کلوزاپین: تفاوت میان نسخه‌ها

از ویکی‌پدیا، دانشنامهٔ آزاد
نمایش تاریخچه به صورت تعاملی
→ تفاوت قدیمی‌ترتفاوت جدیدتر ←
محتوای حذف‌شده محتوای افزوده‌شده
دیداریویکی‌متن
بهین آرامی (بحث | مشارکت‌ها)
۶۱ ویرایش‌ها
معرفی اولیه دارو بعلاوه موارد مصرف و عوارض دارویی کامل شد
بهین آرامی (بحث | مشارکت‌ها)
۶۱ ویرایش‌ها
خط ۹۴: خط ۹۴:
کلوزاپین دارای پنج [[ هشدار جعبه|هشدار جعبه]] سیاه است که شامل هشدارهای مربوط به [[ آگرانولوسیتوز|آگرانولوسیتوز]] ، دپرسانت [[ افسردگی سیستم عصبی مرکزی|سیستم عصبی مرکزی]] ، [[لکوپنی]] ، [[نوتروپنی]] ، اختلال تشنج ، [[نارسایی مغز استخوان|سرکوب مغز استخوان]] ، زوال عقل ، افت فشار خون ، میوکاردیت ، [[ افت فشارخون|افت فشار خون اورتوستاتیک]] (با یا بدون [[غش کردن|سنکوپ]] ) و تشنج می باشد. <ref>{{Cite web|url=http://www.clinicalpharmacology-ip.com/Forms/Monograph/monograph.aspx?cpnum=142&sec=monadve|title=Clinical Pharmacology|last=|date=|website=www.clinicalpharmacology-ip.com}}</ref> کاهش [[ آستانه تشنج|آستانه تشنج]] ممکن است مربوط به دوز باشد و تیتراسیون اولیه آهسته با دوز ممکن است خطر بروز تشنج را کاهش دهد. تیتراسیون آهسته دوز همچنین ممکن است خطر افت فشارخون ارتوستاتیک و سایر عوارض جانبی قلبی عروقی را کاهش دهد. <ref name="MCQ">{{Cite web|url=https://sites.google.com/site/pharmacologymcqs/clozapine-clozaril|title=Clozapine|archiveurl=https://web.archive.org/web/20131110214051/https://sites.google.com/site/pharmacologymcqs/clozapine-clozaril|archivedate=2013-11-10}}</ref>
کلوزاپین دارای پنج [[ هشدار جعبه|هشدار جعبه]] سیاه است که شامل هشدارهای مربوط به [[ آگرانولوسیتوز|آگرانولوسیتوز]] ، دپرسانت [[ افسردگی سیستم عصبی مرکزی|سیستم عصبی مرکزی]] ، [[لکوپنی]] ، [[نوتروپنی]] ، اختلال تشنج ، [[نارسایی مغز استخوان|سرکوب مغز استخوان]] ، زوال عقل ، افت فشار خون ، میوکاردیت ، [[ افت فشارخون|افت فشار خون اورتوستاتیک]] (با یا بدون [[غش کردن|سنکوپ]] ) و تشنج می باشد. <ref>{{Cite web|url=http://www.clinicalpharmacology-ip.com/Forms/Monograph/monograph.aspx?cpnum=142&sec=monadve|title=Clinical Pharmacology|last=|date=|website=www.clinicalpharmacology-ip.com}}</ref> کاهش [[ آستانه تشنج|آستانه تشنج]] ممکن است مربوط به دوز باشد و تیتراسیون اولیه آهسته با دوز ممکن است خطر بروز تشنج را کاهش دهد. تیتراسیون آهسته دوز همچنین ممکن است خطر افت فشارخون ارتوستاتیک و سایر عوارض جانبی قلبی عروقی را کاهش دهد. <ref name="MCQ">{{Cite web|url=https://sites.google.com/site/pharmacologymcqs/clozapine-clozaril|title=Clozapine|archiveurl=https://web.archive.org/web/20131110214051/https://sites.google.com/site/pharmacologymcqs/clozapine-clozaril|archivedate=2013-11-10}}</ref>


بسیاری از مردان در هنگام [[اوج لذت جنسی|ارگاسم]] به عنوان یک عارضه کلوزاپین ، [[انزال]] را تجربه کرده اند ، هرچند که این موضوع در راهنماهای رسمی دارویی ثبت نشده است. <ref>{{Cite journal|vauthors=Baggaley M|date=April 2008|title=Sexual dysfunction in schizophrenia: focus on recent evidence|journal=Human Psychopharmacology|volume=23|issue=3|pages=201–209|doi=10.1002/hup.924|pmc=|pmid=18338766}}</ref>
بسیاری از مردان در هنگام [[اوج لذت جنسی|ارگاسم]] به عنوان یک عارضه کلوزاپین ، [[انزال]] را تجربه کرده اند ، هرچند که این موضوع در راهنماهای رسمی دارویی ثبت نشده است. <ref>{{Cite journal|vauthors=Baggaley M|date=April 2008|title=Sexual dysfunction in schizophrenia: focus on recent evidence|journal=Human Psychopharmacology|volume=23|issue=3|pages=201–209|doi=10.1002/hup.924|pmc=|pmid=18338766}}</ref>

