ویروس لنفوتروپیک سلول T انسانی نوع ۱

از ویکی‌پدیا، دانشنامهٔ آزاد
پرش به ناوبری پرش به جستجو
ویروس تی-لنفوتروپیک انسانی
HTLV-1 and HIV-1 EM 8241 lores.jpg
ویروس لنفوتروپیک سلول T انسانی نوع ۱ و اچ‌آی‌وی
Virus classification
Group: Group VI (ویروس پسگرد)
تیره: رترو ویروس
زیرخانواده: اُرتورتروویرینه‌آ
سرده: دلتا رترو ویروس
Species: ویروس تی-لنفوتروپیک میمونان
سروتیپ‌ها

ویروس لنفوتروپیک سلول T انسانی

ویروس لنفوتروپیک سلول T انسانی نوع ۱ (انگلیسی: Human T-lymphotropic virus 1) یا به‌اختصار «HTLV-I»، که با نام ویروس لنفومای سلول T بالغین، نوع یک هم شناخته می‌شود، یک رترو ویروس از خانوادهٔ ویروس تی-لنفوتروپیک انسانی (HTLV) است که در بروز برخی بیماری‌ها از جمله «لنفوم تهاجمی سلول T بالغین»، «میلوپاتی مرتبط با ویروس لنفوتروپیک سلول T انسانی نوع ۱»، «یوئیت» و آلودگی شدید انگلی به کرم «استرونژیلوئیدس استرکورالیس» و چند بیماری دیگر دخیل است. با این وجود، تنها ۱ تا ۵٪ از افراد آلوده به این ویروس، ممکن است در طولِ زندگی خود، دچار سرطان‌های وابسته به آن شوند.[۱]

بیماری «لنفوم سلول T بالغین» در سال ۱۹۷۷ میلادی در ژاپن کشف شد. علائم این بیماری، از سایر لنفوم‌های شناخته شده در آن دوران، متفاوت بود و فرض را بر آن نهادند که این بیماری در اثر آلودگی به نوعی رترو ویروس به‌نامِ «ATLV» ایجاد می‌شود.[۲] مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که این رترو ویروس در محیط کشت به‌طور قابل توجهی، قابلیت تغییردهندگی در فعالیتِ سایر یاخته‌ها را داراست.[۳] این بررسی‌ها ثابت کرد که فرض پیشین صحیح بوده و این رترو ویروس، عامل بروزِ «لنفوم سلول T بالغین» است و امروزه آنرا HTLV-I می‌نامند و نخستین بار در «آزمایشگاهِ رابرت گالو» در مؤسسه ملی سرطان کشف و جداسازی شد.[۴] آلودگی با این ویروس همچون سایر رتروویروس‌ها مادام‌العمر است. افراد آلوده به ویروس را می‌توان با جستجوی پادتن ضد آن در سرم شناسایی کرد.[۱]

همه‌گیرشناسی[ویرایش]

اطلاعات اندکی دربارهٔ همه‌گیرشناسی این ویروس موجود است.

بالاترین میزان شیوع در کشور ژاپن مشاهده شده‌است که بیش از ۱۰٪ جمعیت این کشور، مبتلا هستند که علت این شیوع بالا، نامشخص است. در تایوان، ایران و استان فوجیان چین در نزدیکیِ تایوان، شیوع بین ۰٫۱ تا ۱٪ است. در پاپوآ گینه نو، جزایر سلیمان و وانواتو نیز میزان عفونت در حدود ۱٪ است. در اروپا، این عفونت ناشایع است و تنها در گروه‌های پُرخطر نظیر مهاجران و معتادان تزریقی دیده می‌شود. در قارهٔ آمریکا، این ویروس در میان بومیان و نسل بازمانده از بردگان آفریقا حضورِ بیشتری دارد و شیوع عمومی‌اش مابین ۰٫۱ تا ۱٪ است. در قارهٔ آفریقا، شیوع دقیق آن مشخص نیست و در برخی کشورها، در حدود ۱٪ است.[۱]

آلودگی به HTLV-I در استرالیا در میان بومیان مناطق مرکزی و شمالی آن بسیار بالاست و به ۱۰ تا ۳۰٪ می‌رسد. همچنین شیوع این ویروس در اقوام اینوئیت در شمال کانادا، در ژاپن، شمال شرقیِ ایران،[۵] پرو، ساحل شرقی کلمبیا، اکوادر، در کارائیب و در آفریقا بالاست.

