درمان انتی فاکتور رشد عروق اندوتلیال: تفاوت میان نسخه‌ها

محتوای حذف‌شده محتوای افزوده‌شده

درخط

نسخهٔ ‏۱۵ ژوئن ۲۰۱۷، ساعت ۰۵:۴۸

درمان ضد فاکتور رشد اندوتلیال عروقی, همچنین به عنوان درمان anti-VEGF یا داروی anti-VEGF شناخته شده ، استفاده از داروهایی است که فاکتور رشد اندوتلیال عروقی را بلوکه میکند. این دارو در درمان برخی سرطانهای مشخصی و دژنراسیون وابسته به سن ماکولا استفاده شده است . آنها می تواند شامل آنتی بادیهای مونوکلونال مانند bevacizumab، مشتقات آنتی بادی مانند رانیبیزوماب (Lucentis) و یا مولکولهای کوچک به صورت خوراکی در دسترس که تیروزین kinases تحریک شده به واسطه ی VEGF را مهار کند: لاپاتینیب، سانیتینیب، سورافنیب،axitinibو پازوپیناب. (برخی از این درمانها به جای VEGF ها،رسپتورهای آن رو مورد هدف قرار میدهد.

THC و cannabidiol هر دو سبب مهار VEGF و آهسته کردن رشد گلیوما میشوند.^{^{[نیازمند منبع]}}

هر دو بر ترکیب مبتنی آنتی بادی تجاری اند. سه تای اول ترکیبات خوراکی در دسترس تجاری هستند. به علاوه، دو تای اخر (axitinib و پازوپیناب) در آزمایش های بالینی قرار دارند.

Bergers و هنهن در سال 2008 نتیجه گرفتند که داروهای anti-VEGF میتواند در مدل موشهای سرطانی و در تعداد فزاینده ای از سرطان های انسانی ، اثر درمانی را نشان دهد. اما "منافع آنها در بهترین حالت گذرا هستند و پس از ترمیم رشد و پیشرفت تومور ادامه میابد."^[۱]

مطالعات بعدی در عواقب استفاده از مهار کننده های VEGF نشان داد که ،اگر چه آنها می تواند به کاهش رشد اولیه تومو منجر شود،اما مهار کننده ی VEGF می تواند همزمان ترویج تهاجم و متاستاز تومورها را ارتقا دهد.^[۲]^[۳]

AZ2171 (cediranib یک مهار کننده تیروزین کینازچند هدف است،اثرات ضد ادم را باکاهش نفوذ پذیری و کمک به نرمال سازی عروق انجام میدهد^[۴]

بررسی سیستماتیک کوکران در سال 2014 ،اثربخشی رانیبیزوماب و pegaptanibدر بیماران مبتلا به ادم ماکولا ناشی از انسداد ورید مرکزی شبکیه را مطالعه کرد.^[۵] شرکت کنندگان در هر دو گروه درمانی بهبود در حدت بینایی و کاهش علائم ادم ماکولا بیش از شش ماه را نشان داد .

دژنراسیون Neovascular وابسته به سن ماکولا

رانیبیزوماب یک آنتی بادی مونوکلونال قطعه (Fab) مشتق شده از bevacizumab است که توسط Genetech برای استفاده ی داخل چشم توسعه داده شده. در سال 2006 این دارو برای درمان دژنراسیون neovascular وابسته به سن ماکولا (AMD)،مورد تایید FDA قرار گرفت. این دارو تحت سه آزمایش بالینی موفقیت آمیز تا این زمان قرار گرفته است.^[۶]

در اکتبر 2006 عنوانی از مجله پزشکی نیوانگلند (NEJM), روژن فیلد و همکارانش ، گزارش دادند که تزریق ماهانه رانیبیزوماب داخل ويتره منجر به افزایش قابل توجهی در سطح ميانگين حدت بینایی نسبت به تزریق sham میشود. این نتیجه حاصل از دو سال بود ، مطالعه فاز III که رانیبیزوماب را بسیار موثر در درمان با حداقل تهاجم (MC) و یاAMD نهفته مرطوب را با میزان پایین تر عوارض جانبی چشمی ،میداند.^[۷]