=== آگرانولوسیتوز ===
کلوزاپین یک هشدار جعبه سیاه برای آگرانولوسیتوز ناشی از دارو دارد. بدون نظارت ، آگرانولوسیتوز در حدود 1٪ افرادی که کلوزاپین را طی چند ماه اول درمان مصرف می کنند رخ می دهد. <ref name="GoodmanGilman">{{Cite book|last=Baldessarini|first=Ross J.|last2=Frank I. Tarazi|editor-last=Laurence Brunton|title=Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics|edition=11th|year=2006|publisher=[[McGraw-Hill]]|location=New York|isbn=978-0-07-142280-2|pages=|chapter=[[Pharmacotherapy]] of [[Psychosis]] and [[Methacrylic acid|Maa]]|oclc=150149056}}</ref> خطر ابتلا به آن در حدود 3 ماه پس از درمان است و پس از گذشت یک سال ، به میزان قابل توجهی پس از آن كاهش می یابد. <ref name="Alvir1993">{{Cite journal|vauthors=Alvir JM, Lieberman JA, Safferman AZ, Schwimmer JL, Schaaf JA|date=July 1993|title=Clozapine-induced agranulocytosis. Incidence and risk factors in the United States|journal=The New England Journal of Medicine|volume=329|issue=3|pages=162–7|doi=10.1056/NEJM199307153290303|pmid=8515788}} [http://content.nejm.org/cgi/content/full/329/3/162 Free full text with registration] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20071020230040/http://content.nejm.org/cgi/content/full/329/3/162|date=2007-10-20}}</ref>

آگرانولوسیتوز ناشی از کلوزاپین می تواند گذرا باشد. <ref>{{Cite journal|vauthors=Midbari Y, Ebert T, Kosov I, Kotler M, Weizman A, Ram A|date=October 2013|title=Hematological and cardiometabolic safety of clozapine in the treatment of very early onset schizophrenia: a retrospective chart review|journal=Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology|volume=23|issue=8|pages=516–21|doi=10.1089/cap.2013.0050|pmid=24111981}}</ref>

=== سمیت قلبی ===
میوکاردیت یک عارضه جانبی جانبی كلوزاپین است كه معمولاً در اولین ماه از شروع آن بروز می كند. <ref>{{Cite journal|vauthors=Haas SJ, Hill R, Krum H, Liew D, Tonkin A, Demos L, Stephan K, McNeil J|year=2007|title=Clozapine-associated myocarditis: a review of 116 cases of suspected myocarditis associated with the use of clozapine in Australia during 1993–2003|journal=Drug Safety|volume=30|issue=1|pages=47–57|doi=10.2165/00002018-200730010-00005|pmid=17194170}}</ref> اولین علائم بیماری تب است که ممکن است با علائم مرتبط با دستگاه تنفسی فوقانی ، عفونت دستگاه گوارش یا مجاری ادراری همراه باشد. به طور معمول [[پروتئین واکنشی سی|پروتئین واکنشی C]] (CRP) با شروع تب افزایش می یابد و در آنزیم قلبی ، [[تروپونین]] ، تا 5 روز بعد افزایش می یابد. گایدلاین های مانیتورینگ توصیه می کند چک CRP و تروپونین را در ابتدا و سپس هر هفته برای 4 هفته اول پس از شروع کلوزاپین و زیرنظر گرفتن بیمار از نظر علائم ونشانه های بیماری بررسی کنید. <ref>{{Cite journal|vauthors=Ronaldson KJ, Fitzgerald PB, Taylor AJ, Topliss DJ, McNeil JJ|date=June 2011|title=A new monitoring protocol for clozapine-induced myocarditis based on an analysis of 75 cases and 94 controls|journal=The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry|volume=45|issue=6|pages=458–465|doi=10.3109/00048674.2011.572852|pmid=21524186}}</ref> علائم [[نارسایی قلب|نارسایی قلبی]] کمتر دیده می شود و ممکن است با افزایش تروپونین ایجاد شود. یک مطالعه مورد شاهدی اخیر نشان داد که خطر افزایش میوکاردیت ناشی از کلوزاپین با افزایش سرعت تیتراسیون دوز کلوزاپین ، افزایش سن و همزمان والپروات سدیم افزایش می یابد. <ref>{{Cite journal|vauthors=Ronaldson KJ, Fitzgerald PB, Taylor AJ, Topliss DJ, Wolfe R, McNeil JJ|date=November 2012|title=Rapid clozapine dose titration and concomitant sodium valproate increase the risk of myocarditis with clozapine: a case-control study|journal=Schizophrenia Research|volume=141|issue=2–3|pages=173–8|doi=10.1016/j.schres.2012.08.018|pmid=23010488}}</ref>

