GPNMB

از ویکی‌پدیا، دانشنامهٔ آزاد
GPNMB
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرGPNMB, HGFIN, NMB, glycoprotein nmb, PLCA3
شناسه‌های بیرونیOMIM: 604368 MGI: 1934765 HomoloGene: 1880 GeneCards: GPNMB
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez
آنسامبل
یونی‌پروت
RefSeq (mRNA)

NM_001005340، NM_002510، XM_017011678، XM_047419776 XM_005249578، NM_001005340، NM_002510، XM_017011678، XM_047419776

XM_036152412 NM_053110، XM_036152412

RefSeq (پروتئین)

NP_002501، XP_005249635، XP_016867165، XP_016867166، XP_016867167 NP_001005340، NP_002501، XP_005249635، XP_016867165، XP_016867166، XP_016867167

XP_036008305 NP_444340، XP_036008305

موقعیت (UCSC)ن/مChr : 49.01 – 49.05 Mb
جستجوی PubMed[۲][۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسانمشاهده/ویرایش موش

گلیکوپروتئین تراغشایی ان‌ام‌بی (به انگلیسی: Transmembrane glycoprotein NMB) که با نام اختصاری GPNMB شناخته می‌شود، یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «GPNMB» کُدگذاری می‌شود.[۴] دو گونهٔ متفاوت از رونویسی برای این ژن کشف شده که منجر به تولید دو پروتئین با ۵۶۰ و ۵۷۲ اسید آمینه می‌شوند.[۵] در موش خانگی و موش صحرایی، ارتولوگ‌های این ژن وجود دارد و به ترتیب با نام‌های دی‌سی-اچ‌آی‌ال و اُستئواَکتیوین (OA) شناخته می‌شوند.[۵]

این پروتئین نوعی گلیکوپروتئین تراغشایی است که شباهت ساختاری به پروتئین pmel17 نشان می‌دهد که پیش‌ساز پروتئین اختصاصی ملانوسیت است.

گلیکوپروتئین تراغشایی ان‌ام‌بی، در سلول‌های گوناگونی در بدن وجود دارد که از جمله می‌توان به ملانوسیت‌ها، استئوکلاست‌ها، استئوبلاست‌ها و سلول‌های دندریتیک اشاره کرد. این پروتئین در برخی سرطان‌ها نیز بیش از حد بیان می‌شود. رونویسی ژنی این پروتئین در ملانوسیت‌ها، استئوکلاست‌ها توسط فاکتور رونویسی مرتبط با میکروفتالمی تنظیم می‌شود.[۶][۷]

عملکرد[ویرایش]

در سلول‌های پیش‌ساز استئوبلاست، اُستئواَکتیوین (OA) تنظیم‌کننده مثبت تمایز این سلول‌ها در مراحل آخر بلوغ ماتریکس برون‌یاخته‌ای و معدنی‌سازی استخوان است[۸] که دست‌کم بخشی از آن توسط پروتئین ریخت‌زای استخوانی ۲ به شیوه‌ای وابسته به SMAD1 صورت می‌پذیرد تا تمایز سلولی استئوبلاست‌ها امکان‌پذیر گردد.[۹] در شکستگی‌های استخوانی در موش‌های صحرایی، مشاهده گردیده که اُستئواَکتیوین روند ترمیم و بهبود استخوان را افزایش می‌دهد و میزان آن در فرایندهای غضروف‌سازی و استخوان‌سازی به‌شدت بالا می‌رود.[۱۰] شاید به همین دلیل، اُستئواَکتیوین بتواند با تحریک رشد استخوان و ترمیم آن، یک داروی نوین درمانی برای پوکی استخوان سرتاسری در بدن یا پوکی‌های موضعی استخوان در حین ترمیم شکستگی‌ها باشد.[۱۱] بیان اُستئواَکتیوین هنگام تمایز استئوکلاست‌ها نیز افزایش می‌یابد و احتمالاً سبب افزایش اتصال سلول‌های پیش‌ساز استئوکلاست می‌گردد.[۱۲]

اهمیت بالینی[ویرایش]

چندین پژوهش در سال‌های اخیر نشان داده‌اند که بیان «گلیکوپروتئین تراغشایی ان‌ام‌بی» در جریان برخی سرطان‌های تهاجمی به‌شدت افزایش می‌یابد که از آن جمله می‌توان به ملانوما،[۱۳] گلیوما[۱۴] و سرطان پستان[۱۵][۱۶] (به‌ویژه در سرطان پستان سه‌گانه-منفی) اشاره کرد.

این پروتئین از اهداف دارویی برای پادتن گلمباتومومب وداتین است[۱۷] که در حال گذراندن کارآزمایی‌های بالینی برای درمان ملانوما و سرطان پستان سه‌گانه-منفی است.