انتقال[ویرایش]

عقیده بر آن است که انتقال این ویروس از راه‌های زیر انجام می‌شود:

  • تماس جنسی
  • مادر به جنین
  • شیردهی
  • تماس با خونِ آلوده (تزریق خون یا استفاده از سرنگ مشترک)

اینکه کدام راهِ انتقال، اهمیت و شیوع بیشتری دارد بستگی به منطقهٔ جغرافیایی دارد. در ژاپن، انتقال ویروس بیشتر از طریق مادر به جنین است.[۶][۷] در منطقهٔ کارائیب عفونت در افرادی دیده می‌شود که چندین شریک جنسی دارند و در نتیجه، انتقال از طریق تماس جنسی شایع‌تر است.[۸]

بیماری‌های وابسته[ویرایش]

بدخیمی‌ها[ویرایش]

لنفوم/لوکمی سلول T بالغین[ویرایش]

ویروس HTLV-1 را با بروز نوعی سرطان خون به نام «لنفوم/لوکمی سلول T بالغین» مرتبط می‌دانند و مطالعات مبسوطی در این زمینه در ژاپن انجام شده‌است. زمان مابین آلودگی به ویروس تا شروع سرطان خون بر حسب منطقهٔ جغرافیایی متغیر است. در ژاپن این زمان را ۶۰ سال و در منطقهٔ کارائیب آنرا در حدود ۴۰ سال تخمین زده‌اند. علت احتمالی بروز سرطان، قابلیت رشتهٔ آران‌ای ویروس در اتصال به دی‌ان‌ای لنفوسیت‌های میزبان و القای سرطان‌زایی است. یکی دیگر از دلایل بروز سرطان نیز تحریک مزمن لنفوسیت‌ها توسط سیتوکین‌های مترشحه است.

لنفوم سلول T جلدی[ویرایش]

برخی شواهد حاکی از آن است که لنفوم سلول T جلدی (CTCL) نیز توسط ویروس HTLV-1 ایجاد می‌شود.[۱]

بیماری‌های التهابی[ویرایش]

میلوپاتی HTLV/فلج اسپاستیک حاره‌ای[ویرایش]

این ویروس با بروز نوعی ضایعه نورون حرکتی فوقانی پیشرونده که به آن «میلوپاتی HTLV/فلج اسپاستیک حاره‌ای» می‌گویند مرتبط است که مشخصه‌اش، نقص حسی و حرکتی، به‌ویژه در پاها و همچنین بی‌اختیاری ادراری و ناتوانی جنسی است.[۹] در حدود ۰٫۳ تا ۴٪ از افراد آلوده به ویروس، به این بیماری دچار می‌شوند، اما شیوع این عارضه نیز بر حسب منطقهٔ جغرافیایی متفاوت است.[۱]

علائم و نشانه‌های میلوپاتی HTLV عبارتند از:

  • تغییرات حسی و حرکتی در اندام‌ها (دست و پا)
  • اشکال در گام از نوع اسپاستیک در ترکیب با ضعفِ پاها
  • کلونوس (پرش‌های مکرر یا تشنج عضلانی)
  • اختلال عملکردی مثانه (مثانه نوروژنیک) و سرطان مثانه

سایر یافته‌های نورولوژیک (عصبی) احتمالی عبارتند از:

  • اختلال شناختی خفیف
  • اختلال نعوظ

بیماری مفصلی[ویرایش]

با وجود شواهد متناقض، ویروس HTLV-1 را با نوعی بیماری مفصلی شبه‌روماتیسمی مرتبط می‌دانند. این بیماران فاقد «فاکتور روماتوئید» هستند.[۱]

یوئیت[ویرایش]

مطالعاتی که در ژاپن انجام شده‌است، نشان داده که آلودگی با این ویروس، با بروز نوعی التهاب بافتِ میانیِ چشم به نام «یوئیت میانی» در ارتباط است. علائم آغازین این بیماری، تاریِ دید و مگس‌پران است و پیش‌آگهی آن رضایت‌بخش است به‌نحوی که ظرف چند هفته، خودبه‌خود بهبود می‌یابد.[۱]

عفونت‌های فرصت‌طلب[ویرایش]

افراد آلوده به این ویروس، در معرضِ ابتلا به عفونت‌های فرصت‌طلب هستند که توسط خود ویروس ایجاد نمی‌شود، بلکه ناشی از تضعیف دستگاه ایمنی بدن توسط آن است.[۱]