=== کاهش حرکت دستگاه گوارش ===
یکی دیگر از طیف عوارض جانبی ناشناخته و خطرناک برای زندگی ، کمبود تحرک دستگاه گوارش است که ممکن است به صورت [[یبوست]] شدید ، [[سفت‌شدگی مدفوع|انقباض مدفوع]] ، [[انسداد روده|ایلئوس]] ، [[ انسداد روده|انسداد روده]] ، مگاکولون حاد ، [[ایسکمی]] یا [[بافت‌مردگی|نکروز بروز کند]] . <ref>{{Cite journal|vauthors=Palmer SE, McLean RM, Ellis PM, Harrison-Woolrych M|date=May 2008|title=Life-threatening clozapine-induced gastrointestinal hypomotility: an analysis of 102 cases|journal=The Journal of Clinical Psychiatry|volume=69|issue=5|pages=759–768|doi=10.4088/JCP.v69n0509|pmid=18452342}}</ref> کمبود تحرک کولون در 80٪ افرادی که کلوزاپین تجویز می کنند وقتی عملکرد [[لوله گوارش|دستگاه گوارش]] بطور عینی با استفاده از نشانگرهای [[ رادیوپک|رادیوپلاسک]] اندازه گیری می شود ، رخ می دهد. <ref>{{Cite journal|vauthors=Every-Palmer S, Nowitz M, Stanley J, Grant E, Huthwaite M, Dunn H, Ellis, PM|date=March 2016|title=Clozapine-treated patients have marked gastrointestinal hypomotility, the probable basis of life-threatening gastrointestinal complications: a cross sectional study|journal=EBioMedicine|volume=5|pages=125–134|doi=10.1016/j.ebiom.2016.02.020|pmc=4816835|pmid=27077119}}</ref> کم تحرکی دستگاه گوارش ناشی از کلوزاپین در حال حاضر میزان مرگ و میر بالاتری نسبت به عوارض جانبی شناخته شده آگرانولوسیتوز دارد. <ref>{{Cite journal|vauthors=Cohen D, Bogers JP, van Dijk D, Bakker B, Schulte PF|date=2012|title=Beyond white blood cell monitoring: screening in the initial phase of clozapine therapy|journal=The Journal of Clinical Psychiatry|volume=73|issue=10|pages=1307–1312|doi=10.4088/JCP.11r06977|pmid=23140648}}</ref> [[بنیاد همیاری کاکرین|بررسی کوکران]] (Cochrane Reviewe) شواهد کمی را برای کمک به راهنمایی تصمیمات در مورد بهترین درمان کم کاری دستگاه گوارش ناشی از کلوزاپین و سایر [[داروهای ضد روان‌پریشی|داروهای ضد]] روانگردان یافت. <ref>{{Cite journal|vauthors=Every-Palmer S, Newton-Howes G, Clarke MJ|date=24 January 2017|title=Pharmacological treatment for antipsychotic|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|volume=1|issue=1|pages=CD011128|doi=10.1002/14651858.CD011128.pub2|pmc=6465073|pmid=28116777}}</ref> نشان داده شده است كه نظارت بر عملكرد روده و استفاده مقدماتي از [[ملین|مسهل ها]] براي كليه افراد تحت درمان با كلوزاپين باعث بهبود زمان انتقال كولون و كاهش عواقب جدي مي شود. <ref>{{Cite journal|vauthors=Every-Palmer S, Ellis PM, Nowitz M, Stanley J, Grant E, Huthwaite M, Dunn H|date=January 2017|title=The Porirua Protocol in the treatment of clozapine-induced gastrointestinal hypomotility and constipation: A pre- and post-treatment study|journal=CNS Drugs|volume=31|issue=1|pages=75–85|doi=10.1007/s40263-016-0391-y|pmid=27826741}}</ref>