یکی دیگر از مطالعه منتشر شده در ژانویه 2009 مجله ی چشم پزشکی ، شواهدی برای اثربخشی رانیبیزوماب فراهم کرد. براون و همکارانش گزارش دادند که تزریق داخل ویتره ی ماهانه ی رانیبیزوماب منجر به افزایش قابل توجهی در سطح ميانگين حدت بینایی نسبت به درمان photodynamic با verteporfin میشود. این نتیجه حاصل از دو سال مطالعه است ، که فاز III که رانیبیزوماب نسبت به درمان photodynamic با verteporfin در درمانAMD مرطوب عمدتا کلاسیک (PC) با سطح پایینی از عوارض جانبی چشمی،برتر میباشد.^[۸]

اگر چه اثر رانیبیزوماب به خوبی با ازمایشات بالینی گستره پشتیبانی شده ، اما ^{^{[نیازمند منبع]}} هزینه اثربخشی دارو مورد سوال است. پس دارو صرفا شرایط بیمار را تثبیت میکند، رانیبیزوماب باید ماهانه تجویز شود. در هزینه $2,000.00 در هر تزریق، هزینه برای درمان AMD مرطوب در بیماران در ایالات متحده بیشتر از $10.00 میلیارد دلار در سال است. با توجه به هزینه های بالا ، بسیاری از چشم پزشکان bevacizumab را به عنوان جایگزین داروهای تزریقی داخل ويتره در درمان AMD مرطوب انتخاب نموده اند . این دارو هزینه $15.00 تا 50.00 در ایالات متحده دارد .

در سال 2007 Raftery و همکارانش,. British Journal of Ophthalmology ، مگر اینکه رانیبیزوماب 2.5 برابر بیشتر از bevacizumab موثر باشد، گزارش دادند که رانیبیزوماب مقرون به صرفه نیست. این نتیجه حاصل شد که قیمت رانیبیزوماب برای مقرون به صرفه شدنش ،به شدت کاهش می یابد.^[۹]

استفاده ی خارج از میزان از intravitreal bevacizumab تبدیل به یک درمان گسترده برای درمان دژنراسیون neovascular ماکولا وابسته به سن شده است.^[۱۰] اگر چه دارو مورد تایید FDA برای مصارف غیر oncologic نیست ،اما برخی از مطالعات^{^[کدام؟]} نشان می دهد که bevacizumab در افزایش بینایی با سطح پایین از عوارض جانبی،موثر است . با توجه به اندازه کوچک نمونه و عدم randomized control trial نتیجه قطعی نیست.

در اکتبر سال 2006 موسسه ملی چشم (NEI) از موسسه ملی بهداشت (NIH) منبع یک مطالعه تطبیقی رانیبیزوماب و bevacizumab را برای ارزیابی اثربخشی نسبی و تنوع چشمی در درمانAMD مرطوب را اعلام کرد . این مطالعه ، مقایسه ی آزمایشات درمان دژنراسیون وابسته به سن ماکولا (CATT مطالعه) نامیده شد، در حدود 1200 بيماران تازه تشخيص داده شده AMD مرطوب را به طور تصادفی به بیماران تقسیم شده به گروه های درمانی مختلف ، انتخاب کردند.^{^{[نیازمند منبع]}}

تا تاریخ می 2012, درمان anti-VEGF با Avastin توسط مدیکر پذیرفته شده، کاملا با قیمت مناسب و موثر است. Lucentis ساختار مولکولی مشابه اما کوچکتر نسبت به Avastin دارد و مورد تایید FDA در سال 2006 برای درمان MacD قرار گرفته و در عین حال کم هزینه تر است, با این وجود, هنوز هزینه بر است. آزمون هایی در درمان برای اثر بخشی نسبی یکی نسبت به دیگری در حال انجام شدن است .