منابع[ویرایش]

  1. ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029816 - Ensembl, May 2017
  2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. Weterman MA, Ajubi N, van Dinter IM, Degen WG, van Muijen GN, Ruitter DJ, Bloemers HP (January 1995). "nmb, a novel gene, is expressed in low-metastatic human melanoma cell lines and xenografts". International Journal of Cancer. 60 (1): 73–81. doi:10.1002/ijc.2910600111. hdl:2066/20693. PMID 7814155. S2CID 28723750.
  5. ۵٫۰ ۵٫۱ "Entrez Gene: GPNMB glycoprotein (transmembrane) nmb".
  6. Loftus SK, Antonellis A, Matera I, Renaud G, Baxter LL, Reid D, Wolfsberg TG, Chen Y, Wang C, Prasad MK, Bessling SL, McCallion AS, Green ED, Bennett DC, Pavan WJ (February 2009). "Gpnmb is a Melanoblast-Expressed, MITF-Dependent Gene". Pigment Cell & Melanoma Research. 22 (1): 99–110. doi:10.1111/j.1755-148X.2008.00518.x. PMC 2714741. PMID 18983539.
  7. Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (December 2008). "Novel MITF targets identified using a two-step DNA microarray strategy". Pigment Cell & Melanoma Research. 21 (6): 665–76. doi:10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x. PMID 19067971. S2CID 24698373.
  8. Abdelmagid SM, Barbe MF, Rico MC, Salihoglu S, Arango-Hisijara I, Selim AH, Anderson MG, Owen TA, Popoff SN, Safadi FF (1 August 2008). "Osteoactivin, an anabolic factor that regulates osteoblast differentiation and function". Exp Cell Res. 314 (13): 2334–51. doi:10.1016/j.yexcr.2008.02.006. PMID 18555216.
  9. Abdelmagid SM, Barbe MF, Arango-Hisijara I, Owen TA, Popoff SN, Safadi FF (2007). "Osteoactivin acts as downstream mediator of BMP-2 effects on osteoblast function". J. Cell. Physiol. 210 (1): 26–37. doi:10.1002/jcp.20841. PMID 17034042. S2CID 24661488.
  10. Abdelmagid SM, Barbe MF, Hadjiargyrou M, Owen TA, Razmpour R, Rehman S, Popoff SN, Safadi FF (1 Oct 2010). "Temporal and spatial expression of osteoactivin during fracture repair". J Cell Biochem. 111 (2): 295–309. doi:10.1002/jcb.22702. PMID 20506259. S2CID 28916051.
  11. Abdelmagid, Samir (2010). Role of Osteoactivin in Bone Formation and Fracture Repair. USA: LAP Lambert Academic Publishing. p. 144. ISBN 978-3-8383-5436-1.
  12. Sheng MH, Wergedal JE, Mohan S, Lau KH (October 2008). "Osteoactivin is a novel osteoclastic protein and plays a key role in osteoclast differentiation and activity". FEBS Lett. 582 (10): 1451–8. doi:10.1016/j.febslet.2008.03.030. PMID 18381073. S2CID 12655085.
  13. Tse KF, Jeffers M, Pollack VA, McCabe DA, Shadish ML, Khramtsov NV, Hackett CS, Shenoy SG, Kuang B, Boldog FL, MacDougall JR, Rastelli L, Herrmann J, Gallo M, Gazit-Bornstein G, Senter PD, Meyer DL, Lichenstein HS, LaRochelle WJ (February 2006). "CR011, a fully human monoclonal antibody-auristatin E conjugate, for the treatment of melanoma". Clinical Cancer Research. 12 (4): 1373–82. doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-2018. PMID 16489096.
  14. Kuan CT, Wakiya K, Dowell JM, Herndon JE, Reardon DA, Graner MW, Riggins GJ, Wikstrand CJ, Bigner DD (April 2006). "Glycoprotein nonmetastatic melanoma protein B, a potential molecular therapeutic target in patients with glioblastoma multiforme". Clinical Cancer Research. 12 (7 Pt 1): 1970–82. doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-2797. PMID 16609006.
  15. Rose AA, Pepin F, Russo C, Abou Khalil JE, Hallett M, Siegel PM (October 2007). "Osteoactivin promotes breast cancer metastasis to bone". Molecular Cancer Research. 5 (10): 1001–14. doi:10.1158/1541-7786.MCR-07-0119. PMID 17951401.
  16. Burris H, Saleh M, Bendell J, Hart L, Rose A, Dong Z, Siegel P, Crane M, Donovan D, Crowley D, Simantov R, Vahdat L (December 2009). "A Phase (Ph) I/II Study of CR011-VcMMAE, an Antibody-Drug Conjugate, in Patients (Pts) with Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (MBC)". Cancer Research. 69 (24 (Meeting Abstract Supplement)): 6096. doi:10.1158/0008-5472.SABCS-09-6096. Archived from the original on 2013-02-23.
  17. NCI Drug Dictionary: Glemtumumab vedotin

برای مطالعهٔ بیشتر[ویرایش]