=== افزایش بزاق دهان ===
تولید بیش از حد بزاق یکی از رایج ترین عوارض کلوزاپین (30-80٪) است. <ref name="Syed Cochrane 2008">{{Cite journal|last=Syed|first=R|last2=Au|first2=K|last3=Cahill|first3=C|last4=Duggan|first4=L|last5=He|first5=Y|last6=Udu|first6=V|last7=Xia|first7=J|date=16 July 2008|editor-last=Syed|editor-first=Rebecca|title=Pharmacological interventions for clozapine-induced hypersalivation.|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|issue=3|pages=CD005579|doi=10.1002/14651858.CD005579.pub2|pmc=4160791|pmid=18646130}}</ref> تولید بزاق به خصوص در شب و اولین چیزی که در صبح زیاد است ، آزار دهنده است ، زیرا عدم تحرک خواب مانع از ترشح طبیعی بزاق با بلع است که در طول روز رخ می دهد. <ref name="Syed Cochrane 2008" /> در حالی که کلوزاپین یک آنتاگونیست [[ موسکارینی|موسکارینی]] در [[ موسکارینی|گیرنده]] های [[ گیرنده استیل کولین موسکارینی M1|M1]] ، [[ گیرنده استیل کولین موسکارینی M2|M2]] ، [[ گیرنده استیل کولین موسکارینی M3|M3]] و [[ گیرنده استیل کولین موسکارین M5|M5]] است ، کلوزاپین یک آگونیست کامل در زیر مجموعه [[ گیرنده استیل کولین موسکارینی M4|M4 است]] . از آنجا که M4 در [[غدد بزاقی|غده بزاقی]] بسیار بیان شده است ، فعالیت آگونیست M4 آن مسئول افزایش بیش فعالی است. <ref>{{Cite web|url=http://www.medscape.com/viewarticle/409612_2|title=Treatment of Clozapine-Induced Sialorrhea|accessdate=2010-02-08|archiveurl=https://web.archive.org/web/20120209042338/http://www.medscape.com/viewarticle/409612_2|archivedate=2012-02-09}}</ref> بیش فعالی ناشی از کلوزاپین به احتمال زیاد یک پدیده مرتبط با دوز است و با شروع دارو ، بدتر می شود. <ref name="Syed Cochrane 2008" /> علاوه بر کاهش دوز یا کاهش تیتراسیون دوز اولیه ، سایر مداخلات که فوایدی را نشان داده اند شامل داروهای ضد کلرژیک جذب شده به صورت سیستمیک مانند [[دیفن‌هیدرامین|دیفن هیدرامین]] <ref name="Syed Cochrane 2008" /> و داروهای ضد کولینرژیک موضعی مانند [[ایپراتروپیوم بروماید|ipratropium bromide]] . <ref name="Bird et al 2011 Review">{{Cite journal|last=Bird|first=Angela M|last2=Smith|first2=Tawny L|last3=Walton|first3=Amy E|date=3 May 2011|title=Current Treatment Strategies for Clozapine-Induced Sialorrhea|journal=Annals of Pharmacotherapy|volume=45|issue=5|pages=667–675|doi=10.1345/aph.1P761|pmid=21540404}}</ref> کاهش خواب ملایم ممکن است با خوابیدن حوله بر روی بالش در شب مدیریت شود. <ref name="Bird et al 2011 Review" />


== منابع ==
== منابع ==

نسخهٔ ‏۱۵ ژوئن ۲۰۲۰، ساعت ۱۱:۰۰

کلوزاپین
داده‌های بالینی
نام‌های تجاریClozaril
AHFS/Drugs.commonograph
مدلاین پلاسa691001
رده‌بندی داروهای
بارداری
  • B
روش مصرف داروOral
کد ATC
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی60 to ۷۰٪
متابولیسمHepatic, by several CYP isozymes
نیمه‌عمر حذف6 to 26 hours (mean value 14.2 hours in steady state conditions)
دفع80% in metabolized state: 30% biliary and 50% renal
شناسه‌ها
  • 8-chloro-11-(4-methylpiperazin-1-yl)-
    5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepine
شمارهٔ سی‌ای‌اس
پاب‌کم CID
IUPHAR/BPS
دراگ‌بنک
کم‌اسپایدر
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.024.831 ویرایش در ویکی‌داده
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیاییC18H19ClN۴
جرم مولی326.823 g/mol g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)
نقطه ذوب۱۸۳ درجه سلسیوس (۳۶۱ درجه فارنهایت)
حلالیت در آب0.1889[۱]میلی‌گرم در میلی‌لیتر (دمای C°۲۰)
  • CN1CCN(CC1)C2=Nc3cc(ccc3Nc4c2cccc4)Cl
  • InChI=1S/C18H19ClN4/c1-22-8-10-23(11-9-22)18-14-4-2-3-5-15(14)20-16-7-6-13(19)12-17(16)21-18/h2-7,12,20H,8-11H2,1H3 ✔Y
  • Key:QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N ✔Y
  (صحت‌سنجی)

کلوزاپین (به انگلیسی: Clozapine) که در بین دیگران تحت نام تجاری کلوزاریل فروخته می شود ، [۲] یک داروی ضد روان پریشی آتیپیک است. [۳] این ماده عمدتاً برای اسکیزوفرنی (خط دوم درمان)استفاده می شود که به دنبال استفاده از داروهای ضد روان کننده دیگر بهبود نمی یابد. [۳] در مبتلایان به اسکیزوفرنی و اختلال اسکیزوافکتیو ممکن است میزان رفتار خودکشی کاهش یابد. [۳] این ماده نسبت به داروهای ضد روانپزشکیتیپیک ، به ویژه در افرادی که مقاوم به درمان هستند ، موثرتر است. [۴] [۵] [۶] از طریق دهان ، [۳] یا با تزریق عضله استفاده می شود . [۷]

کلوزاپین با ریسک نسبتاً زیادی از کاهشگلبولهای سفید خون (اگرانولوسیتوز) همراه است ، بیماری ایمنی سرکوب شده که ممکن است منجر به مرگ شود. [۸] برای کاهش این خطر ، توصیه می شود که تعداد گلبول های سفید به طور منظم کنترل شود. [۸] سایر خطرات جدی شامل تشنج ، التهاب قلب ، سطح بالای قند خون ، یبوست و در افراد مسن که دارای روان پریشی در نتیجه زوال عقل هستند ، خطر بیشتری برای مرگ وجود دارد. [۸] [۹] [۱۰] عوارض جانبی رایج شامل خواب آلودگی ، افزایش تولید بزاق ، فشار خون پایین ، تاری دید و سرگیجه است . [۸] اختلال حرکتی بالقوه دائمی dyskinesia tardive در حدود 5٪ از افراد رخ می دهد. [۹] مکانیسم عملکرد آن کاملاً مشخص نیست. [۸]

