های مختلف کرم ترکونازول مورد آزمایش قرار گرفت.[۳] کرم برای ۲۴ زن بین ۱۸ تا ۶۰ سال به مدت سه روز استفاده شد.[۴] نتایج نشان داد که میزان درمان قارچی ترکونازول ۰.۸٪ ۸۳.۳٪ در ۱-۳ روز پس از آغاز درمان، ۸۳.۳٪ در ۸-۱۱ روز پس از درمان و ۵۸.۳٪ در طی ۳۰-۳۵ روز پس از درمان بود.[۵] شیاف پس از یک پیگیری طولانی مدت نسبت به ترکونازول به عنوان کرم یا سایر درمانهای داخل واژینال موثرتر است.[۶]
عوارض جانبی
شایعترین عوارض جانبی ترکونازول شامل سردرد، سوزش فرج/واژن، بثورات، خارش، سوزش یا ناراحتی است.[۷] سایر عوارض جانبی ممکن است شامل درد یا گرفتگی شکم، دیسمنوره، لرز، تب و واکنشهای آلرژیک باشد.[۸] علائم شبه آنفلوانزا در کسانی که شیاف بیش از ۱۶۰ میلیگرم مصرف می کنند ثبت شده است.[۹] اگر در سه ماهه اول استفاده شود ممکن است باعث نقص مادرزادی شود.
ترکونازول در شرایط عادی خطرناک تلقی نمیشود. به طور کلی غیر قابل اشتعال و غیرسرطانزا است. به طور کلی غیر سمی است، با این حال، می تواند بخارات سمی را در هنگام روشن شدن گرد و غبار منتشر کند. میتواند به عنوان گرد و غبار باعث ناراحتی تنفسی شود. میتواند در سه ماهه اول بارداری توسط جنین جذب شود و باعث نقص مادرزادی شود. مهار متقاطع نشان میدهد که ممکن است مقداری سمیت وجود داشته باشد.[۱۰]
مکانیسم عمل
ترکونازول به جزء آهن هِم موجود در آنزیم سیتوکروم P450 لانوسترول قارچها که با نام CYP3A4 نیز شناخته میشود، متصل میشود. ژن ERG11 تولید لانوسترول را کنترل میکند. لانوسترول در غشای پلاسمایی مخمر یافت میشود و یک کلاس متیل استرول است.[۱۱] در یک سلول مخمر معمولی، لانوسترول با استفاده از 14α-دمیلاسیون دمتیل میشود.[۱۲] این فرآیند زیموسترول را ایجاد میکند: یک عنصر اصلی در مسیر بیوسنتز ارگوسترول برای ایجاد اجزای غشای سلولی در مخمر. این ساختار سیالیت غشا را فراهم میکند. این با تبدیل لانوسترول به 4،4'-دی متیل کلستا-۸،۱۴،۲۴-تری ان-۳-β-اول رخ می دهد.[۱۳] این کار با جلوگیری از کاهش NADH به NAD، تنفس را متوقف میکند. این امر بیوسنتز محصولات غشای سلولی و همچنین انتقال و کاتابولیسم را متوقف میکند. در پایان، سیالیت غشاء و فعالیت آنزیم های متصل به غشاء کاهش مییابد. همچنین نشان داده شده است که از تغییر مورفولوژیک مخمر و همچنین چسبندگی سلولی جلوگیری می کند و مستقیماً برای مخمر سمی است. ترکونازول به طور خاص قارچها را هدف قرار میدهد زیرا انسان ها از لانوسترول در این مسیر استفاده نمیکنند.[۱۴] این فرآیند روی همه قارچها مانند Pneumocystis jirovecii که فاقد لانوسترول است، تأثیر نمیگذارد.
متابولیسم
جذب ترکونازول در بیمارانی که هیسترکتومی کردهاند ۵-۸ درصد و در سایر بیماران ۱۶-۱۲ درصد است. در آنهایی که ترکونازول ۰.۸٪ تجویز کردند، غلظت پلاسمایی دارو بسیار کم بود و حداکثر غلظت پلاسمایی ۰.۰۰۶ میکروگرم در ۶.۶ ساعت بود. این نرخهای متابولیسم نتایج مشابهی را در کاندیدیاز ولوواژینال باردار، کاندیدیاز ولوواژینال غیر باردار و زنان سالم نشان می دهد. نیمه عمر ترکونازول در خون حدود ۶.۹ ساعت در محدوده ۴ تا ۱۱.۳ ساعت ثبت شده است. رادیواکتیویته ترکونازول پلاسما در مقایسه با ترکونازول ۰.۶ درصد پایین است. دفع رادیواکتیویته از دو راه کلیوی (۵۳-۳۲ درصد) و مدفوعی (۵۲-۴۷ درصد) است. متابولیسم گسترده است و به شدت به پروتئین متصل است (۹۴.۹٪) و درجه اتصال مستقل از غلظت دارو است.[۱۵]
منابع
- ↑ Tolman EL, Isaacson DM, Rosenthale ME, McGuire JL, Van Cutsem J, Borgers M, Van den Bossche H (June 1986). "Anticandidal activities of terconazole, a broad-spectrum antimycotic". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 29 (6): 986–91. doi:10.1128/aac.29.6.986. PMC 180489. PMID 3729366.