ویروس HTLV-1 برخلاف اچ‌آی‌وی، خاصیت تحریک دستگاه ایمنی را داراست که نهایتاً منجر به تضعیف سیستم ایمنی می‌شود. دلیلش آن است که این ویروس نوع خاصی از لنفوسیت تی کمک‌کننده به‌نام Th1 را تحریک می‌کند. با تحریک این سلول‌ها، ترشح سیتوکین‌های وابسته به آن یعنی اینترفرون گاما و فاکتور نکروز توموری آلفا تشدید می‌شود. این مواد خودشان مکانیسم‌های فیدبک دارند و باعث می‌شوند که لنفوسیت‌های نوع Th2 تضعیف شوند و تولید سیتوکین‌های وابسته به آنها یعنی اینترلوکین ۴، اینترلوکین ۵، اینترلوکین ۱۰ و اینترلوکین ۱۳ کاهش می‌یابد. نتیجهٔ نهایی این فعل‌وانفعالات، کاهش توانایی سیستم دفاعی بدن در برابر عفونت‌هایی است که مبارزه با آنها وابسته به لنفوسیت‌های نوع Th2 (از جمله عفونت‌های انگلی) است.

در مناطق مرکزی استرالیا، میزان مرگ‌ومیر ناشی از سپتیسمی بسیار بالاست که یکی از دلایل احتمالی‌اش را همین ویروس HTLV-1 می‌دانند. همچنین این ویروس را بروز نوعی بیماری مزمن ریوی به‌نامِ برونشکتازی مرتبط می‌دانند که منجر به پیدایش سینه‌پهلوهای مکرر می‌شود. از دیگر بیماری‌های مرتبط با HTLV-1، درماتیت مزمنِ عفونی با آلودگیِ همزمان به استافیلوکوکوس اورئوس و همچنین ابتلا به عفونت شدید با نوعی کرم لوله‌ای به نام «استرونژیلوئیدس استرکورالیس» اشاره کرد که آنچنان شدید است که ممکن است منجر به مرگ در اثر سپتیسمی شود. در انتها، بیماری سل را با ویروس HTLV-1 مرتبط دانسته‌اند.[۱]

درمان[ویرایش]

درمان این آلودگی ویروسی، بستگی به نوع بیماریِ ایجادشده دارد و از پایش دقیق بیمار تا شیمی‌درمانی و درمان ضدویروسی متغیر است.

بیماری «لنفوم سلول T بالغین» نیازمند شیمی‌درمانی شدید است که معمولاً با رژیم R-CHOP (آر-چاپ) انجام می‌شود. درمان‌های دیگر این بیماری شامل تجویز اینترفرون آلفا، ترکیب زیدوودین با اینترفرون آلفا و ترکیب CHOP با تری‌اکسید آرسنیک است. گزینه‌های درمانی میلوپاتی ناشی از این ویروس، حتی محدودتر از بیماری قبلی است و بیشتر، متمرکز بر بهبود نسبی علائم است. این درمان‌ها شامل کورتیکواستروئید، پلاسمافرزیس، سیکلوفسفامید و اینترفرون است که ممکن است به‌طور موقتی علائم میلوپاتی را بهبود بخشند.[۱۰]

پژوهش‌هایی بر روی اثرِ داروی والپروات در کُند کردنِ پیشرفت بیماری، از طریق کاهش تعداد ویروس‌هایِ موجود در خون انجام شده‌است. اگرچه در یک مطالعه، این دارو، تعداد ویروس‌های خون را کاهش داد، اما اثر سودمند بالینی نداشت. اما اخیراً یک پژوهش بر روی ترکیب والپروات و زیدوودین در بابون‌ها نشان داد که این درمان، تأثیر به‌سزایی در کاهش تعداد ویروس‌ها دارد. بسیار مهم است که بیماران آلوده به این ویروس از جهت ابتلا به عفونت‌های فرصت‌طلب همچون سیتومگالوویروس، هیستوپلاسموزیس، جرب، سینه‌پهلوی پنوموسیستیس و عفونت‌های استافیلوکوکی پایش شوند. آزمایش اچ‌آی‌وی هم باید انجام شود، چرا که برخی مبتلایان دچار عفونت همزمان با آن هستند.

انجامِ «پیوند مغز استخوان آلوژنیک» با درصدِ موفقیتِ متغیر، از دیگر راهکارهای درمانی است. در یک گزارش موردی، زنی که در اثر آلودگی به این ویروس، دچار اگزمای مقاوم‌به‌درمان، آسیب قرنیه و لنفوم سلول T بالغین شده بود، تحتِ پیوندِ مغز استخوان آلوژنیک قرار گرفت و علایم بیماری‌اش بکلی بهبود یافت. یک‌سال پس از درمان نیز، هیچگونه نشانه‌ای از عود بیماری در او دیده نشد و سطح ویروس‌های خون نیز کاهش یافت.