تحقیقات

VEGF نیز توسط تیازولیدیندیون (مورد استفاده برای دیابت نوع 2 و بیماری های مربوط) مهار شده، و این بر سلول گرانولوزا موثر است که پتانسیل تیازولیدیندیون برای استفاده در سندرم تحریک بیش از حد تخمدانی را دارد .^[۱۱]

یک مطالعه کوکران به دنبال تعیین اثربخشی داروهای anti-VEGF مانند رانیبیزوماب و بواسيزوماب در کاهش فشار داخل چشمی در بیماران مبتلا به neovascular glaucoma بی نتیجه بود ،بنابراین تحقیقات بیشتری برای مقایسه درمان anti-VEGF با درمان های معمولی مورد نیاز است.^[۱۲]

منابع

↑ "Modes of resistance to anti-angiogenic therapy". Nat. Rev. Cancer. 8 (8): 592–603. August 2008. doi:10.1038/nrc2442. PMC 2874834. PMID 18650835.
↑ Ebos, John; Christina R. Lee; William Cruz-Munoz; Georg A. Bjarnason; James G. Christensen; Robert S. Kerbel (March 2009). "Accelerated Metastasis after Short-Term Treatment with a Potent Inhibitor of Tumor Angiogenesis". Cancer Cell. 15 (3): 232–239. doi:10.1016/j.ccr.2009.01.021. PMID 19249681. Retrieved 22 October 2012.
↑ Pàez-Ribes, Marta; Allen, Elizabeth; Hudock, James; Takeda, Takaaki; Okuyama, Hiroaki; Viñals, Francesc; Inoue, Masahiro; Bergers, Gabriele; Hanahan, Douglas (March 2009). "Antiangiogenic Therapy Elicits Malignant Progression of Tumors to Increased Local Invasion and Distant Metastasis". Cancer Cell. 15 (3): 220–231. doi:10.1016/j.ccr.2009.01.027. PMC 2874829. PMID 19249680. Retrieved 22 October 2012.
↑ Ledermann, Jonathan A; Embleton, Andrew C; Raja, Fharat; Perren, Timothy J; Jayson, Gordon C; Rustin, Gordon J S; Kaye, Stan B; Hirte, Hal; Eisenhauer, Elizabeth (2016). "Cediranib in patients with relapsed platinum-sensitive ovarian cancer (ICON6): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial". The Lancet. 387 (10023): 1066–1074. doi:10.1016/S0140-6736(15)01167-8. ISSN 0140-6736. PMID 27025186.
↑ "Anti-vascular endothelial growth factor for macular edema secondary to central retinal vein occlusion". Cochrane Database Syst Rev. 10: CD007325. 2010. doi:10.1002/14651858.CD007325.pub2. PMID 20927757.
↑ "FDA Approves New Biologic Treatment for Wet Age-Related Macular Degeneration". FDA News & Events. June 30, 2006. Retrieved 17 April 2013.
↑ Brown, David M.; Michels, Mark; Kaiser, Peter K.; Heier, Jeffrey S.; Sy, Judy P.; Ianchulev, Tsontcho; Anchor Study, Group (2009). "Ranibizumab versus Verteporfin Photodynamic Therapy for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: Two-Year Results of the ANCHOR Study". Ophthalmology. 116 (1): 57–65. doi:10.1016/j.ophtha.2008.10.018. PMID 19118696.
↑ Rosenfeld, Philip J.; Brown, David M.; Heier, Jeffrey S.; Boyer, David S.; Kaiser, Peter K.; Chung, Carol Y.; Kim, Robert Y.; Marina Study, Group (2006). "Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration". New England Journal of Medicine. 355 (14): 1419–31. doi:10.1056/NEJMoa054481. PMID 17021318.
↑ Raftery, J.; Clegg, A.; Jones, J.; Tan, S. C.; Lotery, A. (2007). "Ranibizumab (Lucentis) versus bevacizumab (Avastin): modelling cost effectiveness". British Journal of Ophthalmology. 91 (9): 1244–6. doi:10.1136/bjo.2007.116616. PMC 1954941. PMID 17431015.
↑ Patent Docs: Genentech Acts to Halt Off-label Use of Avastin® for Age-related Macular Degeneration
↑ "Thiazolidinediones decrease vascular endothelial growth factor (VEGF) production by human luteinized granulosa cells in vitro". Fertil. Steril. 93 (6): 2042–7. April 2010. doi:10.1016/j.fertnstert.2009.02.059. PMC 2847675. PMID 19342033.
↑ "Anti-vascular endothelial growth factor for neovascular glaucoma". Cochrane Database Syst Rev. 10: CD007920. 2013. doi:10.1002/14651858.CD007920.pub2. PMC 4261636. PMID 24089293.