رده درمانی: داروهای ضد روان‌پریشی

اشکال دارویی: قرص،آمپول

موارد مصرف

کلوزاپین یک داروی ضد سایکوز (ضد روان پریشی) است که برای درمان روان‌گسیختگی یا اسکیزوفرنی مورد استفاده قرار می‌گیرد. در سال ۱۹۷۱ این دارو به عنوان نخستین داروی ضد سایکوز غیر متعارف (آتیپیک) در اروپا معرفی شد ولی به دلیل بروز آگرانولوسیتوز agranulocytosis که منجر به مرگ چند بیمار گردید، توسط کارخانه سازنده از بازار مصرف خارج شد. در سال ۱۹۸۹ پس از آنکه پژوهش‌های تکمیلی قدرت اثربخشی بالای آنرا روی بیماران مبتلا به روان‌گسیختگی نشان دادند، اداره مواد غذائی و داروئی ایالات متحده آمریکا FDA مجدداً با مصرف آن، تنها در مواردی از روان‌گسیختگی که بیماران به سایر درما ن‌ها مقاومت نشان می‌دهند، موافقت نمود. FDA بررسی منظم خون(شمارش گلبول های سفید) بیمارانی که این دارو را مصرف می‌کنند ضروری می‌داند. در سال ۲۰۰۲ از سوی FDA اجازه مصرف این دارو برای کاهش خودکشی در بیماران مبتلا به روان‌گسیختگی صادر گردید. غالباً بیمارانی که کلوزاپین مصرف می‌کنند در شش ماه نخست، هر هفته از نظر بیماری‌های خونی کنترل می‌شوند. اگر هیچ عارضه‌ای در این مدت مشاهده نشود، معمولاً این کنترل در شش‌ماهه دوم هر دو هفته و سپس هر ماه انجام می‌گردد.

در یک مطالعه 2013 در مقایسه با 15 داروی ضد روان پریشی در اثربخشی در درمان علائم اسکیزوفرنی ، کلوزاپین در رتبه اول قرار گرفت و اثربخشی بسیار بالایی را نشان داد. 25٪ مؤثرتر از آمی سولفید (2) ، 33٪ مؤثرتر از الانزاپین (3) و دو برابر بیشتر از هالوپریدول ، کوئیتاپین و آریپیپرازول موثر هستند  .

اما اثر کلوزاپین (حداقل در کوتاه مدت) در اقدامات عملکرد کلی مانند توانایی ترک بیمارستان و حفظ شغل منعکس نشده است. میزان عود کمتر است و پذیرش بیمار بهتر است. [۱۱] شواهدی وجود دارد که کلوزاپین ممکن است میل به سوء مصرف مواد را در بیماران اسکیزوفرنی کاهش دهد. [۱۲]

 ممکن است در افراد مبتلا به اسکیزوفرنی و پارکینسون بهتر از سایر داروهای ضد روانپزشکی باشد. [۱۳]

این دارو هم بروی نشانه‌های مثبت روان‌گسیختگی positive symptoms(مانند هذیان و توهم) و هم بروی نشانه‌های منفی آن negative symptoms (مانند گریختن از اجتماع و رفتارهای اجتماعی) اثردرمانی قابل توجهی دارد.

  • درمان اسکیزوفرنی مقاوم به درمان

در بیمارانی که به سایر داروهای ضد سایکوز متعارف (حداقل دو دارو) مقاومت نشان می‌دهند.

  • کاهش احتمال خودکشی در بیماران اسکیزوفرنی که شدیداً در خطر اقدام به خودکشی قرار دارند.
  • سایر موارد مصرف (تأیید نشده)


مکانیسم اثر

موارد منع مصرف

کلوزاپین در بیماران مبتلا به تشنج کنترل نشده، بیماران مبتلا به بیماری‌های خونی میلو پرولیفراتیو و آگرانولوسیتوز ایجاد شده در اثر مصرف قبلی دارو، منع مصرف مطلق دارد. موارد دیگری با منع مصرف نسبی، مانند اختلال کبدی و اختلالات قبلی دستگاه قلبی و عروقی وجود دارند.

عوارض جانبی

آگرانولوسیتوز، اختلالات قلبی مانند میوکاردیت و کاردیو میوپاتی، کاهش تحرک دستگاه گوارش همراه با یبوست شدید، عوارض عصبی، افزایش وزن و دیابت

-کلوزاپین خواب‌آور شدید بوده، و به طرز قابل توجهی cns را غیرفعال می‌کند، لذا ممکن است در طول روز باعث

گیجی شود، و در طول شب خواب را بسیار سنگین می‌کند، و فرد را تا مرز بیهوشی می‌برد.