منابع[ویرایش]

  1. ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ ۱٫۳ ۱٫۴ ۱٫۵ ۱٫۶ ۱٫۷ ۱٫۸ Verdonck, K.; González, E.; Van Dooren, S.; Vandamme, A. M.; Vanham, G.; Gotuzzo, E. (2007). "Human T-lymphotropic virus 1: Recent knowledge about an ancient infection". The Lancet Infectious Diseases. 7 (4): 266–281. doi:10.1016/S1473-3099(07)70081-6. PMID 17376384.
  2. Hinuma, Yorio; Nagata, Kinya; Hanaoka, Masao; Nakai, Masuyo; Matsumoto, Tadashi; Kinoshita, Ken-Ichiro; Shirakawa, Shigeru; Miyoshi, Isao (1981). "Adult T-cell leukemia: antigen in an ATL cell line and detection of antibodies to the antigen in human sera". Proceedings of the National Academy of Sciences. 78 (10): 6476–80. Bibcode:1981PNAS...78.6476H. doi:10.1073/pnas.78.10.6476. JSTOR 11091. PMC 349062. PMID 7031654.
  3. Miyoshi, Isao; Kubonishi, Ichiro; Yoshimoto, Shizuo; Akagi, Tadaatsu; Ohtsuki, Yuji; Shiraishi, Yukimasa; Nagata, Kinya; Hinuma, Yorio (1981). "Type C virus particles in a cord T-cell line derived by co-cultivating normal human cord leukocytes and human leukaemic T cells". Nature. 294 (5843): 770–1. doi:10.1038/294770a0. PMID 6275274.
  4. Poiesz, Bernard J.; Ruscetti, Francis W.; Reitz, Marvin S.; Kalyanaraman, V. S.; Gallo, Robert C. (1981). "Isolation of a new type C retrovirus (HTLV) in primary uncultured cells of a patient with Sézary T-cell leukaemia". Nature. 294 (5838): 268–71. doi:10.1038/294268a0. PMID 6272125.
  5. Sabouri, AH.; Saito, M; Usuku, K; Bajestan, SN; Mahmoudi, M; Forughipour, M; Sabouri, Z; Abbaspour, Z; et al. (2005). "Differences in viral and host genetic risk factors for development of human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1)-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis between Iranian and Japanese HTLV-1-infected individuals". J Gen Virol. 86 (3): 773–81. doi:10.1099/vir.0.80509-0. PMID 15722539.
  6. Tajima, K. (1988). "The third nationwide study on adult T-cell leukaemia/lymphoma (ATL) in Japan: characteristic patterns of HLA antigen and HTLV-I infection in ATL patients and their relatives. The T- and B-cell Malignancy Study Group". Int J Cancer. 41 (4): 505–12. doi:10.1002/ijc.2910410406. PMID 2895748.
  7. Salehi M, Mostafavi SKS, Ghasemian A, Gholami M, Kazemi-Vardanjani A, Rahimi MK. Seroepidemiology of HTLV-1 and HTLV-2 Infection in Neyshabur City, North-Eastern Iran, during 2010-2014. Iranian biomedical journal. 2017;21(1):57.
  8. Clark J, Saxinger C, Gibbs W, Lofters W, Lagranade L, Deceulaer K, Ensroth A, Robert-Guroff M, Gallo R, Blattner W (1985). "Seroepidemiologic studies of human T-cell leukemia/lymphoma virus type I in Jamaica". Int J Cancer. 36 (1): 37–41. doi:10.1002/ijc.2910360107. PMID 2862109.
  9. Osame, M.; Usuku, K; Izumo, S; Ijichi, N; Amitani, H; Igata, A; Matsumoto, M; Tara, M (1986). "HTLV-I associated myelopathy, a new clinical entity". Lancet. 327 (8488): 1031–2. doi:10.1016/S0140-6736(86)91298-5. PMID 2871307.
  10. Goncalves, D. U.; Proietti, F. A.; Ribas, J. G. R.; Araujo, M. G.; Pinheiro, S. R.; Guedes, A. C.; Carneiro-Proietti, A. B. F. (2010). "Epidemiology, Treatment, and Prevention of Human T-Cell Leukemia Virus Type 1-Associated Diseases". Clinical Microbiology Reviews. 23 (3): 577–589. doi:10.1128/CMR.00063-09. PMC 2901658. PMID 20610824.

پیوند به بیرون[ویرایش]