[1] "Modes of resistance to anti-angiogenic therapy". Nat. Rev. Cancer. 8 (8): 592–603. August 2008. doi:10.1038/nrc2442. PMC 2874834. PMID 18650835.

[2] Ebos, John; Christina R. Lee; William Cruz-Munoz; Georg A. Bjarnason; James G. Christensen; Robert S. Kerbel (March 2009). "Accelerated Metastasis after Short-Term Treatment with a Potent Inhibitor of Tumor Angiogenesis". Cancer Cell. 15 (3): 232–239. doi:10.1016/j.ccr.2009.01.021. PMID 19249681. Retrieved 22 October 2012.

[3] Pàez-Ribes, Marta; Allen, Elizabeth; Hudock, James; Takeda, Takaaki; Okuyama, Hiroaki; Viñals, Francesc; Inoue, Masahiro; Bergers, Gabriele; Hanahan, Douglas (March 2009). "Antiangiogenic Therapy Elicits Malignant Progression of Tumors to Increased Local Invasion and Distant Metastasis". Cancer Cell. 15 (3): 220–231. doi:10.1016/j.ccr.2009.01.027. PMC 2874829. PMID 19249680. Retrieved 22 October 2012.

[LedermannEmbleton2016-4] Ledermann, Jonathan A; Embleton, Andrew C; Raja, Fharat; Perren, Timothy J; Jayson, Gordon C; Rustin, Gordon J S; Kaye, Stan B; Hirte, Hal; Eisenhauer, Elizabeth (2016). "Cediranib in patients with relapsed platinum-sensitive ovarian cancer (ICON6): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial". The Lancet. 387 (10023): 1066–1074. doi:10.1016/S0140-6736(15)01167-8. ISSN 0140-6736. PMID 27025186.

[Braithwaite-5] "Anti-vascular endothelial growth factor for macular edema secondary to central retinal vein occlusion". Cochrane Database Syst Rev. 10: CD007325. 2010. doi:10.1002/14651858.CD007325.pub2. PMID 20927757.

[FDA2006-6] "FDA Approves New Biologic Treatment for Wet Age-Related Macular Degeneration". FDA News & Events. June 30, 2006. Retrieved 17 April 2013.

[pmid=19118696-7] Brown, David M.; Michels, Mark; Kaiser, Peter K.; Heier, Jeffrey S.; Sy, Judy P.; Ianchulev, Tsontcho; Anchor Study, Group (2009). "Ranibizumab versus Verteporfin Photodynamic Therapy for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: Two-Year Results of the ANCHOR Study". Ophthalmology. 116 (1): 57–65. doi:10.1016/j.ophtha.2008.10.018. PMID 19118696.

[pmid=17021318-8] Rosenfeld, Philip J.; Brown, David M.; Heier, Jeffrey S.; Boyer, David S.; Kaiser, Peter K.; Chung, Carol Y.; Kim, Robert Y.; Marina Study, Group (2006). "Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration". New England Journal of Medicine. 355 (14): 1419–31. doi:10.1056/NEJMoa054481. PMID 17021318.

[pmid=1743101-9] Raftery, J.; Clegg, A.; Jones, J.; Tan, S. C.; Lotery, A. (2007). "Ranibizumab (Lucentis) versus bevacizumab (Avastin): modelling cost effectiveness". British Journal of Ophthalmology. 91 (9): 1244–6. doi:10.1136/bjo.2007.116616. PMC 1954941. PMID 17431015.

[10] Patent Docs: Genentech Acts to Halt Off-label Use of Avastin® for Age-related Macular Degeneration

[11] "Thiazolidinediones decrease vascular endothelial growth factor (VEGF) production by human luteinized granulosa cells in vitro". Fertil. Steril. 93 (6): 2042–7. April 2010. doi:10.1016/j.fertnstert.2009.02.059. PMC 2847675. PMID 19342033.

[Simha-12] "Anti-vascular endothelial growth factor for neovascular glaucoma". Cochrane Database Syst Rev. 10: CD007920. 2013. doi:10.1002/14651858.CD007920.pub2. PMC 4261636. PMID 24089293.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]

[۱۰]

[۱۱]

[۱۲]