کلوزاپین ممکن است عوارض جانبی ایجاد کند که برخی از آنها جدی و بالقوه کشنده است. عوارض جانبی شایع شامل یبوست ، شب ادراری، آبریزش از دهان شبانه ، سفتی عضلات ، خواب آلودگی ، لرزش ، افت فشار خون وضعیتی ، هیپرگلیسمی و افزایش وزن . خطر ابتلا به علائم اکستراپیرامیدال ، مانند دیسکینزیای tardive ، کمتر از داروهای ضد روانپزشکی معمولی است. این ممکن است به دلیل اثرات آنتی کولینرژیک کلوزاپین باشد. علائم خارج هرمی یا اکستراپیرامیدال ممکن است بعد از اینکه فرد از داروهای ضد روانپریشی دیگر به کلوزاپین تغییر مکان داد ، تا حدودی فروکش کند. [۱۴]

کلوزاپین دارای پنج هشدار جعبه سیاه است که شامل هشدارهای مربوط به آگرانولوسیتوز ، دپرسانت سیستم عصبی مرکزی ، لکوپنی ، نوتروپنی ، اختلال تشنج ، سرکوب مغز استخوان ، زوال عقل ، افت فشار خون ، میوکاردیت ، افت فشار خون اورتوستاتیک (با یا بدون سنکوپ ) و تشنج می باشد. [۱۵] کاهش آستانه تشنج ممکن است مربوط به دوز باشد و تیتراسیون اولیه آهسته با دوز ممکن است خطر بروز تشنج را کاهش دهد. تیتراسیون آهسته دوز همچنین ممکن است خطر افت فشارخون ارتوستاتیک و سایر عوارض جانبی قلبی عروقی را کاهش دهد. [۱۶]

بسیاری از مردان در هنگام ارگاسم به عنوان یک عارضه کلوزاپین ، انزال را تجربه کرده اند ، هرچند که این موضوع در راهنماهای رسمی دارویی ثبت نشده است. [۱۷]

آگرانولوسیتوز

کلوزاپین یک هشدار جعبه سیاه برای آگرانولوسیتوز ناشی از دارو دارد. بدون نظارت ، آگرانولوسیتوز در حدود 1٪ افرادی که کلوزاپین را طی چند ماه اول درمان مصرف می کنند رخ می دهد. [۱۸] خطر ابتلا به آن در حدود 3 ماه پس از درمان است و پس از گذشت یک سال ، به میزان قابل توجهی پس از آن كاهش می یابد. [۱۹]

آگرانولوسیتوز ناشی از کلوزاپین می تواند گذرا باشد. [۲۰]

سمیت قلبی

میوکاردیت یک عارضه جانبی جانبی كلوزاپین است كه معمولاً در اولین ماه از شروع آن بروز می كند. [۲۱] اولین علائم بیماری تب است که ممکن است با علائم مرتبط با دستگاه تنفسی فوقانی ، عفونت دستگاه گوارش یا مجاری ادراری همراه باشد. به طور معمول پروتئین واکنشی C (CRP) با شروع تب افزایش می یابد و در آنزیم قلبی ، تروپونین ، تا 5 روز بعد افزایش می یابد. گایدلاین های مانیتورینگ توصیه می کند چک CRP و تروپونین را در ابتدا و سپس هر هفته برای 4 هفته اول پس از شروع کلوزاپین و زیرنظر گرفتن بیمار از نظر علائم ونشانه های بیماری بررسی کنید. [۲۲] علائم نارسایی قلبی کمتر دیده می شود و ممکن است با افزایش تروپونین ایجاد شود. یک مطالعه مورد شاهدی اخیر نشان داد که خطر افزایش میوکاردیت ناشی از کلوزاپین با افزایش سرعت تیتراسیون دوز کلوزاپین ، افزایش سن و همزمان والپروات سدیم افزایش می یابد. [۲۳]

کاهش حرکت دستگاه گوارش

یکی دیگر از طیف عوارض جانبی ناشناخته و خطرناک برای زندگی ، کمبود تحرک دستگاه گوارش است که ممکن است به صورت یبوست شدید ، انقباض مدفوع ، ایلئوس ، انسداد روده ، مگاکولون حاد ، ایسکمی یا نکروز بروز کند . [۲۴] کمبود تحرک کولون در 80٪ افرادی که کلوزاپین تجویز می کنند وقتی عملکرد دستگاه گوارش بطور عینی با استفاده از نشانگرهای رادیوپلاسک اندازه گیری می شود ، رخ می دهد. [۲۵] کم تحرکی دستگاه گوارش ناشی از کلوزاپین در حال حاضر میزان مرگ و میر بالاتری نسبت به عوارض جانبی شناخته شده آگرانولوسیتوز دارد. [۲۶] بررسی کوکران (Cochrane Reviewe) شواهد کمی را برای کمک به راهنمایی تصمیمات در مورد بهترین درمان کم کاری دستگاه گوارش ناشی از کلوزاپین و سایر داروهای ضد روانگردان یافت. [۲۷] نشان داده شده است كه نظارت بر عملكرد روده و استفاده مقدماتي از مسهل ها براي كليه افراد تحت درمان با كلوزاپين باعث بهبود زمان انتقال كولون و كاهش عواقب جدي مي شود. [۲۸]