- ↑ Sood G, Nyirjesy P, Weitz MV, Chatwani A (2000). "Terconazole cream for non-Candida albicans fungal vaginitis: results of a retrospective analysis". Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. 8 (5–6): 240–3. doi:10.1155/S1064744900000351. PMC 1784691. PMID 11220485.
- ↑ Denison, Hayley J.; Worswick, Julia; Bond, Christine M.; Grimshaw, Jeremy M.; Mayhew, Alain; Gnani Ramadoss, Shakila; Robertson, Clare; Schaafsma, Mary Ellen; Watson, Margaret C. (24 August 2020). "Oral versus intra-vaginal imidazole and triazole anti-fungal treatment of uncomplicated vulvovaginal candidiasis (thrush)". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020 (8): CD002845. doi:10.1002/14651858.CD002845.pub3. ISSN 1469-493X. PMC 8095055. PMID 32845024.
- ↑ Slavin MB, Benrubi GI, Parker R, Griffin CR, Magee MJ (October 1992). "Single dose oral fluconazole vs intravaginal terconazole in treatment of Candida vaginitis. Comparison and pilot study". The Journal of the Florida Medical Association. 79 (10): 693–6. PMID 1460451.
- ↑ Schmitt C, Sobel J, Meriwether C (September 1990). "Comparison of 0.8% and 1.6% terconazole cream in severe vulvovaginal candidiasis". Obstetrics and Gynecology. 76 (3 Pt 1): 414–6. PMID 2381618.
- ↑ Maibach HI, Farage MA, eds. (2006). "Vulvar Therapies: Evidence vs. Testimony. Fungal: Candidiasis.". The Vulva: Anatomy, Physiology and Pathology (1st ed.). New York: Informa Healthcare USA, Inc. pp. 128–129. ISBN 978-0-8493-3608-9.
- ↑ Workowski KA, Berman S (December 17, 2010). "Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2010. Vol. 59. No. RR-12" (PDF). USA Centers for Disease Control and Prevention. Office of Surveillance, Epidemiology, and Laboratory Services, Centers for Disease Control and Prevention (CDC), U.S. Department of Health and Human Services, Atlanta, GA 30333. Retrieved 10 July 2015.
- ↑ Faro S, Apuzzio J, Bohannon N, Elliott K, Martens MG, Mou SM, et al. (March 1997). "Treatment Considerations in Vulvovaginal Candidiasis". The Female Patient. 22 (1): 1–17.
- ↑ Mancano MA, Gallagher JC (2013). Frequently Prescribed Medications: Drugs You Need to Know (2nd ed.). 5 Wall Street, Burlington, MA 01803: Jones & Bartlett Learning. p. 312. ISBN 978-1-4496-9884-3.
{{cite book}}
: نگهداری CS1: موقعیت (link) - ↑ Melbourne Sexual Health Centre. "Vaginal thrush". Better Health Channer. State Government of Victoria. Retrieved 10 July 2015.
- ↑ Yoshida Y (1988). "Cytochrome P450 of fungi: primary target for azole antifungal agents". Current Topics in Medical Mycology. 2: 388–418. doi:10.1007/978-1-4612-3730-3_11. ISBN 978-1-4612-8323-2. PMID 3288361.
- ↑ Isaacson DM, Tolman EL, Tobia AJ, Rosenthale ME, McGuire JL, Vanden Bossche H, Janssen PA (March 1988). "Selective inhibition of 14 alpha-desmethyl sterol synthesis in Candida albicans by terconazole, a new triazole antimycotic". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 21 (3): 333–43. doi:10.1093/jac/21.3.333. PMID 3129389.
- ↑ "C-4 Methylsterol Oxidase Activity". Saccharomyces Genome Database. Stanford University, Stanford, CA 94305. Retrieved 10 July 2015.
- ↑ Sobel, Jack D. (1994). "Mini Review. Candida Vaginitis". Infectious Diseases in Clinical Practice. 3 (5): 334–9. doi:10.1097/00019048-199409000-00002. S2CID 220575082.
- ↑ Sheehan DJ, Hitchcock CA, Sibley CM (January 1999). "Current and emerging azole antifungal agents". Clinical Microbiology Reviews. 12 (1): 40–79. doi:10.1128/cmr.12.1.40. PMC 88906. PMID 9880474.
- مشارکتکنندگان ویکیپدیا. «Terconazole». در دانشنامهٔ ویکیپدیای انگلیسی، بازبینیشده در ۱۵ ژوئیه ۲۰۲۲.