افزایش بزاق دهان

تولید بیش از حد بزاق یکی از رایج ترین عوارض کلوزاپین (30-80٪) است. [۲۹] تولید بزاق به خصوص در شب و اولین چیزی که در صبح زیاد است ، آزار دهنده است ، زیرا عدم تحرک خواب مانع از ترشح طبیعی بزاق با بلع است که در طول روز رخ می دهد. [۲۹] در حالی که کلوزاپین یک آنتاگونیست موسکارینی در گیرنده های M1 ، M2 ، M3 و M5 است ، کلوزاپین یک آگونیست کامل در زیر مجموعه M4 است . از آنجا که M4 در غده بزاقی بسیار بیان شده است ، فعالیت آگونیست M4 آن مسئول افزایش بیش فعالی است. [۳۰] بیش فعالی ناشی از کلوزاپین به احتمال زیاد یک پدیده مرتبط با دوز است و با شروع دارو ، بدتر می شود. [۲۹] علاوه بر کاهش دوز یا کاهش تیتراسیون دوز اولیه ، سایر مداخلات که فوایدی را نشان داده اند شامل داروهای ضد کلرژیک جذب شده به صورت سیستمیک مانند دیفن هیدرامین [۲۹] و داروهای ضد کولینرژیک موضعی مانند ipratropium bromide . [۳۱] کاهش خواب ملایم ممکن است با خوابیدن حوله بر روی بالش در شب مدیریت شود. [۳۱]

منابع

  1. ↑ Hopfinger
  2. ↑ "Clozapine International Brands". Drugs.com. Archived from the original on 1 March 2017. Retrieved 28 February 2017.
  3. ↑ ۳٫۰ ۳٫۱ ۳٫۲ ۳٫۳ "Clozapine". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 2015-12-08. Retrieved 1 December 2015.
  4. ↑ Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, Samara M, Barbui C, Engel RR, Geddes JR, Kissling W, Stapf MP, Lässig B, Salanti G, Davis JM (September 2013). "Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis". Lancet. 382 (9896): 951–62. doi:10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID 23810019. {{cite journal}}: Unknown parameter |displayauthors= ignored (|display-authors= suggested) (help)
  5. ↑ Essali A, Al-Haj Haasan N, Li C, Rathbone J (January 2009). "Clozapine versus typical neuroleptic medication for schizophrenia". The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD000059. doi:10.1002/14651858.CD000059.pub2. PMC 7065592. PMID 19160174.
  6. ↑ Siskind D, McCartney L, Goldschlager R, Kisely S (November 2016). "Clozapine v. first- and second-generation antipsychotics in treatment-refractory schizophrenia: systematic review and meta-analysis". The British Journal of Psychiatry. 209 (5): 385–392. doi:10.1192/bjp.bp.115.177261. PMID 27388573.
  7. ↑ Hewitt, Jed; Haste, Jules (April 2017). "Protocol for the use of intramuscular (IM) clozapine injection" (PDF). Sussex Partnership NHS Foundation Trust. Retrieved 2019-03-15.
  8. ↑ ۸٫۰ ۸٫۱ ۸٫۲ ۸٫۳ ۸٫۴ "Clozapine". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 2015-12-08. Retrieved 1 December 2015.
  9. ↑ ۹٫۰ ۹٫۱ Hartling L, Abou-Setta AM, Dursun S, Mousavi SS, Pasichnyk D, Newton AS (October 2012). "Antipsychotics in adults with schizophrenia: comparative effectiveness of first-generation versus second-generation medications: a systematic review and meta-analysis". Annals of Internal Medicine. 157 (7): 498–511. doi:10.7326/0003-4819-157-7-201210020-00525. PMID 22893011.
  10. ↑ "Clozaril, Fazaclo ODT, Versacloz (clozapine): Drug Safety Communication - FDA Strengthens Warning That Untreated Constipation Can Lead to Serious Bowel Problems". FDA (به انگلیسی). 28 January 2020. Retrieved 30 January 2020.
  11. ↑ Essali A, Al-Haj Haasan N, Li C, Rathbone J (January 2009). "Clozapine versus typical neuroleptic medication for schizophrenia". The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD000059. doi:10.1002/14651858.CD000059.pub2. PMC 7065592. PMID 19160174.
  12. ↑ Lee M, Dickson RA, Campbell M, Oliphant J, Gretton H, Dalby JT (1998). "Clozapine and substance abuse in patients with schizophrenia". Canadian Journal of Psychiatry. 43 (8): 855–856. PMID 9806095.
  13. ↑ "How would you treat someone who has both schizophrenia and Parkinson's disease?". Archived from the original on 2013-12-11.
  14. ↑ "Clozapine". Archived from the original on 2013-11-10.
  15. ↑ "Clinical Pharmacology". www.clinicalpharmacology-ip.com.
  16. ↑ "Clozapine". Archived from the original on 2013-11-10.
  17. ↑ Baggaley M (April 2008). "Sexual dysfunction in schizophrenia: focus on recent evidence". Human Psychopharmacology. 23 (3): 201–209. doi:10.1002/hup.924. PMID 18338766.
  18. ↑ Baldessarini, Ross J.; Frank I. Tarazi (2006). "Pharmacotherapy of Psychosis and Maa". In Laurence Brunton (ed.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11th ed.). New York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-142280-2. OCLC 150149056.
  19. ↑ Alvir JM, Lieberman JA, Safferman AZ, Schwimmer JL, Schaaf JA (July 1993). "Clozapine-induced agranulocytosis. Incidence and risk factors in the United States". The New England Journal of Medicine. 329 (3): 162–7. doi:10.1056/NEJM199307153290303. PMID 8515788. Free full text with registration بایگانی‌شده در ۲۰۰۷-۱۰-۲۰ توسط Wayback Machine
  20. ↑ Midbari Y, Ebert T, Kosov I, Kotler M, Weizman A, Ram A (October 2013). "Hematological and cardiometabolic safety of clozapine in the treatment of very early onset schizophrenia: a retrospective chart review". Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology. 23 (8): 516–21. doi:10.1089/cap.2013.0050. PMID 24111981.
  21. ↑ Haas SJ, Hill R, Krum H, Liew D, Tonkin A, Demos L, Stephan K, McNeil J (2007). "Clozapine-associated myocarditis: a review of 116 cases of suspected myocarditis associated with the use of clozapine in Australia during 1993–2003". Drug Safety. 30 (1): 47–57. doi:10.2165/00002018-200730010-00005. PMID 17194170.
  22. ↑ Ronaldson KJ, Fitzgerald PB, Taylor AJ, Topliss DJ, McNeil JJ (June 2011). "A new monitoring protocol for clozapine-induced myocarditis based on an analysis of 75 cases and 94 controls". The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. 45 (6): 458–465. doi:10.3109/00048674.2011.572852. PMID 21524186.
  23. ↑ Ronaldson KJ, Fitzgerald PB, Taylor AJ, Topliss DJ, Wolfe R, McNeil JJ (November 2012). "Rapid clozapine dose titration and concomitant sodium valproate increase the risk of myocarditis with clozapine: a case-control study". Schizophrenia Research. 141 (2–3): 173–8. doi:10.1016/j.schres.2012.08.018. PMID 23010488.
  24. ↑ Palmer SE, McLean RM, Ellis PM, Harrison-Woolrych M (May 2008). "Life-threatening clozapine-induced gastrointestinal hypomotility: an analysis of 102 cases". The Journal of Clinical Psychiatry. 69 (5): 759–768. doi:10.4088/JCP.v69n0509. PMID 18452342.
  25. ↑ Every-Palmer S, Nowitz M, Stanley J, Grant E, Huthwaite M, Dunn H, Ellis, PM (March 2016). "Clozapine-treated patients have marked gastrointestinal hypomotility, the probable basis of life-threatening gastrointestinal complications: a cross sectional study". EBioMedicine. 5: 125–134. doi:10.1016/j.ebiom.2016.02.020. PMC 4816835. PMID 27077119.
  26. ↑ Cohen D, Bogers JP, van Dijk D, Bakker B, Schulte PF (2012). "Beyond white blood cell monitoring: screening in the initial phase of clozapine therapy". The Journal of Clinical Psychiatry. 73 (10): 1307–1312. doi:10.4088/JCP.11r06977. PMID 23140648.
  27. ↑ Every-Palmer S, Newton-Howes G, Clarke MJ (24 January 2017). "Pharmacological treatment for antipsychotic". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (1): CD011128. doi:10.1002/14651858.CD011128.pub2. PMC 6465073. PMID 28116777.
  28. ↑ Every-Palmer S, Ellis PM, Nowitz M, Stanley J, Grant E, Huthwaite M, Dunn H (January 2017). "The Porirua Protocol in the treatment of clozapine-induced gastrointestinal hypomotility and constipation: A pre- and post-treatment study". CNS Drugs. 31 (1): 75–85. doi:10.1007/s40263-016-0391-y. PMID 27826741.
  29. ↑ ۲۹٫۰ ۲۹٫۱ ۲۹٫۲ ۲۹٫۳ Syed, R; Au, K; Cahill, C; Duggan, L; He, Y; Udu, V; Xia, J (16 July 2008). Syed, Rebecca (ed.). "Pharmacological interventions for clozapine-induced hypersalivation". The Cochrane Database of Systematic Reviews (3): CD005579. doi:10.1002/14651858.CD005579.pub2. PMC 4160791. PMID 18646130.
  30. ↑ "Treatment of Clozapine-Induced Sialorrhea". Archived from the original on 2012-02-09. Retrieved 2010-02-08.
  31. ↑ ۳۱٫۰ ۳۱٫۱ Bird, Angela M; Smith, Tawny L; Walton, Amy E (3 May 2011). "Current Treatment Strategies for Clozapine-Induced Sialorrhea". Annals of Pharmacotherapy. 45 (5): 667–675. doi:10.1345/aph.1P761. PMID 21540404.

Wikipedia contributors, "Clozapine," Wikipedia, The Free Encyclopedia, http://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Clozapine&oldid=327762630 (accessed December 10, 2009).

برگرفته از «https://fa.wikipedia.org/w/index.php?title=کلوزاپین&oldid=29291774»